经皮正中神经电刺激对轻中度抑郁患者的疗效研究

林明栓，李小山，卞少珍，王美秀，符俊骐，薛志敏

抑郁症亦称作抑郁障碍，具有典型的抑郁症状，以非常明显且长时间的心情低落、思维方式改变且思维能力有所下降、认知功能损害、意志状态中所表现出来的行动有所减退及伴发相关的躯体症状为主要的临床表现[1]，抑郁障碍病程长，情绪障碍时间持续14d以上甚至更长时间，它会引发严重的躯体症状，影响人的生理和心理感觉、意识及日常活动，如睡觉、饮食和工作[2]。抑郁症在身心危害的起源榜上已名列前茅，世界卫生组织(World Health Organization, WHO)对抑郁症的相关报道逐年增多，故抑郁症已经成为当今社会广泛关注的一种精神性疾病。WHO预测，到2020年抑郁症将会成为仅次于心脏病的人类第二大危害性疾病，困扰人类正常的生活[3]。临床上常采用抗抑郁药进行治疗，效果明显，可随之伴发的不良反应却不容小觑，因此临床上不断出现使用神经刺激疗法治疗抑郁等精神类疾病，从而替代或减轻口服西药对人体带来的损害[3]。经皮正中神经电刺激(Transcutaneous Median Nerve Stimulation, MNES)是一种无创的非侵入性电刺激，通过电极将微弱的直流电直接刺激神经干来治疗疾病，对失语、癫痫等多种疾病均存在疗效[4-5]。本研究着重探讨MNES对于轻中度抑郁患者的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年6月～2020年6月中南大学湘雅医学院附属海口医院接诊的60例符合美国精神病协会制定的精神障碍诊断与统计手册第五版中抑郁发作诊断标准的轻中度抑郁患者[6]，纳入标准：年龄18～80岁；汉密尔顿抑郁量表24项版(The Hamilton Depression Scale, HAMD-24)总分≥8分且抑郁自评量表(Self-Rating Depression Scale, SDS)≥53分；病情稳定，意识清楚，能配合治疗。排除标准：有严重认知障碍、行为问题或精神错乱、失语不能配合训练者；合并有肝肾系统、内分泌系统及造血系统等严重的原发性疾病；妊娠或哺乳期妇女；过敏体质或无法耐受MNES治疗者、遵医行为较差，影响治疗效果者。剔除和脱落标准：不符合纳入标准而被误纳入的患者；依从性差的患者；自行退出的患者。所有患者与(或)家属签署知情同意书后参与研究。本研究经本院伦理委员会批准后(伦理号：2020-(伦审)-154)。采用随机数字表法将60例患者随机分为对照组和MNES组，每组30例。①对照组，男14例，女16例；年龄25～80岁，平均(56.29±7.76)岁；病程2～36个月，平均(14.2±1.0)个月。②MNES组，男13例，女17例；年龄33～79岁，平均(57.52±6.86)岁；病程4～32个月，平均(13.2±0.9)个月。2组患者一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 ①对照组：予米那普仑(国药准字H20100052)餐后服用。服药剂量为12.5mg，2次/d。②MNES组：在对照组基础上联合MNES治疗。采用北京耀洋康达正中神经电刺激仪(规格：KD-2A型)。一只电极置于右侧腕关节掌面腕横纹上2cm正中神经点,另一只置于右侧大鱼际肌。刺激处经酒精消毒后贴电极片，采用波宽为300v的不对称方波，施加直流电刺激，刺激强度15～20ms，以大鱼际肌肉收缩为度，单个刺激持续时间40s,间歇时间20s，30min/次，1次/d，5次/周，共治疗6周。

1.3 疗效评价 2组患者治疗前、治疗后3周和6周由两名经验丰富且不参与试验的评定员进行HAMD-24、SDS和匹兹堡睡眠质量指数量表 (Pittsburgh Sleep Quality Index, PSQI)量表评价，评定2组患者的抑郁状态及睡眠质量。①HAMD-24：由评定员采用交谈和观察的方式进行评定，共7个组成因子，分别是：焦虑/躯体化；体质量；认知障碍；日夜变化；迟缓；睡眠障碍；绝望感。总分反应抑郁的严重程度，总分<8分，正常；8～20分，轻度抑郁；21～35分中度抑郁；>35分，严重抑郁。②SDS：为患者自评量表，包括20个条目，根据无、有时、经常、持续分别计1～4分，20个条目相加的分数乘以1.25为SDS评分(取整数部分，25～100分)。<53分，正常；53～62分，轻度抑郁；63～72分，中度抑郁；≥73分，严重抑郁。③PSQI：以问卷方式进行评价，该量表由9道题组成，总分21分。<7分，正常；≥7分，睡眠障碍，评分越高睡眠质量越差。

