替吉奥联合紫杉醇、顺铂方案治疗中晚期食管癌的临床效果

张战胜，曹静

(1.驻马店肿瘤医院 肿瘤内科，河南 驻马店 463000；2.驻马店市第一人民医院 放疗科，河南 驻马店 463000)

目前，临床上通常采用药物、手术、化疗等方法治疗食管癌患者，手术是治疗食管癌的首选方法，但由于食管癌的早期症状并不明显，患者确诊时多为中晚期，中晚期食管癌患者行手术治疗后5年生存率<40%[1]，保守治疗是其主要治疗方式。顺铂为一种破坏脱氧核糖核酸(deoxyribonucleic acid，DNA)功能的抗肿瘤药物[2]。紫杉醇为一种天然抗癌药物，广泛应用于治疗卵巢癌、食管癌等[3]。有研究指出，紫杉醇联合顺铂(TP)方案能够抑制肿瘤细胞活性，抑制肿瘤细胞的增殖分化，但治疗效果仍待进一步提升[4]。替吉奥是一种口服抗癌药物，具有副作用小等优势，能够抑制癌细胞的扩散[5]。替吉奥联合TP方案治疗中晚期食管癌的效果及对肿瘤标志物水平的影响仍待进一步探究。本研究选择68例中晚期食管癌患者，探讨替吉奥联合TP方案治疗中晚期食管癌的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2016年3月至2019年3月驻马店肿瘤医院收治的68例中晚期食管癌患者为研究对象，按随机数表法分为对照组(TP方案治疗)和研究组(在对照组治疗的基础上联合替吉奥治疗)，每组34例。对照组：男20例，女14例；年龄31～70岁，平均(50.28±8.41)岁；病程1～6 a，平均(3.56±0.58)a；临床分期(topography lymph node metastasis，TNM)Ⅲ期16例，Ⅳ期18例。研究组：男22例，女12例；年龄32～70岁，平均(50.37±8.52)岁；病程1～7 a，平均(3.67±0.65)a；TNM分期Ⅲ期19例，Ⅳ期15例。两组年龄、性别、病程等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经驻马店肿瘤医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合《外科学》中关于食管癌的诊断标准[6]；②TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期；③具有自主行为能力，可正常沟通交流；④患者签署知情同意书；⑤无化疗禁忌证。(2)排除标准：①抑郁、精神分裂症等其他精神疾病；②伴有严重心、肺、肝、肾等器官功能不全；③合并有内分泌系统疾病、血液系统疾病等可能影响肿瘤标志物水平的疾病；④伴有其他食管病变；⑤对相关治疗药物过敏。

1.3 治疗方法

1.3.1对照组 接受TP方案治疗。第1天将紫杉醇(国药准字H20113538，上海新亚药业有限公司)140 mg·m-2，溶于500 mL生理盐水中，静脉滴注给药，每次滴注时间为3 h，第1～4天静脉滴注顺铂(国药准字H53021740，云南植物药业有限公司)75 mg·m-2，每次滴注时间为3 h，1个疗程21 d，治疗2个疗程后观察疗效。

1.3.2研究组 在对照组治疗的基础上联合替吉奥治疗。口服替吉奥胶囊(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20100135)，每次40 mg，每日2次。1个周期为21 d，持续治疗2个周期后观察临床疗效。

1.4 观察指标(1)临床疗效。根据中晚期食管癌临床疗效判定标准[7]，进展为治疗2个月后行钡餐造影检查后，出现新的病灶或病灶两径乘积增大>25%；稳定为病灶病灶两径乘积增大≤25%或病灶两径乘积缩小范围<50%；部分缓解为病灶两径乘积减少≥50%，并且维持时间>4周；完全缓解为病灶完全消失且维持时间>4周，未出现新的病灶。临床疗效有效率为部分缓解率和完全缓解率之和。(2)肿瘤标志物水平。治疗前3 d、治疗2个月后分别抽取两组患者空腹静脉血6 mL，以转速3 000 r·min-1，离心15 min，离心半径10 cm，采用酶联免疫吸附法[4](enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)测定患者血清癌胚抗原(carcino embryonic antigen，CEA)、糖类抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9，CA19-9)，采用放射免疫分析法[3]测定血清鳞状上皮细胞癌相关抗原(squamous cancinoma-associated antigen，SCC)水平。试剂盒生产厂家为上海西格生物科技有限公司。(3)毒副反应发生情况，包括骨髓抑制、肝肾功能异常、放射性食管炎、呕吐。

2 结果

2.1 临床疗效研究组临床总有效率比对照组高(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 肿瘤标志物水平治疗前3 d，两组CEA、CA19-9、SCC水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2个月后，两组CEA、CA19-9、SCC水平均比治疗前1 d低(P<0.05)，且研究组比对照组低(P<0.05)。见表2。

表2 两组肿瘤标志物水平比较

2.3 毒副反应两组治疗期间毒副反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组治疗期间毒副反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

食管癌是一种发生在食管上皮组织的恶性肿瘤，发病与生活习惯、饮食习惯不规律等因素有关，具有病死率高、侵袭性强、发病率高等特点，若不及时治疗，容易引起癌细胞的扩散、转移、病情加重甚至造成死亡[8-9]。由于早期食管癌患者症状不明显，多数患者确诊时已为中晚期，为了阻止病灶的进一步恶化，化疗成为当前治疗中晚期食管癌患者的主要手段。

本研究结果显示，研究组临床有效率高于对照组，提示对中晚期食管癌患者采用替吉奥联合TP方案治疗，可提高临床有效率。紫杉醇能够阻止肿瘤细胞微管重新组合，抑制肿瘤细胞的有丝分裂，另外，紫杉醇还能够抑制肿瘤血管生成，加快肿瘤细胞凋亡[3]。顺铂能够损害细胞膜，抑制DNA复制[10]。替吉奥是一种口服抗癌药物，具有抗癌活性强、毒副反应少等优势[5]。研究指出，CEA、CA19-9、SCC与食管癌的转移、生长、增殖关系密切，临床上通过观察CEA、CA19-9、SCC等肿瘤标志物水平预测食管癌患者的预后情况，当机体发生癌变时，CEA、CA19-9水平会异常升高，在食管癌患者中SCC高表达[11-12]。本研究结果显示，治疗后两组CEA、CA19-9、SCC水平均有所降低，且研究组CEA、CA19-9、SCC水平低于对照组，提示对中晚期食管癌患者采用替吉奥联合TP方案治疗，可改善患者肿瘤标志物水平。食管癌患者化疗期间容易出现毒副反应，本研究结果显示，研究组中3例骨髓抑制,2例肝肾功能异常,2例放射性食管炎,5例呕吐;对照组中2例骨髓抑制,1例肝肾功能异常,4例放射性食管炎,2例呕吐。这提示对中晚期食管癌患者采用替吉奥联合TP方案治疗，并不会显著增加毒副反应发生率，安全可靠。有研究报道，替吉奥给药后，患者多以尿液代谢为主，复合药剂中替加氟、吉美嘧啶及奥替拉西钾等药物72 h药代动力学检验均较好，临床用药过程中密切监测患者相关血液学指标，对存在指标异常的患者行短暂停药或对症治疗均有助于降低患者药物不良反应发生率[12]。

综上所述，替吉奥联合TP方案治疗中晚期食管癌患者效果显著，可改善患者肿瘤标志物水平，且安全可靠，值得推广使用。