解毒定痛方预防骨转移瘤放疗爆发痛的临床疗效观察

马 芹，刘清磊，王 苗，张 亮

爆发痛是指癌症患者在慢性疼痛控制逐步稳定后，出现的一种短暂性疼痛加剧的情况。有研究发现在骨转移瘤患者接受放疗时，爆发痛发生率约为30%～40%[1]。爆发痛控制的不理想将严重影响患者的生活质量，甚至会加重患者的心理负面情绪[2]。常规止痛药无法改善骨转移瘤放疗患者爆发痛症状，且其引起的失眠、焦虑等不良反应将进一步降低患者的生存质量。近年来，我国中医学在治疗肿瘤方面得到较为理想的成果，且不少学者发现我国中医学可有效改善骨转移瘤放疗患者的爆发痛发病频率和疼痛程度[3]。但大多数学者对于骨转移瘤放疗爆发痛的研究主要集中在患者疼痛缓解方面，未对药效起效时间和作用时间进行详细的研究。为了解我国中医学对骨转移瘤放疗患者爆发痛的起效时间和作用时间，故进行此次实验，以期为之后的此类研究提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年8月—2020年9月在河北省沧州中西医结合医院确诊为恶性肿瘤骨转移患者120例，所有患者随机按照1：1分成实验组与对照组。实验组与对照组各有患者60例，且一般资料间差异无统计学意义（P>0.05），详见表1。

表1 两组患者的一般资料对比

1.2 纳入标准与排除标准 纳入标准：1）符合《恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病临床诊疗中国专家共识》[4]中关于恶性肿瘤骨转移指征；2）符合诊断标准的骨转移患者并接受放疗；3）可对自身疼痛进行准确正常评估者；4）年龄18～70岁，预计生存期超过6个月；5）放疗前至少一周停用激素及激素类药物；（6）取得患者同意，签署知情同意书者。

排除标准：1）患有认知障碍、精神类疾病及无法判断或阐述自身疼痛者；2）合并患有严重心、肺、肝、肾功能障碍类疾病者；3）合并患有风湿、急性炎症等导致CRP升高者；4）对实验药物过敏或不良反应太大而终止试验者。

1.3 方法 当两组患者出现放疗爆发痛时，如有神经根疼痛症状，给予激素联合脱水药物治疗；如无神经根疼痛症状，给予西医癌痛三阶段治疗方案：轻度疼痛使用布洛芬缓释胶囊（生产厂家：中美天津史克制药有限公司 生产批号：国药准字H10900089），中重度疼痛使用硫酸吗啡缓释片（生产厂家：萌蒂(中国)制药有限公司 生产批号：国药准字H10980263），爆发痛给予肌肉注射吗啡针2 mg。

实验组在此基础上服用解毒定痛方，药方为：延胡索20 g，川楝子10 g，地黄25 g，当归15 g，白芍20 g，川芎10 g，党参20 g，桑寄生30 g，牛膝12 g，龟板20 g，骨碎补20 g，自然铜30 g，牡丹皮20 g，土鳖虫10 g,肉桂3 g。用开水冲服，饭后服用，早晚各1次。

连续治疗四周，并对比观察两组患者治疗前、治疗1周、治疗2周、治疗3周、治疗4周、治疗后1周、治疗后2周、和治疗后1月的生活质量、疼痛评分、CRP和IL-8水平及不良反应的情况。

1.4 观察指标 疼痛评分标准[5]：采用疼痛数字评分法（NRS），用0～10分代表不同程度的疼痛；无痛为0分，1～3分为轻度疼痛，即虽疼痛但可忍受，正常生活，睡眠未受干扰；4～6分为中度疼痛，即疼痛明显且无法忍受，要求服用镇痛药物，睡眠受影响；7～10分为重度疼痛，即疼痛剧烈，不能忍受，必须用镇痛药物，睡眠严重干扰，活动受限，表情痛苦。

生活质量评分标准[6]：采用欧洲癌症研究与治疗组织生活质量（QOL-C30）量表，治疗前、治疗1周、2周、3周、4周、治疗后1周、2周、1月各填写1次。前28条可为没有记1分，有一点记2分，有一些记3分，非常多记4分，最后两条评价患者总体生活质量，质量越高，分数越高。

中医症状疗效评价：参照《中药新药临床研究指导原则》[7]相关病种或证候，根据疼痛、压痛、腰膝酸软、步履艰难、目眩、肿胀、便秘、失眠、口渴、少气懒言、神疲乏力等10个症状分别计分，症状轻记1分，症状中等记2份，症状较重记3分。1）显效：症状消失，或症状积分减少≥75%；2）有效：症状减轻，症状积分减少≥50%；3）稳定：25%≤症状积分减少<50%；4）无效：症状积分减少<25%。

疼痛缓解效果评价[8]：1）完全缓解：完全感觉不到疼痛，疼痛评分为0；2）部分缓解：疼痛较前明显减轻，评分减少1/2以上；3）轻度缓解：痛较前减轻，但仍有明显疼痛，评分减少少于1/2；4）无效：疼痛无减轻，评分无减少。

