阿托伐他汀治疗双相障碍患者伴有代谢综合征的疗效研究

张松，李文飞,2★

（1.安徽医科大学医学精神卫生与心理科学学院，安徽 合肥；2.安徽医科大学附属心理医院 精神科，安徽 合肥）

0 引言

双相障碍（Bipolar Disorder,BD）是一种慢性、致残性目前并未阐明其病因的一种重性精神疾病，具有复杂精神症状，同时包括情绪障碍和思维障碍的严重疾病，并且可以影响人类大脑的认知功能，其特征是情绪的极端变化，双相障碍在全球致残疾病中排名第25 位，其全球患病率约为0.8%根据世界卫生组织的数据，它是全球疾病负担的十大原因之一[1-2]。同时，双相障碍是全球青少年中第四大致残性疾病[3]，是一种影响2%～5%青少年的主要情绪障碍[4]。

代谢综合征（Metabolic Syndrome,MS）主要表现为身体代谢紊乱，集中腹部脂肪堆积、高血压、血脂代谢异常和胰岛素抵等抗各种风险因素为一体的临床症候群[5]。所有这些危险因素都增加了患心脑血管疾病和2 型糖尿病的风险，严重危害身体健康[6]。几个不同临床试验表明[7-8]，患有代谢综合征（无2 型糖尿病）的人群患冠心病的风险为12%～14%，而没有代谢综合征的人群患冠心病的风险为6%～9%。阿托伐他汀目前已经广泛应用于心脑血管疾病患者的调脂治疗，作为防治心脑血管疾病的核心药物，其药理学机制一直在不断的拓展。为了寻找一种安全有效、经济可行的干预方法，控制双相障碍患者发生代谢综合征，本研究尝试探讨阿托伐他汀对改善双相障碍患者代谢综合征的疗效，以及与精神药物合并使用的不良反应和安全性。

1 对象

研究对象为在合肥市第四人民医院住院的双相情感障碍伴有MS 患者36例。纳入标准：（1）符合国际疾病和相关健康问题统计分类第10 版（ICD-10）BD 诊断标准；（2）年龄18～60岁，性别、病程不限；（3）目前出现代谢综合征，MS 采用中华医学会糖尿病学分会（CDS）中MS 的诊断标准；（5）无代谢性疾病家族史。排除标准：（1）患有严重的躯体疾病，如脑梗塞、心脏病、肿瘤、肝炎及原发性高脂血症；（2）哺乳期及怀孕的妇女；（3）对他汀类药物过敏的患者；（4）吸烟、饮酒及兴奋类药物依赖的患者。2004年中华医学会糖尿病学分会（CDS）中MS 的诊断标准，具备以下4项中的3 项或全部者：（1）超重和（或）肥胖BMI ≥25.0 kg/m2；（2）高血糖FPG ≥6.1 mmol/L 和（或）2 h 餐后血糖（2 h PG）≥7.8 mmol/L，和（或）已确诊糖尿病并治疗者；（3）高血压SBP/DBP ≥140/90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），和（或）已确诊高血压并治疗者；（4）血脂紊乱：空腹血甘油三酯（TG）≥1.7 mmol/L，和（或）空腹血高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）＜0.9 mmol/L（男），＜1.0 mmol/L（女）。

2 方法

2.1 治疗方案

研究期间，所有受试者均采用情绪稳定剂联合第二代抗精神病药物的治疗方案，对患者进行健康宣教，帮助患者认识到控制饮食、加强运动、按时服药的重要性，每周2 次；联合使用阿托伐他汀20 mg/d，治疗期间不联合使用其他心境稳定剂及抗精神病药物，伴有失眠的患者允许使用苯二氮卓类药物，共观察4 周。

2.2 血液指标及体质指数（BMI）计算

两组患者均于入组时空腹进行血脂、空腹血糖、体重、身高的测量，治疗后4 周末时空腹进行血脂、空腹血糖的测定及体重、身高的测量，记录不良反应。计算BMI，BMI（kg/m2）=体 重（kg）/ 身高（m2）；所有患者均按照方案完成研究。

