Gail风险评估模型预测珠三角广佛地区女性散发性乳腺癌风险的适用性研究

周丹，陈佩贤，杨树清，李巍，何添成，叶国麟，吴爱国

乳腺癌是女性癌症相关死亡的主要原因之一［1-2］。早期发现和干预是降低乳腺癌病死率的关键。国际上已有多种乳腺癌高危风险的预测模型，其中Gail风险评估预测模型被广泛应用于散发性乳腺癌中，效果显著［3-4］。中国地域辽阔、各地居民生活习俗各异，国内已有部分基于Gail 模型评估乳腺癌风险的研究报道［5-6］，但针对珠三角广佛地区乳腺癌风险评估模型的研究较少。本研究通过回顾性分析广佛地区散发性乳腺癌病例资料，旨在探讨Gail乳腺癌风险评估模型在珠三角广佛地区女性人群的适用性及临床价值，测评其是否能够作为临床应用工具。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2016年6月—2018年12月经南方医科大学珠江医院、佛山市第一人民医院病理科确诊的广州市、佛山市户籍女性乳腺癌患者416 例，年龄35～69 岁，平均（50.72±8.32）岁。另选取同期经临床查体、乳腺超声及钼靶检查确诊为乳腺良性增生患者170 例，年龄35～74 岁，平均（49.08±9.20）岁。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：所有乳腺癌患者均经佛山市第一人民医院病理科2名病理学副主任医师诊断复核；非乳腺癌患者经影像学检查提示无肿瘤或病理诊断为良性增生且既往无乳腺癌病史，电话随访确认后进入乳腺良性增生组。排除标准：（1）信息不完整者。（2）纳入时妊娠或哺乳期患者。（3）既往有精神性疾病、代谢性疾病、营养性疾病、侏儒症、佝偻病等其他疾病者。本研究经佛山市第一人民医院伦理委员会批准，所有纳入对象知情同意。

1.3 方法 设计统一的调查问卷，由乳腺外科专职护士分别对乳腺癌及乳腺良性增生患者5年前的情况进行回顾性信息采集。调查内容包括年龄、体质量指数（BMI）、月经初潮年龄、初产年龄、绝经年龄、足月产次数、乳腺良性疾病手术史、雌激素替代治疗、乳房周期性疼痛史、乳腺癌家族病史、被动吸烟史、乳腺活检情况、种族等资料。

1.4 Gail 乳腺癌风险评估模型测评工具 Gail 模型由美国乳腺与肠道外科辅助治疗研究组（NSABP）与美国国家癌症研究院（NCI）共同设计开发，可作为浸润性乳腺癌高危女性的有效筛查工具［7］。模型由7个评估因子组成，包括年龄、乳腺疾病史、家族史、初潮年龄、初产年龄、乳腺活检情况、种族。Gail 模型可评估个人5 年内及终生的乳腺癌发病风险，高风险指通过此测评工具得出5年内发病风险≥1.67%［8］。

1.5 统计学方法 采用SPSS 17.0软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以例（%）表示，组间比较采用χ2检验。采用R软件（4.0.4）中bcra 2.0包对所有对象罹患浸润性乳腺癌的风险进行Gail 模型评估，并计算其敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者临床特征比较 与乳腺良性增生组相比，乳腺癌组患者年龄偏大，BMI 较高，月经初潮年龄延迟、初产年龄和绝经年龄提前，绝经患者和乳房周期性疼痛患者比例较高（均P＜0.05）；2 组患者母乳喂养、生产次数、雌激素替代治疗、乳腺良性疾病手术史、乳腺活检存在不典型增生、长期不良情绪、乳腺癌家族史、被动吸烟史等比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表1。

Tab.1 Comparison of basic characteristics between two groups of patients with breast tumor表1 乳腺良恶性患者基本资料比较

2.2 Gail模型筛检结果 根据调查对象5年前回顾资料，586 例患者经Gail 模型评估高风险为247 例（42.2%），平均风险值（2.17±0.63）%；低风险者339例（57.8%），平均风险值（1.25±0.36）%。其中乳腺癌组高风险189例（45.4%），乳腺良性增生组高风险58例（34.1%）。

2.3 Gail 模型高风险和低风险患者临床特征比较结果 与低风险患者相比，高风险患者年龄偏大，BMI 升高，初产年龄延迟，绝经患者比例升高，绝经年龄较大，乳腺活检存在不典型增生比例降低，乳房周期性疼痛比例、有乳腺癌家族史比例及被动吸烟史者比例升高（均P＜0.05），见表2。

Tab.2 Comparison of clinical characteristics between two groups of patients with high-risk and low-risk of Gail model表2 高风险和低风险组患者临床特征比较

2.4 Gail模型预测效能评价 Gail模型预测乳腺癌患癌风险的敏感度为45.4%，特异度为65.8%，阳性预测值为76.5%，阴性预测值33.9%，约登指数为0.112，见表3。

Tab.3 The four grid table of Gail model and the actual incidence表3 Gail模型预测与实际发病的四格表 （例）

3 讨论

2020 年美国癌症协会公布的数据显示，女性乳腺癌发病率有所攀升，自2004 年以来每年升高0.3%，发病率已超过宫颈癌［9］。早期筛查危险因素、及时诊断和治疗是降低乳腺癌病死率的关键。明确乳腺癌危险因素、建立风险评估模型、合理准确筛选高危人群、规范行为干预或化学干预是降低乳腺癌发病率和病死率的有效手段［10-11］。广佛地区虽处于珠三角腹地，经济较发达，但妇女保健体系的资源有限，各个区域的临床诊疗能力仍有不足，社区乳腺癌筛查尚无法大面积普及，乳腺癌防治管理尚需完善。因此，利用相应的风险评价工具，在结合乳腺癌相关危险因素的基础上评估患病风险，对乳腺癌预防策略的制定具有重要意义。

Gail模型是目前全球使用较为广泛的乳腺癌风险评估模型，主要用于评估35 岁以上女性5 年乳腺癌发生风险及药物预防是否有利于降低该发病风险。2011 年该模型根据亚洲裔美国人乳腺癌研究（AABCS）并结合美国SEER 数据库，纳入了亚洲裔及太平洋岛国女性数据，并进行了改良。既往该模型已在约旦［12］、巴西［13］、埃及［14］、澳大利亚［15］等国家的大规模人群中应用过，但仅在澳大利亚女性中显示了较好的预测价值。笔者分析该模型未考虑家族成员乳腺癌的发生年龄、父系家族史、卵巢癌家族史等，因此在预测有乳腺癌家族史和有乳腺非典型增生的高危人群时，Gail模型的准确性相对较低［16-18］。

本研究结果显示，Gail 模型评估广佛地区女性乳腺癌患病风险的敏感度为45.4%，特异度为65.8%，并未达到预期研究结果，与国内浙东沿海地区［19］和长春地区［20］的结果相似。本研究结果表明，Gail模型不能作为评测散发性乳腺癌高风险人群的工具，亦不适用于对珠三角地区乳腺癌高风险女性群体进行相应干预的参考。本研究586例研究对象中5 年后患浸润性乳腺癌的风险值＞1.67%者占42.2%，远低于5年后实际乳腺癌患病比例（71.0%），这也验证了Gail 模型不能直接应用于不同人群，说明Gail模型预测珠三角广佛地区女性患浸润性乳腺癌的风险测评准确性欠佳。

综上所述，Gail 模型用于评估珠三角广佛地区女性乳腺癌风险的价值尚不能充分肯定，大范围推广应用证据不足。