前清蛋白和重症肺炎支原体肺炎儿童病情程度的关系

王艳琼汤 昱董利利李晓辉

郑州大学附属儿童医院，河南省儿童医院，郑州儿童医院 儿童呼吸科，郑州450000

肺炎是一种呼吸系统的疾病，对人类身体健康的危害极大，其临床表现以呼吸衰竭及其他系统受累为主，是常见的一种危重病症，可以对患者的生命造成很大的威胁。肺炎支原体肺炎是一种呼吸道感染性疾病，在儿科常见，约占社区获得性肺炎的10%～40%，该病好发于春季与冬季，是由肺炎支原体感染所致［1］。肺炎支原体肺炎患儿的临床表现可轻可重，轻度患儿仅有发热及咳嗽等呼吸道症状，重症患儿可引起肺以外的并发症，甚至会威胁到患儿的生命［2］。随着人们生活环境的改变及经济水平的不断提高，肺炎支原体肺炎的发病率呈逐年上升趋势。重症肺炎支原体肺炎病例的报道越来越多，由耐药性肺炎支原体感染所引起的重症肺炎支原体肺炎患者易合并混合性感染及肺外一些并发症［3⁃4］。现阶段临床上还没有完全明确小儿肺炎支原体肺炎的发生机制，且好多患儿的免疫功能还处于发育阶段，临床上多使用糖皮质激素来达到抗炎及抗病毒。小儿重症肺炎支原体肺炎是指病情发展迅速，并出现坏死的肺炎，该类患者会并发中／大量胸腔积液，甚者会发生急性呼吸衰竭、全身炎性反应综合征及肺外并发症等［5］。前清蛋白是由肝脏合成的，是能反映机体炎症状态及营养状况的一个重要指标［6］。本研究以重症肺炎支原体肺炎患儿为研究对象，探讨前清蛋白和重症肺炎支原体肺炎儿童病情程度的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取100 例2018 年2 月至2020 年2 月来我院救治的重症肺炎支原体肺炎患儿为研究对象。所选患儿的年龄2～12 岁，平均（6.21±1.31）岁；男童52例，女童48 例。依据前清蛋白的水平［9］将所选患儿分为前清蛋白≤14.16 g／L 组（33 例）与前清蛋白＞14.16 g／L 组（67 例）。排除标准：①合并先天性心脏病、支气管结构畸形；②合并严重出血或凝血功能障碍的患者；③病情危重或心肺功能极差的患者；④拒绝接受调查或存在病例资料缺失的患儿；⑤患儿家属拒绝签署知情同意书的患儿。本研究通过医学伦理委员会的审批且本研究所选患儿的监护人都签署了知情同意书。

1.2 诊断标准

所选患儿均符合《儿童社区获得性肺炎管理指南（2013 版）》中肺炎支原体肺炎的诊断标准［7］，同时存在以下标准中的任意一项即定位重症肺炎支原体肺炎［8］：①发绀、三凹征或低氧血症等体征；②伴有呼吸困难、气促或心动过速等症状；③规范应用大环内酯类药物治疗1 周以上却没有疗效（腋温持续≥38.5 ℃超过10 d 或治疗大于1 周后患者肺部影像学没有任何改善甚至有所进展）的患者；④患者肺部影像学显示大片状致密影的面积≥2／3，或累积到多叶、多段；⑤患者出现肺不张、肺脓肿、坏死性肺炎等肺部及胸腔积液；⑥合并消化系统、中枢神经系统及心血管系统等肺外重要脏器严重损害。

1.3 方法

1.3.1 一般资料采集比较

对两组患儿的一般临床资料与实验室资料进行比较与分析。其中一般临床资料包括患者性别、年龄、发热时间、体温、住院时间以及进行氧气干预与否等，而实验室资料包括患儿入院24 h 内的血常规、C⁃反应蛋白，前清蛋白、血生化及血气分析指标。

1.3.2 各类评分计算

用第三代儿童死亡评分（pediatric risk of mortal⁃ity score，PRISMⅢ）来计算所选患儿的预估病死率。小儿危重评分（Pediatric critical illness score，PCIS）使用呼吸、血压、脉搏、动脉血氧分压、pH 值、血钾、血钠、血酸碱度、肌酐血红蛋白、胃肠功能、肌酐或血尿素氮等指标来进行评估。

1.3.3 临床治疗处置

所选患儿入院后均由同一医护治疗团队给予平喘、止咳、雾化及平衡电解质等临床治疗。给予由亚宝药业集团股份有限公司所提供的阿奇霉素（国药准字H20010554），250 mL 阿奇霉素加入体积分数为0.9% 的氯化钠注射液中使其浓度为1.0～2.0 mg／mL，然后进行静脉滴注6 d，并给予氢化可的松（国药准字H41021930），50 mg 氢化可的松加入体积分数为0.9%的氯化钠注射液500 mL 中混合均匀后静脉滴注，严重感染的患者可用适量的抗生素来进行治疗，而体温持续下降的患者则用丙种球蛋白进行治疗。

1.4 观察指标

观察两组患儿的基本临床资料、前清蛋白、机械通气、小儿危重评分＜80 分的比例及PRISMⅢ预估死亡率。采用美国贝曼库尔所提供的全自动分化仪及其试剂，用免疫比浊法进行检测所选患儿前清蛋白的量。

