基于VOSviewer 的中医药治疗肝纤维化科学计量学分析

武琰琼，代定梅，吕晓云△

（1.兰州大学基础医学院中西医结合所，甘肃 兰州 730000；2.兰州大学公共卫生学院，甘肃 兰州 730000）

肝纤维化(HF) 是各种致病因子长期反复作用，导致肝细胞变性、坏死，炎性细胞浸润，纤维瘢痕形成的一种病理生理过程。肝纤维化逐渐发展最终可导致肝硬化、肝衰竭[1]。目前临床上尚无高效且副作用小的西药,而中医药在防止肝纤维化进一步发展或逆转肝纤维化上疗效显著[2]。目前关于中医药治疗肝纤维化研究开展的较多[3]，但尚无太多关于中医药治疗肝纤维化文献研究的计量学分析。因此，本研究拟用VOSviewer1.6.13与Excel 2010 对该领域的年发文量、来源期刊、机构分布、参与作者和关键词进行计量分析，以揭示该领域的研究现状和热点，为相关研究者提供参考与借鉴。

1 数据来源和分析方法

1.1 资料来源

本团队在检索专家的指导下，采用高级检索方式从中国知网数据库中进行检索，检索日期截至2020 年10 月01 日。检索策略如下：#1(SU=“中医”ORSU=“中药”ORSU=“中医药”ORSU=“中西 医”ORSU=“祖国医学”ORSU=“传统医学”ORSU=“中草药”ORSU=“中成药”)；#2(SU=“肝纤维化”ORSU=“肝硬化”ORSU=“肝硬变”)；#3（#1AND#2）。

1.2 文献筛选

由2 位研究者背靠背在EndNote 软件中按照预先制定的纳排标准进行文献筛选，任何分歧由第三方进行裁定。

1.3 纳排标准

1.3.1 纳入标准

①主题为中医药治疗肝纤维化的文献研究;②文种限制为中文。

1.3.2 排除标准

①重复发表的文献;②会议、评论、报纸和新闻;③研究数据不完整的文献;④未涉及中医药治疗的文献;⑤未涉及肝纤维化治疗的文献。

1.4 统计分析

遵循科学计量学分析方法，用Excel 2010 软件对纳入文献进行相关信息频次统计，包括发表年份、来源期刊、机构分布、参与作者和关键词。利用VOSviewer1.6.13 进行可视化分析。最终结果以图或表格的形式呈现。

2 结果

2.1 检筛结果

从数据库中初步检索获取中医药治疗肝纤维化文献6573 篇，经逐层筛选，最后纳入5204 篇文献进行科学计量学分析（如图1 所示）。

图1 文献筛选流程图

2.2 年发文量

知网中第一篇中医药&肝纤维化研究发表于1959 年，而在1993 年之前年发文量均未超过5 篇。1994 年开始年发文量开始上升，尤其是1998 年后发文量开始快速上升，直至2017 年前均保持快速增长之势。其中，2016 年发文量最多，为292 篇。而在2017 年之后，年发文量开始下降，预计2020 年整年发文量不会超过200 篇（如图2 所示）。

图2 中医药治疗肝纤维化文献研究的年发文量

2.3 来源期刊

5204 篇中医药治疗肝纤维化文献共刊载于567 种不同期刊上，其中发文量大于80 篇的期刊有15 种（见表1）。发文量最多的期刊是《中西医结合肝病杂志》，发文221 篇，占4.42%。发文量大于80篇的期刊有15 个，占总期刊的2.65%；而发文量仅为1 篇的期刊有209 种，占36.86%。

表1 中医药治疗肝纤维化研究前15 位来源期刊

2.4 参与作者

共有8937 名作者参与了统计研究，其中参与发文最多作者是刘平，发文量为61 篇。其次是刘成海(46 篇）和徐列明（42 篇）。发文量17 篇及以上作者共16 位（见表2）。

表2 参与中医药治疗肝纤维化研究前16 位作者（n≥17 篇）

利用VOSviewer 对参与发文8 篇及以上的作者进行聚类分析，115 位作者共形成10 个不同的合作团体（如图3 所示）。最小的2 个团体仅由3 位作者组成，最大的团体有15 位作者组成，其余团体分别有11、10、7、5 和4 位参与发文者。