2.3 统计学方法

3 结果

3.1 一般资料

最后符合纳入标准并完成为期4 周研究的受试者共计36例，其中男性23例，女性13例，分别占63.9% 和36.1%；受试者平均年龄（39.7±10.4）岁；试验组教育年限＜12年和≥12年分别有12 人和24 人，分别占33.3% 和66.7%；试验组已婚或单身分别有12 人和24 人，分别占33.3% 和66.7%；受试者首次发病平均年龄为（23.4±7.2）年，平均病程（16.4±7.2）年；试验组入院次数＜3 次和≥3年分别有8人和28 人，分别占22.2%和77.8%。

3.2 受试者治疗前后各项指标结果比较

受试者的基线各个观察指标比较进行比较，包括BMI、血压、TG、TC、LDL-C、HDL-C、FPG，基线时BMI 为（27.8±2.3）kg/m2；收缩压分别为（134.9±11.1）mmHg，舒张压（85.7±7.2）mmHg；TG为（2.7±1.1）mmol/L；HDL-C 分别为（1.1±0.2）mmol/L；LDL-C 为（3.4±0.8）mmol/L；FPG 为（5.7±1.8）mmol/L。在第4 周末，BMI 为（28.1±2.1）kg/m2；收缩压分别为（134.7±10.8）mmHg，舒张压（86.5±6.6）mmHg；TG 为（2.3±0.9）mmol/L；HDL-C 分 别为（1.1±0.1）mmol/L；LDL-C 为（3.0±0.7）mmol/L；FPG 为（5.7±1.8）mmol/L，详见表1。

表1 两组患者治疗有效率对比[n(%)]

3.3 不良反应

在4 周的治疗过程中，所有受试者出现的不良反应均较轻，经相应处理后能够减轻或消失，均能够耐受，没有患者因药物不良反应而退出研究。其中2例出现恶心，1例出现锥体外系反应，5例出现便秘，6例出现失眠，8例出现肝功能轻度异常，7例出现口干，4例出现心电图异常。

4 讨论

代谢综合征（MS）具有一系列心脏代谢风险因素，包括高血糖、腹部肥胖、血脂异常和血压升高。因此，有人提出代谢综合征的每一个组成部分都是普通人群中2 型糖尿病和心血管疾病的独立危险因素，这些危险因素的组合会增加心血管疾病及糖尿病的发病率和严重程度，与一系列心血管疾病有关，包括微血管功能障碍、冠状动脉粥样硬化和钙化、心脏功能障碍、心肌梗死和心力衰竭[9-10]。

本研究共纳入36例双相障碍伴发代谢综合征的患者，在本次研究过程中均予以生活健康教育及阿托伐他汀治疗，以提高患者的服药依从性及控制饮食对健康的重要性。受试者BMI 治疗4 周后仍较治疗前升高，血压未见明显降低或升高；在使用阿托伐他汀治疗4 周后，甘油三酯、低密度脂蛋白均较治疗前降低，高密度脂蛋白较治疗前升高，与未接受阿托伐他汀治疗前的差异非常显著，这提示阿托伐他汀能有效改善双相障碍伴有MS 患者的糖脂代谢指标。

我们的研究也有许多局限性和不足之处，对双相障碍患者伴代谢综合征的影响因素有许多种，并且难以得到控制，如饮食习惯、家庭环境、社会支持、遗传因素等，另外目前的临床研究样本量偏小，还需扩大样本量，试验观察时间短，阿托伐他汀的长期疗效并未观测到，通过改善患者血脂异常是否能降低患者的心血管事件的风险，改善其生活质量及临床预后，在今后的研究中应进一步完善试验设计，开展前瞻性的多中心临床试验，这需进一步扩大样本进对患者进行长期随访，在今后的观察中进一步验证。