血浆正五聚蛋白3水平与维持性血液透析患者发生心血管不良事件的相关性

邵健娜

(商丘市第三人民医院 血液透析科，河南 商丘 476000)

维持性血液透析是目前治疗肾功能衰竭的首选方案，可通过将血液与透析液进行血液交换，清除体内代谢废物、多余水分[1]。但由于维持性血液透析患者多处于微炎症状态，易引起心血管不良事件，导致患者病死[2]。因此，对维持性血液透析患者发生心血管事件进行预测评估，并采取预防措施，对改善患者预后具有重要意义。正五聚蛋白3(pentraxin 3，PTX3)为急性炎症期反应蛋白，受炎症信号刺激后，其水平显著升高[3]。本研究选取2019年2月至2021年1月商丘市第三人民医院接受维持性血液透析发生心血管不良事件的30例患者作为发生组，选择同期接受维持性血液透析未发生心血管不良事件的30例患者作为未发生组，分析血浆PTX3水平与维持性血液透析患者发生心血管不良事件的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年2月至2021年1月商丘市第三人民医院接受维持性血液透析发生心血管不良事件的30例患者作为发生组，选择同期接受维持性血液透析未发生心血管不良事件的30例患者作为未发生组。发生组男17 例，女13 例；年龄35～59 岁，平均(46.87±2.76)岁；透析龄6个月～5 a，平均(19.57±5.24)个月；高血压肾病3例，糖尿病肾病5例，原发性肾小球肾炎16例，多囊肾2例，其他4例。未发生组男18 例，女12 例；年龄34～58 岁，平均(46.81±2.68)岁；透析龄6个月～6 a，平均(19.62±5.33)个月；高血压肾病2例，糖尿病肾病7例，原发性肾小球肾炎15例，多囊肾3例，其他3例。两组性别、年龄、透析龄、基础疾病类型比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经商丘市第三人民医院医学伦理委员会批准。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①接受维持性血液透析规律治疗时间≥6个月；②心血管不良事件至少符合以下一点：参照《内科学》[4]，结合心电图、冠脉造影确诊为心肌梗死、心绞痛，或结合心脏超声确诊为心力衰竭。(2)排除标准：①合并呼吸衰竭、肝功能异常；②维持性血液透析前即发生过心血管不良事件；③近12周内接受过糖皮质激素治疗；④基础疾病为乙肝相关肾炎、狼疮性肾炎；⑤合并恶性肿瘤；⑥既往接受过腹膜透析治疗。

1.3 研究方法(1)实验室指标收集。查阅患者病历资料，统计实验室指标，包括血肌酐(serum creatinine，Scr)、尿素氮(urea nitrogen，BUN)、肾小球滤过率(glomerular filtration rate，GFR)、白蛋白、尿酸、甘油三酯、高密度脂蛋白(high density lipoprotein，HDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)、肌钙蛋白T(cardiac troponin，cTnT)、血红蛋白(hemoglobin，Hb)；统计患者血浆PTX3及血清超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)水平。(2)检测方法。于入院时，采集患者10 mL空腹静脉血，其中5 mL使用生化分析仪(上海科华实验系统有限公司，Polaris c2000)测定实验室指标；剩余5 mL离心分离15 min(转速3 000 r·min-1)，留取血清、血浆待检，采用酶联免疫吸附法测定血清hs-CRP水平及血浆PTX3水平。参考值：Scr为44～133 μmol·L-1；BUN为2.86～7.14 mmol·L-1；GFR为男性(125±15)mL·min-1，女性低10%；cTnT为0.02～0.20 μg·L-1。

2 结果

2.1 实验室指标两组Scr、BUN、GFR、白蛋白、尿酸、甘油三酯、HDL、LDL、Hb比较，差异无统计学意义(P>0.05)；发生组cTnT高于未发生组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组实验室指标比较

2.2 血浆PTX3、血清hs-CRP水平发生组血浆PTX3、血清hs-CRP水平高于未发生组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组血浆PTX3、血清hs-CRP水平比较

2.3 血浆PTX3、血清hs-CRP水平对维持性血液透析患者发生心血管不良事件的影响分析将是否发生心血管不良事件作为因变量(1=发生，0=未发生)，将血浆PTX3、血清hs-CRP作为自变量(均为连续变量)，建立多元logistic回归模型，结果显示，血浆PTX3、血清hs-CRP水平与维持性血液透析患者发生心血管不良事件有关(OR>1，P<0.05)。见表3。

