加味酸枣仁汤联合耳穴贴压对恶性肿瘤相关性抑郁焦虑患者疼痛和生活质量的影响⋆

彭植强 苏林 杨琦 苏丽菊 陈志湧 苏孝生

随着经济发展及环境变化，癌症发病率及检出率逐年升高，肿瘤中晚期患者往往伴有不同程度的疼痛，已严重影响患者的生活质量，为常见的伴随躯体症状之一。癌症患者在治疗过程中往往接受过放疗或化疗等不同的治疗，而这些治疗的不良反应及疼痛是引起焦虑和抑郁障碍的主要原因[1-2]。肿瘤晚期患者，抑郁焦虑情绪发生率明显增高，甚至有自杀倾向[3]。患有癌症的患者常常合并有焦虑抑郁等不良情绪，尤其在患有癌痛的患者中发生率偏高，这些不好的情绪可能对患者的治疗配合性、生活水平和心理状态产生影响，可导致肿瘤患者的生活能力和社交能力下降，从而导致患者生活质量下降。抑郁是恶性肿瘤患者最为常见的情绪障碍，临床多表现为情绪低落、兴趣缺乏、疲乏、睡眠障碍等，其发病率国外报道3.7%～58%，国内报道25%～75%[4]。肿瘤患者抑郁的发病机制尚未完全明确，目前动物实验研究表明其可能涉及免疫系统、内分泌、神经等多个方面的因素，同时社会心理因素也是其发病的重要因素[5]。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1-9月宁德市中医院接受治疗的58例恶性肿瘤相关性抑郁焦虑患者。纳入标准：符合肿瘤疾病的临床诊断标准；符合文献[6]肿瘤相关性焦虑、抑郁的诊断标准；生存期预计超过3个月。排除标准：肿瘤前就患有抑郁焦虑症；由非成瘾物质、精神活性物质或其他疾病引发抑郁；存在其他急性期心脑血管疾病；存在精神障碍、精神疾病或相关疾病史；入组前半个月采取抗抑郁药物治疗或心理治疗。剔除标准：病情急性加重自行退出。以掷骰子结果分成治疗组和对照组，各29例。治疗组男16例，女13例；年龄42～74岁，平均（56.15±10.84）岁；病程0.8～2.3年，平均（1.68±0.42）年；疼痛程度：轻度4例，中度18例，重度7例；癌症类型：胃癌5例，乳腺癌4例，肺癌8例，食管癌6例，肝癌4例，胰腺癌2例；Ⅲ期13例，Ⅳ期16例。对照组男15例，女14例；年龄38～72岁，平均（54.15±10.26）岁；病程0.6～2.4年，平均（1.56±0.56）年；疼痛程度：轻度3例，中度19例，重度7例；癌症类型：肺癌9例，食管癌5例，胃癌5例，胰腺癌3例，肝癌2例，乳腺癌5例；Ⅲ期14例，Ⅳ期15例。两组基线资料对比差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。本研究经患者知情同意，医院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法

对照组采取常规止痛治疗，镇痛治疗原则按国际癌痛三阶梯标准执行，对于轻度疼痛患者予非甾体类抗炎药物治疗，如双氯芬酸钠、塞来昔布等；中度疼痛应用第二阶段方案的弱阿片类药物，如盐酸曲马多缓释片等，必要时合用非甾体类抗炎药物；重度疼痛按第三阶段方案给予强阿片类药物，如盐酸羟考酮缓释片、吗啡缓释片等，必要时可合用非甾体类抗炎药物；关于爆发痛病例处理方面，通常采取盐酸吗啡注射液皮下注射或静脉注射。在上述镇痛药物基础上，对照组同时饭后口服帕罗西汀（国药准字H20031106，浙江华海药业股份有限公司）20 mg/次，1次/d，治疗周期为4周。

治疗组采取在对照组治疗基础上联合使用加味酸枣仁汤及耳穴贴压治疗，加味酸枣仁汤组成包括（酸枣仁20 g，川芎10 g，茯苓15 g，知母10 g，炙甘草10 g，五味子20 g，黄连5 g，白芍10 g，法半夏5 g）1剂/d，取汁400 ml，2次温服）。耳穴贴压操作方法：患者取平卧位或坐位，选取心、交感、内分泌、皮质下为主穴，配穴选阿是穴、神门等。取穴标准参照文献[7]《耳穴名称与定位》。耳廓局部皮肤消毒，王不留行籽粘在医用胶布上，用镊子夹住医用胶布，将其粘贴在上述耳穴部位。耳穴刺激方法：由患者或家属使用拇指、食指两个手指相对按压耳穴，两个手指垂直均匀用力，直到耳穴出现压痛感。每个穴位每次可按压30～60 s，按顺序刺激每个穴位，每天可刺激按压3～5次，两只耳朵交替进行。3 d更换1次王不留行籽及胶布，总共4周。两组治疗1个疗程，28 d为1个疗程，试验中于治疗结束当天及治疗试验开始的前1 d分别登记相关量表数据。