1.5 统计学意义 采用SPSS22.0进行数据统计分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组间多时点的检验采用重复测量方差分析，两两比较采用LSD-t检验；计数资料以n(%)表示，采用χ2检验；等级资料采用秩和检验。应用GraghpadPrism软件绘图分析。P<0.05示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血清CRP和IL-8平对比与放疗前相比，放疗后患者CRP和IL-8明显降低，且有统计学意义（P<0.05），简单效应LSD-t成对比较结果显示，就患者治疗前和治疗1周CRP和IL-8对比无差异（P>0.05），治疗2周至治疗后一月差异显著且实验组的症状均优于对照组（P<0.05）。详情见表2。

表2 两组患者治疗前后CRP和IL-8对比

2.2 两组患者治疗前后NRS评分对比 放疗前后相比，患者的NRS评分明显降低（P<0.05）。患者治疗前和治疗1周疼痛评分对比无差异（P>0.05），治疗2周至治疗后一月差异显著且实验组的症状均优于对照组（P<0.05）。详情见表3。

表3 两组患者治疗前后NRS评分对比

2.3 两组患者QOL-C30评分情况对比 放疗后患者的QOL-30评分明显降低，且有统计学意义（P<0.05）。简单效应LSD-t成对比较结果显示，就患者治疗前和治疗1周QOL-C30评分对比无差异（P>0.05），治疗2周至治疗后一月差异显著且实验组的症状均优于对照组（P<0.05）。详情见表4。

表4 两组患者QOL-C30评分情况对比

2.4 两组患者疼痛缓解效果比较 实验组疼痛缓解总有效率为96.67%，对照组为78.33%，差异有统计学意义（P<0.05），详情见表5,。

表5 两组患者的疼痛缓解效果对比

2.5 两组中医症状治疗效果比较 实验组治疗总有效率为90%，对照组为73.33%，组间差异有统计学意义（P<0.05），详情见表6。

表6 两组患者中医症状治疗效果对比

2.6 两组发生的不良反应情况 实验组的不良反应率为90%，对照组为86.67%，数据对比无统计学差异（P>0.05）。但实验组患者发烧的情况优于对照组，数据对比有统计学意义（P<0.05），详情见表7。

表7 两组患者不良反应情况对比

3 讨论

中医认为，骨转移瘤属于“骨瘤”、“骨痹”等范畴，由于肾虚不能生髓壮骨，故导致“不荣”，日久则痛，且因痰凝血瘀阻滞经络，治之应以标本兼顾、通络解毒为主[9]。解毒定痛方可清热解毒、疏通气血的功效。解毒定痛方中的延胡索具有活血、散瘀、止痛的功效[10]。川楝子可疏肝泄热，行气止痛。地黄具有养血补血的功效。白芍被现代医学证实，具有抗实验性癫痫和保护淋巴细胞DNA等作用[11]。川芎可活血止痛，改善寒痹筋挛。党参能改善四肢无力、心悸、气短等症状。桑寄生、牛膝杰克逐瘀通经，龟板、骨碎补、自然铜、牡丹皮和土鳖虫皆可散瘀止痛，续筋接骨。实验结果显示，患者在接受常规治疗和解毒定痛方治疗第2周起，疼痛评分和QOL-C30评分开始改善，且评分均优于只接受常规治疗的患者。但治疗后2周，只接受常规治疗患者和接受常规治疗与解毒定痛方患者的疼痛评分和QOL-C30评分开始有所改善，说明解毒定痛方在患者开始服用解读定痛方的第2周（即治疗2周）药效发挥明显且显著改善患者的生活质量。但当患者停药后的第二周（即治疗后2周）后，患者的QOL-C30评分开始降低，说明药效开始减弱且患者的生活质量也相应的降低，即解毒定痛方的药效在开始服用的第二周开始生效，在停止用药的两周后药效开始降低。

通过分析患者的CRP和IL-8的水平可以了解，患者在接受常规镇痛治疗的基础上服用解毒定痛方，CRP和IL-8在治疗2周至治疗后2周内持续降低。CRP作为常见的炎症细胞趋化因子，可有效反应全身炎症情况。有研究认为恶性肿瘤患者在进行直线加速器放疗过程中，局部会有炎症样反应，因而造成CRP水平的升高[12]。而且骨转移患者放疗过程中，出现爆发痛患者的IL-8水平要比没有出现爆发痛患者的水平高[13]。并且已经有研究证实，IL-8在骨转移中会通过增加成骨细胞碎骨细胞分化因子的表达激活碎骨细胞，进而提升骨转移瘤放疗患者爆发痛的发生几率[14]。

实验结果显示，患者在常规治疗的基础上服用解毒定痛方，体内的CRP和IL-8水平在治疗2周至治疗后2周内持续降低。而同一时期患者的疼痛评分和生活质量平生也得到改善，说明患者在接受常规治疗和解毒定痛方后，体内的炎症得到有效改善，体内的CRP和IL-8水平降低，弱化碎骨细胞的活跃度，降低了患者爆发痛出现的频率，提升了生活质量。现代药理学发现，解毒定痛方可以清除患者体内的氧自由基，刺激内皮细胞，改善血管内皮损伤和血液循环，减轻患者的疼痛症状，实验所得结果与该研究结论一致[15]。

综上所述，解毒定痛方通过改善骨转移瘤患者体内的CRP和IL-8的水平，缓解患者体内炎症和碎骨细胞活跃度，改善患者放疗爆发痛的疗效，以提升患者的生活质量。但由于研究样本较少，随访时间短，无法就解毒定痛方对于骨转移瘤患者放疗爆发痛的具体作用时间进一步研究。