1.5 统计学方法

使用SPSS 23.0 进行研究资料分析。观测资料中的计量数据，均先行正态性检验。正态计量资料以±s描述，两组间的比较为成组t检验（或t'检验），统计量为t；偏态资料以中位数M（P25，P75）描述，两组比较为Wilcoxon 秩检验（Wilcoxon's rank sum test），统计量为Z。计数资料以例数及率描述，两组比较为卡方检验。统计检验水准α ＝0.05，均为双侧检验。

2 结果

所选的100 例重症肺炎支原体肺炎患儿中前清蛋白的测量结果显示：前清蛋白≤14.16 g／L 的患儿有33 例（33.00%），其中男童17 例，女童16 例；平均年龄（6.18±1.28）岁。前清蛋白＞14.16 g／L 的患儿有67 例（67.00%），其中男童35 例，女童32 例；平均年龄（6.23±1.19）岁。两组患儿的年龄及性别上的差异无显著性意义（P＞0.05），具有可比性。

前清蛋白≤14.16 g／L 组患儿住院时间＞10 d 的比率、机械通气、小儿危重评分＜80 分的比例及PRISMⅢ预估死亡率均明显高于前清蛋白＞14.16 g／L 组患儿，见表1。

表1 重症肺炎支原体肺炎患儿前清蛋白预后价值的分析［n（%）］

3 讨论

肺炎支原体是常见的一种病原体，常见于小儿的呼吸道感染，重症肺炎支原体肺炎是指病情发展迅速，出现坏死且并发中／大量胸腔积液甚至发生急性呼吸衰竭，或伴有全身炎性反应综合征、严重肺外并发症等的肺炎，其发病机制比较复杂，目前仍没有明确的阐明［10］。小儿重症肺炎支原体肺炎在临床中比较常见，且多见于1～15 岁的儿童［11］。据临床资料记载［12］显示，人类支原体肺炎的病原体是肺炎支原体，间质性肺炎是其主要的病理改变，有部分患儿可并发支气管肺炎，但是疾病的初期好多患儿并没有特异性的临床表现，仅有部分患儿会出现咳嗽、头痛、发热及咽喉肿痛等常见的呼吸道症状，极易为疾病的发展营造条件［13］。重症肺炎支原体肺炎的发病率随着社会经济的发展和环境的改变逐年上升，在肺炎中的比例也明显增大。有研究［14］资料显示，临床上多数肺炎支原体肺炎患者多为亚急性疾病，在初期大多数患者并没有特异性的临床表现，或者仅存在咽痛、刺激性咳嗽及头痛等呼吸道症状，随着病情的不断发展，肺炎支原体会损伤患者的多个器官、系统，有部分患者还有可能出现神经系统、心血管系统的严重损害，如果得不到及时有效治疗，会给患儿的健康及发育带来严重的影响。

血浆前清蛋白是一种急性负时相反应蛋白，是由肝脏合成的，是能反映机体的炎症状态及营养状况的一个重要指标，已经有研究［15］结果显示，血浆前清蛋白与许多疾病的严重程度及预后有相关性。Dewey 和Mayers［16］均认为，在儿童的营养与感染之间存在着双向性作用，即当机体发生感染时，需要将大量的营养物质转移到机体的免疫系统，这会为机体抵抗病原体的入侵提供足够的营养和能量，而反复的感染也会给机体的营养状态带来一定的影响，而患者机体的营养状态会给患者疾病的转归带来一定的影响，会延长患者的住院时间，增加患者发生感染和死亡的风险。本研究以100 例重症支原体肺炎患儿为研究对象，探讨前清蛋白和重症肺炎支原体肺炎儿童病情程度的关系。结果显示，前清蛋白≤14.16 g／L 组患儿住院时间＞10 d、机械通气、PCIS评分＜80 分比例及PRISM Ⅲ预估病死率均明显高于前清蛋白＞14.16 g／L 组患儿，这与Dewey 及May⁃ers 的研究［16］结果相符合。前清蛋白≤14.16 g／L组患儿的前清蛋白水平下降的原因可能是首先处于疾病状态的患儿，需要更大的能量，这就加快了机体内脂肪、糖及蛋白质这三大营养物质的分解代谢，明显减少了机体内蛋白质的含量，再加上由于患病所导致的食欲不佳、喂养困难、进食量少及吸收障碍等多方面的因素，使患儿得不到充足的营养，这样持续3 d 就可以显著降低患儿血清中的前清蛋白水平；其次是由于重症肺炎支原体肺炎患儿的机体正处于重症感染状态，体内会瀑布式释放大量的氧自由基、细胞因子、炎性介质等，进而会导致患儿肝细胞的坏死或凋亡，引发患儿肝脏的损伤，使患儿肝细胞合成的前清蛋白减少［17⁃18］。与清蛋白相比前清蛋白的平均寿命更短，因此，前清蛋白更能精确地反映机体的炎症及营养状态。

综上所述，血清前清蛋白的水平能反映重症支气管肺炎的严重程度，这就提示血浆中前清蛋白的水平可能会成为预警重症支气管肺炎进展的一个客观指标，值得临床上推广与应用。