图3 参与中医药治疗肝纤维化研究的作者合作网络图

2.5 机构分布

对参与发文作者的机构进行计量学分析，结果显示发文量居前两位的机构分别是上海中医药大学附属曙光医院（134 篇）和上海中医药大学（121 篇）。发文量≥29 篇的机构列表详情（见表3）。

表3 参与中医药治疗肝纤维化研究的前15 位的机构

对参与发文大于10 篇的机构进行聚类分析发现共77 个机构形成8 个聚类。其中最大的团体由8 个机构组成，最小的仅由2 个机构组成。其余的团体分别由7、5、4 和3 个机构组成。团体内部机构联系密切，但不同团体间机构合作较少（如图4所示）。

图4 参与中医药治疗肝纤维化研究的机构合作网络图

2.6 主题分布

在对关键词进行分析之前，本团队将意思相同但表现形式各异的关键词进行规范与合并，以使统计数据更加真实。例如，将“中西医结合治疗”与“中西医结合疗法”合并。表4 呈现了共现频次前30 位关键词。结果显示治疗措施以中西医结合疗法（1435 次）最常见，其次是单纯中医药疗法（903 次）。涉及的研究方法有临床观察（137次）、辩证论治（95 次）和临床研究（74 次）。主要临床表现是肝硬化腹水（1377 次），主要临床指标是肝功能（126 次），西药以恩替卡伟（83 次）为代表。

表4 中医药治疗肝纤维化共现频次前30 位关键词

本研究设置共现频次≥25 次的关键词进行聚类分析，共68 个高频关键词参与形成聚类网络图（如图5 所示）。共形成6 个聚类，代表中医药治疗肝纤维化研究的6 大研究主题：主题1 包含：复方鳖甲软肝片、恩替卡韦、扶正化瘀胶囊、拉米夫定、阿德福韦酯、肝纤维化指标、肝功能、中医疗法等18个关键词；主题2 包含：中医护理、护理、生活质量、白蛋白、临床疗效、肝硬化腹水、上消化道出血等15个关键词；主题3 包括：大鼠、实验研究、病因病机、中医病机、辩证论治等14 个关键词；主题4 包含：抗肝纤维化、中药复方、活血化瘀、肝星状细胞、研究进展等13 个关键词：主题5 包含：辨证分型、难治性腹水、鼓胀、中医治疗等5 个关键词；主题6 主要包含：原发性胆汁性肝硬化、熊去氧胆酸和中药疗法3 个关键词。

图5 中医药治疗肝纤维化高频关键词聚类图

2.7 研究前沿

利用VOSviewer 对中医药治疗肝纤维化研究高频关键词生成时间叠加图，以获得该领域新兴的关键词：恩替卡韦、随机平行对照试验、生活质量、中医护理、穴位贴敷和乙型肝炎肝硬化（如图6 所示）。

图6 中医药治疗肝纤维化研究高频共现关键词时间叠加图

3 讨论

3.1 发文趋势

中医药治疗肝纤维化研究自1994 年后发文量逐渐增加，于2013 年发文量达高峰，之后发文量都维持在一个较高水平。此段时间内研究人员对于中医药治疗肝纤维化研究较热。而在2017 年发文量开始下降，可能与缺乏新兴研究主题有关，应该引起研究者的重视。

3.2 期刊分布

来源期刊中，居于首位的期刊是《中西医结合肝病杂志》，该杂志是国内外肝病领域唯一的一份国际标准的中西医结合肝病专业学术期刊。其次，刊文较多的《湖北中医杂志》《光明中医》等杂志，均以中医为特色，兼顾中西医结合，在中医药治疗肝纤维化领域也发挥了重要影响。在期刊分布数量上，该类研究所涉及的期刊种类较多，但长期发表中医药治疗肝纤维化的研究偏少。

