噻托溴铵粉联合丙酸氟替卡松对慢性阻塞性肺疾病患者免疫功能及炎症反应的影响

张鑫

慢性阻塞性肺疾病是一种常见的以持续气流受限为特征的慢性支气管炎或肺气肿疾病，其致残及致死率较高[1]。目前，国内外对于慢性阻塞性肺疾病多使患者远离危险因素加以饮食调节与药物治疗，以控制病情[2]。丙酸氟替卡松属糖皮质激素类药物，能有效减轻临床症状及控制病情发展，但长期使用有可能使患者口腔及咽喉感染念珠菌病，并出现不同程度的免疫及内分泌系统失调，整体治疗效果欠佳[3-4]。噻托溴铵作为毒蕈碱受体选择性的拮抗剂，能有效舒张慢性阻塞性肺疾病患者支气管，且作用时间持久，半衰期较长，延长对胆碱的支气管收缩效应的保护[5-6]。本研究旨在探讨噻托溴铵粉联合丙酸氟替卡松对慢性阻塞性肺疾病患者免疫功能及炎症反应的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集笔者所在医院治疗的80例慢性阻塞性肺疾病患者病程资料为研究对象，病例选取时间：2018年1月-2020年8月，诊断标准：参照文献[7]《2017年慢性阻塞性肺疾病全球创议再解读》中的有关慢性阻塞性肺疾病的诊断标准。纳入标准：患者均处于稳定期；符合上述诊断标准；无认知功能障碍及精神错乱。排除标准：合并心、肝、肾等重要器官疾病；恶性肿瘤；对本次研究所用药物过敏或严重过敏体质。分组方法依据随机数字表法，将所纳入对象分别为对照组与治疗组，每组40例。对照组年龄38～57岁，平均（47.24±5.43）岁；男19例，女21例；病程2～9年，平均（5.48±1.32）年。治疗组年龄41～59岁，平均（48.72±4.95）岁；男17例，女23例；病程3～12年，平均（5.73±1.64）年。两组以上年龄范围、性别、病程等基础性资料差异无统计学意义（P>0.05），组间可实行比较。此次研究方案已上报本院院内医学伦理委员会，予以通过。本研究方案经患者同意并已签署知情同意书。

1.2 方法

两组患者均给予解除痉挛、抗感染药物、吸氧、平喘等常规基础治疗，对照组患者在此基础上给予丙酸氟替卡松吸入气雾剂（GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd，注册证号H20130190，规格：每瓶60/120揿，每揿含丙酸氟替卡松125 μg）治疗，500 μg/次，2次/d。治疗组在此基础上给予噻托溴铵粉雾剂[正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20060454，规格：18 μg（以噻托铵计）]夜间治疗，1次/d，18 μg/次。两组患者均以本组方案持续治疗3个月。

1.3 观察指标及评价标准

（1）两组患者临床疗效对比，以呼吸困难修正评分（MMRC）评定两组患者临床疗效，显效：与治疗前相比MMRC评分提高2分；有效：与治疗前相比MMRC评分提高1分；无效：与治疗前相比MMRC评分未提高。总有效率=显效率+有效率[8]。（2）两组患者治疗前后免疫功能指标对比，采集两组患者治疗前后空腹静脉血5 ml，以2 500 r/min离心15 min，取血清，使用流式细胞仪检测患者血清CD3+、CD4+、CD8+水平，并计算CD4+/CD8+值。（3）对比两组患者治疗前后血清白细胞介素（IL）-6、C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子（TNF）-α水平，使用（2）中方法制备患者血清，血清IL-6、CRP、TNF-α水平检测方法使用酶联免疫吸附法。

1.4 统计学处理

对本文中所涉及所有数据均采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

治疗组患者的临床总有效率97.50%，对照组的总有效率65.00%，治疗组高于对照组（P<0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效对比 例（%）

2.2 免疫功能

两组患者血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平与治疗前相比均呈上升趋势，且治疗组上升幅度高于对照组（P<0.05），见表2。