2.4 血浆PTX3、血清hs-CRP水平对心血管不良事件的预测价值将血浆PTX3、血清hs-CRP作为检验变量，将维持性血液透析患者是否发生心血管不良事件作为状态变量(1=发生，0=未发生)，绘制ROC曲线(见图1)，得出血浆PTX3、血清hs-CRP预测维持性血液透析患者发生心血管不良事件的AUC>0.7，具有较高价值。见表4。

表4 血浆PTX3、血清hs-CRP水平对心血管不良事件的预测价值分析

图1 血浆PTX3、血清hs-CRP水平预测心血管不良事件的ROC曲线

3 讨论

由于血脂代谢、炎症反应等因素，导致维持性血液透析患者心血管不良事件的发生风险较普通人群显著升高，而心肌梗死、心力衰竭等疾病的发生不仅严重影响维持性血液透析患者日常生活，也是导致维持性血液透析患者病死的重要因素[5-6]。因此，选择精确、有效的指标有助于维持性血液透析患者发生心血管不良事件进行预测，制定早期治疗干预措施。Scr、BUN、GFR仅能反映患者肾功能变化，无法对心血管事件的发生进行预测评估，而cTnT虽然能反映患者心肌受损情况，但易受到肾功能的影响，对预测预后具有一定局限性。

hs-CRP是目前临床检测机体炎症状态的重要标志物，属于短正五聚蛋白，与C反应蛋白比较，灵敏度、特异度更高，能够通过激活补体、结合脂蛋白，参与机体免疫应答，对组织、血管内皮造成损伤[7]。本研究结果显示，发生组患者血浆PTX3、血清hs-CRP水平高于未发生组，初步推测维持性血液透析患者发生心血管不良事件与血浆PTX3、血清hs-CRP水平相关，且经logistic回归分析后建立多元回归模型后进一步证实。PTX3为长链五聚素，主要为平滑肌细胞、脂肪细胞、上皮细胞、成纤维细胞、巨噬细胞等多种细胞受到炎症刺激后产生，并由肾脏近曲小管细胞、成纤维细胞处表达，在肾功能下降及炎症反应时，PTX3合成增加，并通过与血清补体1q作用，导致机体发生固有免疫反应，加重对血管、组织的损伤，从而加重患者肾功能，并引起心血管不良事件[8-9]。同时PTX3参与的炎症反应，可增加机体内炎症细胞、炎症蛋白水平，加重患者肾小球清除功能障碍，导致大量内毒素在体内不断积累，导致脂质氧化产物增多，并会刺激肝脏产生多种炎症因子，加重肾脏负担，并加快动脉粥样硬化的发展，通过与纤维细胞生长因子2结合，对平滑肌细胞迁移造成影响，导致薄纤维帽斑块不稳定并发生破裂，引起心血管不良事件[10]。

陈静等[11]研究表明，C反应蛋白、PTX3均为维持性血液透析患者发生心血管事件的独立危险因素，与C反应蛋白相比，PTX3能更好地预测心血管不良事件，敏感度、特异度更好。C反应蛋白主要为肝脏释放，hs-CPR与C反应蛋白相比，灵敏度更高；PTX3虽然释放的时间较晚，但由于其产生部位更多，尤其可在左心室舒张功能障碍时由冠脉产生，并且在体内存在时间更长，加上PTX3的组织细胞特异性，对心血管不良事件的预测价值更高[12-13]。最后绘制ROC曲线得到，血浆PTX3、血清hs-CRP水平预测维持性血液透析患者发生心血管事件的AUC>0.7，预测价值高，当血浆PTX3达到2.495 g·L-1、血清hs-CRP达到4.759 mg·L-1时，可达到最佳预测价值，且血浆PTX3预测价值更高，与上述研究结果一致。

综上所述，维持性血液透析患者发生心血管不良事件与血浆PTX3、血清hs-CRP水平相关，可根据两项指标水平对维持性血液透析患者心血管不良事件进行预测，尤其是血清hs-CRP水平预测价值较高，可为临床评估患者预后提供客观依据。