3.3 作者分析

对纳入的5207 篇文献进行作者统计，计算出中医药治疗肝纤维化研究领域的核心作者人数。核心作者是指在某领域影响较大、发文数量较多的作者。核心作者由“普赖斯定律”[3]确定：m=0.749√nmax，其中m 表示核心作者的最少发文量，nmax代表最高产作者的发文数量。纳入研究中，发文量最多的作者共发表61 篇文献，计算得m=5.85，则m 取6。核心作者有204 位，核心作者群总发文量为1964 篇，占纳入研究的37.74%。而普赖斯定律中规定，在研究较成熟的领域，核心作者发文量应达总发文量的1/2。由此可见，参与中医药治疗肝纤维化领域的研究作者总数较多，但核心作者数量偏少。此外研究发现仅少量发文量稳定的团体，该领域无权威性核心团体形成。虽然团体内部合作较强，但团队间合作网络疏散，加强合作将是未来研究者应关注之处。

3.4 研究机构分析

从发文量≥9 篇的研究机构来看，中医药治疗肝纤维化研究主要来自高校和医院。从机构之间的联系上看，北京中医药大学、北京中医医院、中国中医科学院广安门医院是关键枢纽，但不同地区、不同机构之间的合作仍偏少。说明该领域的研究在信息交流和资源共享方面存在一定障碍，需进一步加强合作。

3.5 关键词分析

结合关键词共现分析可得，在治疗措施上，多采用中西医结合疗法，而非单纯中医治疗。中西医结合治疗能有效缓解肝纤维化的进程，在肝炎肝纤维化治疗上有明显的优势[5]。西药以恩替卡韦为主，主要是它能够减少肝细胞变性坏死和减缓纤维化进程，使患者肝功能得到改善[6]。

从研究主题分布可知，主题1 集中在肝纤维化的药物治疗上。目前，临床上多采用中药联合抗病毒药物治疗肝纤维化，两者优势互补，发挥出极佳的疗效[7]。主题2 关注个性化护理对肝纤维化患者临床疗效的影响。目前，针对肝纤维化患者的治疗原则是在药物治疗的基础上，辅以个性化护理。在肝纤维化的治疗中，针对患者的个体差异，有针对性地开展护理措施，能有效提高患者治疗依从性和临床疗效[8]。主题3 集中在探寻中医药治疗肝纤维化的病理机制。其机制主要包括：调节肝纤维化相关致炎症因子的趋化，抑制炎症反应，减少炎症活动度；干预多条与肝纤维化相关的细胞信号传导通路，促进肝纤维化的降解，减缓肝纤维化进程；抑制各种致纤维化因子表达和调控肝组织内相关蛋白水平等[9]。主题4 关注活血化瘀药抗肝纤维化的临床疗效。中医学认为，人体全身气血的运行主要靠肝的疏泄。肝纤维化的主要病机就是血瘀，且血瘀贯穿于整个肝纤维化进程。因此,活血化瘀药在控制患者病情、促进肝功能恢复上起了重要的作用[10]。主题5 集中在肝硬化腹水的中医药疗法。肝硬化腹水是肝纤维化发展到一定阶段的主要并发症之一。相比于西医治疗肝硬化腹水，采用中医药疗法可显著改善肝功能,抑制肝纤维化的进展[11]。主题6 集中在原发性胆汁性肝硬化的中医药疗法。原发性胆汁性肝纤维化是因胆道阻塞、胆汁淤积而导致的肝纤维化。而熊去氧胆酸（UDCA）是临床上治疗原发性胆汁性肝纤维化的首选药物[12]。

4 结论

本研究首次利用科学计量学方法对中医药治疗肝纤维化研究进行挖掘性分析。发现近年来发文量有下降趋势，可能与缺乏新兴研究主题有关。参与发文作者及机构间缺乏强力合作可能也是影响因素之一，加强彼此间的合作对于该领域的发展至关重要。目前中医药治疗肝纤维研究主要聚焦于中西医结合研究、个体化护理、药物抗纤维化机制研究、活血化瘀药物研究、肝硬化腹水治疗及原发性胆汁性肝硬化研究。通过多学科的交叉合作与交流，拓展新的研究主题是该领域保持蓬勃发展的努力方向之一。