1.3 观察指标及评价标准

（1）根据文献[8-9]WHO评价标准评价癌痛缓解程度，无痛表示完全缓解；疼痛相比较治疗前明显减轻表示部分缓解，能正常生活；疼痛与治疗前比较无缓解或仅有轻度改善表示无效，且仍有明显疼痛，影响睡眠；总有效=完全缓解+部分缓解。（2）两组生存质量比较：采取QOL评分法进行评分，包括12项内容，总分为60分，60分代表生活质量满意，51～60分代表生活质量良好，41～50分代表生活质量较好，31～40分代表生活质量一般，21～30分代表生活质量差，小于20分代表生活质量极差，QOL评分与生活质量为正相关关系，即QOL评分越低则生活质量越差。（3）焦虑、抑郁情况。通过抑郁自评量表（SDS）评价抑郁程度，标准分正常上限参考值为53分，53～62为轻度抑郁，63～72分为中度抑郁，72分以上为重度抑郁；通过焦虑自评量表（SAS）评价焦虑程度，标准分的分界值为50分，50～59分为轻度焦虑，60～69分为中度焦虑，70分以上为重度焦虑；以上得分越高，表示心理状态越差。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 16.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，等级资料比较采用Mann-Whitney检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组癌痛缓解率比较

治疗组癌痛缓解情况优于对照组（P<0.05）；治疗组缓解癌痛总有效率为86.21%，对照组为72.48%，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

表1 两组癌痛缓解率比较

2.2 两组治疗前后生存质量比较

治疗前，两组QOL评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组QOL评分均高于治疗前（P<0.05），治疗组QOL评分显著高于对照组（P<0.05），见表2。

表2 两组治疗前后生存质量比较 [分，（±s）]

表2 两组治疗前后生存质量比较 [分，（±s）]

组别 治疗前 治疗后 t值 P值治疗组（n=29） 15.66±2.77 19.24±3.02 -6.810 <0.05对照组（n=29） 15.83±2.38 17.14±2.50 -4.520 <0.05 t值 0.187 2.890 P值 0.852 <0.05

2.3 两组治疗前后焦虑、抑郁评分对比

治疗前两组SAS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组SAS评分均较治疗前降低，差异有统计学意义（t=13.980、11.950，P<0.05），治疗组治疗前后SAS评分差值高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗前两组SDS评分比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，两组SDS评分均较治疗前下降，差异有统计学意义（t=19.840、15.469，P<0.05），治疗组治疗前后SDS差值高于对照组（P<0.05），见表 3。

表3 两组治疗前后焦虑、抑郁评分对比 [分，（±s）]

表3 两组治疗前后焦虑、抑郁评分对比 [分，（±s）]

*与本组治疗前比较，P<0.05。

组别 SAS评分SDS评分治疗前 治疗后 差值 治疗前 治疗后 差值治疗组（n=29） 70.79±1.86 64.07±1.93* 6.72±2.59 73.24±3.01 65.35±1.99* 7.89±2.14对照组（n=29） 70.10±1.57 66.17±1.77* 3.93±1.77 73.07±3.05 68.55±2.67* 4.52±1.57 t值 1.527 -4.318 4.794 0.212 -5.175 -6.845 P值 0.132 <0.05 <0.05 0.833 <0.05 <0.05

3 讨论

随着医学治疗模式的逐渐转变，临床治疗上对于恶性肿瘤的效果评价已不再单单局限于延长生存期和肿瘤控制率等方面，提高生活质量也是其中一项干预措施[10]。WHO对生活质量做出了定义，其认为：在不同价值体系及文化体系中，个体和其生存状态体验，如标准、期望及目标等，主要有宗教信仰、心理状况、生理功能、社会功能等内容[11]。对患者生活质量的评价结果，可以用于判断肿瘤治疗效果。通过本次临床试验研究分析，在常规止痛和抗焦虑抑郁药物的基础上，配合耳穴贴压和中药汤剂可更好地提高癌痛缓解率，改善患者生活质量，缓解焦虑抑郁等不良情绪，帮助改善肿瘤中晚期患者的生存状况。

《金匮要略》最早记载了酸枣仁汤，其表示酸枣仁汤虚烦、虚劳及不寐。封倩等[12]以慢性应激抑郁大鼠为观察对象进行研究，将其均分成对照组和实验组，其中实验组使用了酸枣仁汤，其结果显示，该组大鼠的脑内胺类神经递质明显高于对照组，表明该中药方剂的抗抑郁效果与递质含量存在密切关系。刘海凤等[13]对焦虑症患者使用了酸枣仁汤联合黛力新进行治疗，取得了理想效果，患者的焦虑症状显著缓解，测评结果显示其治疗后的焦虑情绪评分相比治疗前显著降低。文献[14]以产后抑郁症患者为观察对象，均分成两组后分别给予帕罗西丁与加减酸枣仁汤进行治疗，其结果显示，两种药物均可有效治疗产后抑郁，患者治疗后的抑郁评分类似，而安全性方面对比，则表明加减酸枣仁汤更高，其用药期间出现的不良反应更少，对产后抑郁症患者更加适用。

耳穴指的是经络、四肢百骸、机体脏腑等与耳廓表面皮肤联系的位置。《内经》中表明，耳部是宗脉汇聚的位置。耳郭上存在十分丰富的神经分布，是耳穴联系肢体及内脏的主要途径，通过对耳穴进行刺激能够使经脉得到调整，能起到感应传导的效果，可对虚实进行调整，进而能够起到调整患者功能活动的作用。中医治疗中经常使用耳穴治疗这种方法，其依据是中医学经络理论基础，利用贴压法对耳廓上的穴位进行刺激能够起到调整气血、疏经通络的效果，可有效治疗疾病。皮质和神门具有镇痛、安神、镇静作用，可调节大脑皮层兴奋[15]。

加味酸枣仁汤联合耳穴贴压治疗恶性肿瘤相关性抑郁焦虑患者，有利于减轻中晚期肿瘤患者的疼痛感，进而使其生活质量提高。