沙库巴曲缬沙坦联合二丁酰环磷腺苷钙对急性心梗后心衰患者影响分析

詹一科

（揭阳市人民医院，广东 揭阳 522000）

0 引言

急性心肌梗死是由于冠状动脉急性的狭窄或闭塞，由心肌供血持续减少或终止，导致心肌严重缺血和坏死。心梗后泵功能受损出现的急性心功能不全提高了近期死亡风险[1]。有研究表明[2-3]，对比传统的抗心衰“金三角”药物中的ACEIARB 类药物，沙库巴曲缬沙坦钠是目前唯一显著提高生存获益的药物，有望成为今后心衰治疗中里程碑式的新药物。临床研究[4-5]中提示，二丁酰环磷腺苷钙在急性心肌梗死患者中的应用，可降低心肌梗死面积，改善心肌损伤水平，并有降低急性冠脉综合征患者闭塞冠脉开通后再灌注所致肺损伤的作用。本研究采用沙库巴曲缬沙坦联合二丁酰环磷腺苷钙治疗的方法，对其应用效果进行探析，为临床治疗提供循证医学依据，具体内容如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

对象：选取2020 年3 月至2021 年4 月揭阳市人民医院收治的AMI 合并HF 患者80 例为研究对象。随机分为沙库巴曲缬沙坦（单纯组，n=40）和沙库巴曲缬沙坦联合二丁酰环磷腺苷钙组（联合组，n=40）。纳入标准：①符合AMI 合并HF 的相关诊断标准[6-7]；②年龄18～85 岁，NYHA 心功能分级Ⅱ～Ⅳ级；③患者和（或）家属知情同意并自愿参与研究。排除标准：①有沙库巴曲缬沙坦或二丁酰环磷腺苷钙治疗禁忌证；②入院前已有慢性心衰病史；③孕妇或哺乳期妇女、恶性肿瘤。两组患者在人口学资料上差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本次研究经过我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

两组患者用药治疗前均完成急诊PCI 术，均予冠心病二级预防治疗及常规抗心衰治疗。单纯组采用沙库巴曲缬沙坦（生产厂家：北京诺华制药有限公司，国药准字：J20171054）治疗：起始剂量为25mg/次，2 次/d，后续根据患者的耐受情况酌情调整剂量，每日最大服用剂量<200mg 2 次/d，连续治疗8 周。

联合组在单纯组的基础上，联合二丁酰环磷腺苷钙（生产厂家：上海上药第一生化药业有限公司；批准文号：国药准字H31022649）治疗：二丁酰环磷腺苷钙40mg+5%葡萄糖100～250mL，以静脉滴注的方式给药，1 次/d，连续治疗1 周。

1.3 观察指标

（1）心功能指标评估：采用彩超评测两组患者治疗前、治疗后的心功能，包含左心室舒张末容积（LVEDV）、左心室收缩末容积（LVESV）、左心射血分数（LVEF）。

（2）NT-proBNP 浓度：抽取两组患者的静脉血液作为标本，采用荧光免疫法检测静脉血NT-proBNP浓度。

（3）统计治疗1周后两组患者发生低血压、干咳、头晕、高钾血症的情况。

1.4 统计学方法

研究所得到的数据均采用SPSS 22.0 软件进行处理，（）表示计量资料，百分比（%）表示计数资料。计量资料用t检验，而计数资料用卡方（χ2）检验。P评定检验结果，P>0.05 提示差异无统计学意义，P<0.05 提示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者心功能指标与NT-proBNP 浓度比较

表1 结果显示，两组患者治疗前心功能指标与NT-proBNP 浓度比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后联合组LVEDV、LVESV 以及NT-proBNP 浓度明显低于单纯组，LVEF指标明显高于单纯组（P<0.05）。

表1 两组心功能指标与NT-proBNP 浓度比较（）

表1 两组心功能指标与NT-proBNP 浓度比较（）

2.2 两组患者不良事件发生率比较

表2 结果显示，联合组不良事件发生率为12.5%，单纯组为32.50%，前者明显低于后者（P<0.05）。

表2 两组不良事件发生率比较[n（%）]

3 讨论

急性心梗后，由于心肌丧失收缩功能所导致的血流动力学异常和左室心肌重构，心肌再灌注损伤，无再流及修复和再生。机体迅速激活了交感神经系统，肾素-血管紧张素-醛固酮系统和Frank starling 等代偿机制[8]。但另一方面，也同时启动了心室重构和扩大的过程。因此，积极的防止急性心梗后心室重塑，对预防严重并发症和心衰发生，进一步改善急性心梗患者的近期、远期预后具有重要的临床意义。

作为新引进入我国血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂——沙库巴曲缬沙坦,作为热门的抗心衰药物，在慢性心衰临床试验[9-10]的研究、动物基础实验[11]的研究均表明，该药物具有抑制RAAS 系统及抑制脑啡肽酶的双重作用，除了能抑制心肌重构外，还能产生排钠利尿及扩张血管等作用。沙库巴曲缬沙坦可使心衰患者水钠潴留症状、体征及NT-proBNP 明显下降，并降低心衰死亡率及再住院率[12]。

急性心梗时，大量ATP 被分解为二磷酸腺苷、一磷酸腺苷，或进一步分解成腺苷、次黄嘌呤核苷等。腺苷对动脉平滑肌，特别是对心肌细胞附近的冠状动脉平滑肌有强力的扩张作用，造成冠状动脉扩张，这种生化调节可以补偿心肌细胞供血供氧的不足。二丁酰环磷腺苷钙作为环磷腺苷（cAMP）的一种新型衍生物，可通过促进蛋白激酶A 及蛋白激酶C 催化氧化磷酸化反应和三羧酸循环，产生大量三磷酸腺苷（ATP），改善了心梗后心肌细胞的能量代谢；同时，通过抑制磷酸二酯酶对cAMP 的分解作用，增加了心肌细胞内cAMP 的含量，进一步使细胞膜上的蛋白酶活性增高,促进Ca2+通道膜蛋白磷酸化,Ca2+激活使Ca2+内流增加,进而使得心肌收缩力增强[13-14]，进而改善机体运动能力。临床研究[15]表明，对慢性心衰患者在常规抗心衰基础上，加用二丁酰环磷腺苷钙可改善心衰症状，降低心衰指标NT-proBNP。NT-proBNP 能反映心室壁张力，在心室壁张力、负荷改变较为敏感，且不受沙库巴曲缬沙坦的影响，半衰期长，是心梗患者心室重构、心衰危险分层及心衰预后评估的良好参考依据[16-17]。

本研究中，单纯组对比联合组，心功能指标与NT-proBNP 浓度、不良事件发生率，均具有统计学差异（P<0.05）。联合组对比单纯组NT-proBNP 下降明显且EF 值升高，反映了在改善病情，降低用药后不良事件及降低NT-proBNP 及提高心脏射血功能上联合二丁酰环磷腺苷钙优于单纯使用沙库巴曲缬沙坦治疗，可在临床上应用推广。