2 结果

2.1 HAMD-24评分 治疗前，2组HAMD-24量表评分比较差异无统计学意义。治疗3周后，2组患者的评分较治疗前均有所下降(P<0.05)，但2组间无统计学差异，治疗6周后，2组患者HAMD-24评分较治疗前均明显下降(均P<0.05)，且MNES组评分降低更明显(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后各时间点HAMD-24评分比较 分，

2.2 SDS评分 治疗前，2组SDS量表评分比较差异无统计学意义。治疗3周后，20组患者的评分较治疗前均有所下降(均P<0.05)，且MNES组SDS量表评分下降明显，但2组间无统计学差异。治疗6周后，2组患者SDS评分较治疗前均明显下降(均P<0.05)。与对照组相比，MNES组评分降低更为明显(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后各时间点SDS评分比较 分，

2.3 PSQI评分 治疗前，2组患者的PSQI量表评分均>7分，提示抑郁患者存在睡眠障碍，但2组间比较差异无统计学意义。治疗3周后，对照组患者的PSQI评分虽有所下降，但差异无统计学意义，与治疗前相比，MNES组PSQI评分明显下降(P<0.05)，2组组间比较无统计学差异；治疗6周后，2组PSQI评分较治疗前均明显下降(均P<0.05)；且MNES组更低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后各时间点PSQI评分比较 分，

3 讨论

抑郁症是一种以情绪持续低落为主要症状的情感障碍性疾病，是精神疾病中最常见的一种，其发病机制复杂，与遗传、环境、社会等各种因素有关[7]，因此抑郁已是一个普遍存在的问题甚至是一种不容忽视的疾病状态[8]。根据WHO统计的数据显示，近十年间，全球抑郁症患者数量增加了18.4%[9]，目前全球罹患抑郁症的人数有3.4亿之多。WHO建议在抑郁初期发作进行治疗时，不应考虑使用抗抑郁药，而本研究采用MNES治疗轻中度抑郁患者，探索其临床疗效。

随着神经电生理学理论及神经调控技术的不断探索，神经电刺激已经逐步走向神经功能康复领域。目前临床上运用的电刺激技术主要涉及脑深部刺激、经颅直流电刺激、脊髓电刺激及MNES。相较于其他几种电刺激技术，MNES以其操作简便，无创且风险较小，并发症小等优势逐渐引起科研人员的兴趣。正中神经是穿过腕管的唯一神经，容易定位且在中枢支配区域占有较大面积，是中枢神经系统的“外周门户”，因此作用在正中神经的电刺激信号可在大脑皮层得到大范围的投射，从而产生明显的治疗作用[10]。MNES信号可通过体表正中神经-脊神经-脑干-丘脑-皮质区的逐层激发与兴奋，最终唤醒受抑制的神经元与上行网状激活系统，改善患者的抑郁状态，较少致残率，提高生活质量。

研究报道MNES可通过影响神经递质的分泌，改善临床症状，从而恢复患者相应的神经功能[11]。5-羟色胺(5-HT)受体是单胺能神经递质受体的一部分，单胺类神经递质受体是抑郁症发病的重要原因。机体内5-HT不足时，阻碍环腺苷酸单磷酸酯的产生，激活钾离子通道，降低神经元的放电，抑制神经元的兴奋性，从而导致抑郁症的发生[12-13]。临床上常用的抗抑郁药物选择性5-HT再摄取抑制剂也是通过抑制突触前膜对突触间隙内的5-HT的再摄取，增加5-HT在间隙内的浓度，从而缓解抑郁症患者的焦虑、烦闷等表现。有研究发现，MNES可以促进大鼠前额叶皮层内5-HT的含量[14]，故MNES可能是通过促进脑内5-HT的含量改善抑郁症状。

内关穴是治疗抑郁最常选用的四肢穴位[15]，具有养心安神之效，常用于治疗抑郁等心神方面的疾病。研究发现刺激内关穴主要是通过兴奋穴位深部的正中神经而起作用的，因此，正中神经兴奋可以用于改善患者的抑郁状态[16-17]。

综上所述，本研究在一定程度上说明了MNES治疗轻中度抑郁患者的安全性和可行性，肯定了MNES是一种值得推广的治疗方法。但是本研究也存在一些不足：首先，仅干预了6周，对于MNES疗效的持续性未进行研究；其次，对于MNES是否通过5-HT及其相关机制发挥作用，尚未进行探讨，还需进一步研究证实。