分析PKU、TSH在新生儿疾病筛查中的应用
2021-08-25福建省宁德市妇幼保健院352100
林 霞 董 艺 李 桦 福建省宁德市妇幼保健院 352100
随着时代发展及人们意识改变,新生儿出生后需进行系统性疾病筛查,对疾病早发现、早治疗,避免或减少缺陷儿,从而提高人口素质。我国为预防缺陷儿的出生制定多种预防措施,其中新生儿疾病筛查已成为三级预防的重要环节,多通过集中筛查模式,对先天性苯丙酮尿症(PKU)、甲状腺功能低下症(CH)等遗传代谢性疾病进行筛查[1]。PKU、CH等先天性疾病在新生儿中缺乏特异性表现,刚出生时患儿与正常新生儿无异,但随着患儿年龄增加,症状逐渐显现,以智力低下为主要症状,影响患儿正常发育[2]。若在新生儿时期即检出并及时治疗,先天性遗传代谢性疾病患儿很大程度上能够获得良好预后,使患儿智力发育接近正常儿童[3]。鉴于此,本研究进一步分析PKU、促甲状腺激素(TSH)在新生儿疾病筛查中的应用,现总结如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 抽取2017年1月—2019年12月宁德市出生并进行新生儿疾病筛查的新生儿109 258例,其中2017年1—12月37 576例,2018年1—12月35 600例,2019年1—12月36 082例,筛查过程中,所有新生儿家属均积极配合。
1.2 方法 所有新生儿标本采集参照《新生儿疾病筛查技术规范(2010 版)》[4],出生3d,于哺乳后取3滴足跟血,将足跟血滴在专用滤纸上,等血自然渗透后,形成3个直径>8mm的血斑,室温下将血片晾干,并填写新生儿基本信息,如父母姓名、联系方式等,后用塑料袋封存,并放置于2~6℃冰箱中待测。CH筛查检测TSH指标,PKU筛查检测苯丙氨酸(Phe),仪器使用多标记免疫分析仪(PE公司Victor-1420)及原装试剂,TSH使用时间分辨荧光免疫分析法检测,Phe使用化学荧光法检测。阳性判断标准:TSH≥10μU/ml,Phe≥120μmol/L。当受检标本指标水平超过界限则为可疑病例,应联系新生儿家属召回复查。
1.3 复查与确诊 CH确诊:联合检测初诊阳性新生儿三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、TSH指标水平,使用化学发光法检测,并进行辅助检查,如甲状腺骨扫描。若TSH仍呈高表达,T4降低,则可确诊为CH;而若仅TSH仍呈高表达,其他指标正常,则为高TSH血症。PKU复查仍呈阳性即可确诊。
2 结果
2.1 筛查及召回情况 宁德市2017—2019年共有109 258例新生儿进行CH、PKU筛查,应召回人数为1 090例,实际召回1 058例,召回率为97.06%(1 058/1 090)。见表1。
表1 宁德市2017年—2019年新生儿筛查及召回情况
2.2 CH、PKU检出情况 筛查结果显示,未检出PKU,CH则检出115例,检出率0.11%,高TSH血症检出108例,检出率为0.10%。见表2。
表2 宁德市2017—2019年新生儿CH、PKU检出情况(n)
3 讨论
新生儿疾病筛查于20世纪60年代开始出现,但落后地区并未普及,近些年随着人文素质提高,新生儿疾病筛查已成为重要公共卫生问题,全国范围内推广,社会效益较佳。新生儿即使伴有先天性疾病或遗传性疾病,并不会出现特异性表现,在婴儿时期表现与正常儿童一致,但随着年龄增长,健康新生儿智能发育逐渐成熟,而伴有先天性疾病的婴幼儿则出现智能性残疾,但此时已错过最佳治疗时机[5]。新生儿疾病筛查主要通过抽血化验发现先天性及遗传性疾病,使新生儿在出现症状前即得到确诊及治疗,最大限度地改善新生儿预后,提高整体人口素质[6]。
目前,我国在新生儿疾病筛查中明确规定CH、PKU两项需作为常规项目进行筛查。钟伟传等[7]研究显示,新生儿疾病筛查率呈逐年上升趋势,分别为2016年(72.41%)、2017年(87.05%)、2018年(94.68%),11 625名新生儿PKU初筛阳性率为9.38%,CH为8.34%,召回率分别为96.33%、95.88%,PKU确诊率0.52%、CH为0.17%。本研究亦主要分析新生儿疾病筛查中PKU、CH的检出情况,结果显示,宁德市2017—2019年共有109 258例新生儿进行CH、PKU筛查,应召回人数为1 090例,实际召回1 058例,召回率为97.06%(1 058/1 090);筛查结果显示,未检出PKU,CH检出115例,检出率0.11%,高TSH血症检出108例,检出率为0.10%。由此可见,新生儿疾病筛查是发现先天性遗传代谢缺陷病的重要手段,尤其筛查中检测TSH、Phe利于发现CH、PKU,利于临床早发现、早治疗,对于提高人口素质意义重大。分析其原因如下,甲亢、甲状腺肿瘤发生率越来越高,且甲状腺疾病具有一定的遗传性,目前关于甲状腺疾病的防治已引起社会重视[8]。TSH主要由腺垂体分泌,监测该指标能够反映甲状腺疾病变化,为确保检测的准确度,本研究中TSH检测使用时间分辨荧光免疫分析法进行,该方法较其他检测方法精确度更高,且特异性更强,能够提高检出率。另外,本研究CH筛查中检出108例高TSH血症,高TSH血症与CH不同,该病具有自行转归的可能,确诊后定期随访即可,防止进一步发展成CH。
Phe因代谢途径中浓度异常升高,直接损害新生儿神经元,且此类损伤不可逆,导致新生儿智力发育障碍,临床将其称为PKU,对新生儿智能发育影响较大[9]。而本次新生儿疾病筛查中并未检出PKU,分析其原因可能与PKU发生率低有关。本次筛查中,召回率呈逐年递增趋势,分析可能与人们保健意识增强、移动通信便捷有关。但仍存在没有召回现象,针对此情况可从以下几方面进行完善:(1)加强新生儿疾病筛查的宣传工作,尤其对于落后地区人口的宣传,使其认识到新生儿疾病筛查的必要性;(2)加强对新生儿监护人的管理,当检测结果为阳性时,及时取得联系;(3)新生儿信息需准确填写,尤其是监护人联系方式必须完整、字体清楚;(4)标本采集时尽量做到由固定采血人员进行操作,规范采血步骤,增强实验室检测人员的操作能力,确保操作步骤准确,更新检测方法,提高检测准确度;(5)建立完善的信息化平台,达到全国信息共享,即使确诊新生儿为外来人员,也能够进行连续的随访。高素红等[10]研究显示,新生儿疾病筛查是CH、PKU、HT早期诊断的有效方法,应加强人们对新生儿疾病筛查的认识,提高各部门的协调配合,合理管理流动人口,通过多种途径提高新生儿疾病筛查率和复查率。
综上所述,新生儿疾病筛查对于诊断CH、PKU意义重大,利于早期诊断、尽早展开治疗,从而促进优生优育事业良好发展,提高社会人口素质。