超重及肥胖青少年肝功能异常影响因素分析

陈向东 吴震中 边梦雪 骆芝英 蔡定军

丙氨酸氨基转肽酶(ALT)存在于肝细胞的胞浆中，在健康状态下，ALT在肝细胞内发挥其正常生理功能，如果各种原因导致肝细胞受损，ALT释放到血液中，引起血液中ALT异常，ALT异常是肝细胞受损的最敏感指标之一。对于青少年群体ALT异常以超重学生为主[1]。肥胖是ALT异常的影响因素[2]。本文旨在观察影响超重及肥胖青少年ALT异常的因素，为超重及肥胖青少年干预性防治措施提供依据，促进其身体健康。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2016年8月至2017年8月在杭州特勤疗养中心疗养三区体检的379名体检者临床及实验室检查资料，其中210名超重及肥胖青少年，年龄10～18岁，平均年龄(13±1.94)岁，男147名，女63名，其中ALT异常的共96名。169名超重及肥胖成人组作为对照，年龄23～53岁，平均年龄(35±5.49)岁，所有人员排除病毒性肝炎、药物性肝病、酒精性脂肪肝、遗传性肝病、自身免疫性肝病。

1.2 方法 生化指标均晨起空腹抽静脉血，用日本OLYMPUS全自动生物化学分析仪测定丙氨酸氨基转肽酶(ALT)、血糖(GLU)、胆固醇(TCH)、直接胆红素(DBIL)，间接胆红素(IBIL)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、尿酸(UA)；检测收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、体质量指数(BMI)；BMI＝体质量(kg)/身高(m)2。超重及肥胖青少年标准根据中国肥胖问题工作组制定的中国学龄儿童青少年超重、肥胖筛查BMI分类标准[3]。成人超重及肥胖标准为BMI≥24 kg/m2，ALT异常标准为ALT＞40 U/L。肝脏超声检查采用GE公司E8超声诊断仪，凸阵探头，频率为3.5 MHz，被检者晨起空腹，仰卧平躺，腹部充分暴露，脂肪肝的超声诊断按照郭永昌主编的《超声医学》第4版测量方法及标准实施：肝实质回声光点细密、增强；肝内管道回声减弱，走行不清晰；远处肝组织回声衰减。

1.3 统计学方法 用SPSS 17.0统计软件进行数据的统计分析，对超重及肥胖青少年组先进行单因素Logistic回归分析，在此基础上将有统计学意义的因素进行多因素Logistic回归分析。两者均以P＜0.05为差异有统计学意义。LDL-C、BMI等计量资料用均数±标准差(±s)表示，用t检验，脂肪肝、ALT异常等计数资料用率表示，用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 超重及肥胖青少年组与超重及肥胖成人组相关指标比较 超重及肥胖青少年组与超重及肥胖成人组脂肪肝发病率分别为33.33%、61.54%，差异有高度统计学意义(χ2＝29.99，P＜0.001)，超重及肥胖青少年组ALT异常的发生率为45.71%，超重及肥胖成人组的发生率为30.18%，超重及肥胖青少年组ALT异常的发生率则较超重及肥胖成人组有显著异常(χ2＝9.52，P＝0.002)，见表1。

表1 超重及肥胖青少年组与超重及肥胖成人组相关指标比较[n(%)，(±s)]

表1 超重及肥胖青少年组与超重及肥胖成人组相关指标比较[n(%)，(±s)]

注：ALT＝丙氨酸氨基转肽酶，LDL-C＝低密度脂蛋白胆固醇，BMI＝体质量指数。

组别 例数 脂肪肝 ALT异常 LDL-C(mmol/L) BMI(kg/m2)超重及肥胖青少年组 210 70(33.33) 96(45.71) 1.69±0.64 27.63±3.86超重及肥胖成人组 169 104(61.54) 51(30.18) 3.19±0.70 27.06±1.62 χ2(t)值 29.99 9.52 21.65 1.77 P值 ＜0.001 0.002 ＜0.001 0.077

2.2 超重及肥胖青少年ALT异常的单因素分析在与ALT异常相关指标中进行单因素Logistic回归分析，结果表明脂肪肝、TCH、LDL-C、GLU、UA、BMI、DBP差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 超重及肥胖青少年ALT异常的单因素分析

2.3 超重及肥胖青少年ALT异常的多因素分析以ALT(正常＝0，异常＝1)为因变量，以脂肪肝(无＝0，有＝1)、TCH、LDL-C、GLU、UA、BMI、DBP为自变量，进行多因素Logistic回归分析，结果表明脂肪肝、BMI、LDL-C与ALT异常呈正相关(P＜0.05)，为超重及肥胖青少年ALT异常独立危险因素，见表3。