表2 两组患者免疫功能指标水平对比 （±s）

表2 两组患者免疫功能指标水平对比 （±s）

*与治疗前相比，P<0.05。

组别 CD3+（%）CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组（n=40） 68.31±9.56 84.43±9.65* 41.85±5.26 54.43±7.21* 32.97±4.34 25.71±3.46* 1.27±1.24 2.45±1.45*对照组（n=40） 68.13±9.24 73.13±8.56* 41.95±5.36 46.72±6.84* 33.42±4.52 31.03±4.15* 1.26±1.19 1.83±1.32*t值 0.086 5.540 0.084 4.907 0.454 6.227 0.810 5.657 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 血清IL-6、CRP、TNF-α水平

两组患者血清IL-6、CRP、TNF-α水平均呈下降趋势，且治疗组下降幅度高于对照组（P<0.05），见表3。

表3 两组患者血清IL-6、CRP、TNF-α水平对比 （±s）

表3 两组患者血清IL-6、CRP、TNF-α水平对比 （±s）

*与本组治疗前相比，P<0.05。

组别 IL-6（ng/ml）CRP（mg/L）TNF-α（ng/ml）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组（n=40） 36.27±10.37 10.31±2.74* 18.24±5.36 6.54±1.75* 44.78±13.65 14.25±4.56*对照组（n=40） 37.12±10.48 17.65±5.31* 18.29±5.43 14.36±4.13* 45.24±13.68 19.33±5.49*t值 0.365 7.769 0.041 11.026 0.151 4.502 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病主要特征为患者呼吸气流长期受到限制，如不及时进行治疗有可能发展为肺心病或呼吸衰竭等常见慢性疾病[9-10]。丙酸氟替卡松具有较强的抗炎、抗过敏作用，能有效抑制慢性阻塞性肺疾病患者免疫过激，减轻患者气道内膜炎症反应，但该药长期使用会降低患者局部免疫能力，使患者口腔及咽喉部易被细菌感染，以及鼻喉部黏膜干燥，整体治疗效果欠佳[11]。

噻托溴铵属抗胆碱能支气管扩张药物，对多种毒蕈碱受体具有强大的亲和力，能与支气管平滑肌上毒蕈碱受体相结合，以抑制支气管收缩，且药效持久，能长期扩张支气管管径，有效改善肺功能；此外该药可阻断乙酰胆碱激动M胆碱受体诱导过程，抑制患者机体炎性介质释放，减轻炎症反应程度[12-13]。本研究结果显示，治疗组临床总有效率高于对照组；治疗后，血清IL-6、CRP、TNF-α水平均低于对照组，表明噻托溴铵粉联合丙酸氟替卡松较单一使用丙酸氟替卡松吸入气雾剂治疗效果更好，且能有效改善慢性阻塞性肺疾病患者临床症状，降低炎性因子水平，促进病情恢复，与薛佩妮等[14]研究结果一致。CD3+是构成T细胞抗原受体的膜抗原，该指标水平升高代表机体免疫能力水平同步升高，病情得到控制；CD4+作为机体免疫系统中重要免疫细胞，能有效指挥机体免疫细胞对抗病毒等微生物，其水平升高代表慢性阻塞性肺疾病患者机体清除病毒和细菌能力增强，能有效控制病情发展；而CD8+属于细胞毒性T淋巴细胞抗原，能有效杀伤病原体寄生细胞或肿瘤细胞，该指标水平持续升高代表患者机体免疫能力受到严重损伤；CD4+/CD8+比值作为判断人体免疫功能是否紊乱的敏感指标，该水平升高代表慢性阻塞性肺疾病患者免疫功能细胞状态活跃，有效抑制病情进一步发展[15]。噻托溴铵粉作为支气管扩张剂，能有效扩张慢性阻塞性肺疾病患者支气管，减轻患者临床症状，同时可降低患者炎性因子水平，调节机体自身免疫功能，提高免疫能力。本研究结果显示，治疗后治疗组患者血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平走向趋势均高于对照组，血清CD8+水平走向趋势低于对照组，表明噻托溴铵粉联合丙酸氟替卡松能有效调节慢性阻塞性肺疾病患者机体免疫能力，增强患者免疫功能，与厉旭光等[16]研究结果一致。

综上，噻托溴铵粉联合丙酸氟替卡松能有效调节慢性阻塞性肺疾病患者免疫功能，减轻炎症反应，且较单一使用丙酸氟替卡松疗效更好，值得临床推广与应用。