表3 超重及肥胖青少年ALT异常的多因素分析

3 讨论

大量的研究证实在成年人中脂肪肝是ALT异常增高的危险因素[4]。本组分析结果表明在超重及肥胖青少年群体中脂肪肝也是ALT异常的危险因素，相较于超重及肥胖成人脂肪肝患者更易出现ALT异常，ALT轻度增高阶段一般不会带来明显的症状，如果持续的进一步增高，则会出现腹胀，恶心，呕吐等临床症状，所以对于超重及肥胖青少年应进行定期体检，对早期发现肝功能异常很有帮助。对于健康群体来说上呼吸道感染，服用抗菌药物，偶尔饮酒也会导致ALT短时一过性增高，病因解除后，ALT一般可恢复正常。如果导致ALT增高的原因持续存在，就可能进展为慢性肝损害。李政波等[5]认为ALT异常也不用太紧张，只要不超出一定数值范围，经过改变不良生活习惯、保持健康饮食等措施都会得到明显改善。高洪元等[6]研究认为脂肪肝患者ALT增高明显多于非脂肪肝者，需进行适度体育锻炼，日常饮食控制，对脂肪肝进行早期干预诊治，以防止肝脏损害的进一步发生。脂肪肝的早期阶段只是脂肪在肝细胞内堆积，并不一定出现ALT异常，出现ALT异常说明脂肪肝已经进展到一定阶段，到达脂肪性肝炎了。所以对于超重及肥胖青少年来说，虽然超重BMI长期存在，但脂肪肝可能仍处于早期阶段，所以需重点干预防治超重及肥胖青少年的脂肪肝，阻止脂肪肝进展到脂肪性肝炎，以避免肝损害的发生。BMI与脂肪肝密切相关，针对脂肪肝的干预措施一般也对BMI减重起效，饮食调节、减重训练、心理支持、健康教育等综合性干预措施对改善脂肪肝效果明显[7]。青少年是人体生长发育的主要阶段，能量摄入多，若此时不注重饮食结构与体育运动锻炼，使得饮食摄入大于消耗，导致脂肪、糖沉积在肝细胞内，进而形成脂肪肝。目前认为大多数脂肪肝患者是可以逆转的，因此针对超重及肥胖青少年脂肪肝患者减少高糖、高能量、高脂肪饮食，加强体育运动锻炼，将BMI控制在正常范围，对有效逆转改善脂肪肝尤其重要[8]。体育运动锻炼不仅仅是对脂肪肝，对青少年超重及肥胖的BMI也长期有效，是最好的干预手段。体育运动锻炼类型有有氧运动、无氧运动、拉伸或柔韧性锻炼、平衡锻炼四类。有氧运动锻炼则是简单易懂、场地限制小、人人方便参与的方式。长期有效坚持有氧运动锻炼能够增加人体内血容量，增加血红蛋白数量，提高机体抵抗力，增强大脑皮质的工作效率和心肺功能，降低心脑血管疾病的发病率，改善精神状态[9]。有氧运动的特点是力量强度相对较低、有节奏，持续时间20 min以上，心率达到最大心率的60%～80%。常见的有氧运动方式有慢跑、步行、游泳、保健操、骑自行车等。而最佳的有氧运动是步行。有研究认为中等强度有氧运动可以明显降低脂肪肝患者的血清ALT水平，能明显减轻脂肪肝的严重程度，如同时接受1次/周基于运动手环、微信软件远程随访管理，则效果更佳，此方式简便易行，脂肪肝患者也比较容易接受[10]。所以超重及肥胖青少年可以选择适合自己的有氧运动方式，长期有效坚持，既能增强心肺功能，又能减重，纠治脂肪肝，保护肝脏功能，一举多得。

LDL-C主要有两种来源途径，涉及到脂肪分解、脂质交换和脂代谢的多个环节，主要是由极低密度脂蛋白转化而来，其组成成分中约50%为胆固醇。通常临床上将其作为心脑血管疾病的控制指标，既往有学者认为其与ALT呈正相关[11]，但对其具体机制尚不明确。炎症反应学说认为胆固醇本身就是一种炎症因子[12]，炎性因子会干扰胆固醇调节元件结合蛋白裂解激活蛋白，从而导致胆固醇的重新分布，使得脂质沉积在肝脏等器官，加速了肝功能的受损。本研究显示LDL-C是超重及肥胖青少年肝功能受损的独立危险因素，笔者推测LDL-C的异常导致了脂肪肝的形成，同时其主要成分胆固醇的炎症作用进一步造成脂质堆积以及代谢的紊乱，这一系列的反应最终引起肝功能的受损。对于超重及肥胖青少年来说，如果出现LDL-C除了饮食控制外，可以服用降血脂药物，辅助降低LDL-C水平，达到保护肝脏功能的目的。

本组结果表明，超重及肥胖青少年在有脂肪肝及同组高LDL-C水平下相对同等情况下成年人来说更容易出现ALT异常，进而导致青少年更容易出现肝损害，也就是说同等BMI条件下成年人相对于青少年来说对脂肪肝及LDL-C更有耐受性，所以对于超重及肥胖青少年需重点干预防治脂肪肝，并降低LDL-C水平，以避免肝损害的发生。