中西医结合治疗复治菌阳肺结核52例临床观察

陈成德 应 征

1.郑州市第六人民医院结核病合并糖尿病科，河南 郑州 450000；2.郑州市第六人民医院感染科，河南 郑州 450000

肺结核有“白色瘟疫”之称，是由单一致病菌引发死亡最多的疾病[1]。目前，肺结核标准治疗方案均由一线抗结核药物组成，而复治涂阳肺结核是耐药结核高发人群，疗效差异较大，部分患者疗效不理想。中西医联合在治疗复治涂阳肺结核方面具有促进病灶吸收、增强机体免疫力、减轻毒副作用等优势[2]。清肺祛痨丸为纯中药制剂，具有止咳平喘、解毒生肌、止血祛瘀、润肺化痰的药理作用[3]。本研究选取我院复治菌阳肺结核患者104例，观察清肺祛痨丸辅助2HREZS/6HRE方案治疗效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2018年2月至2019年8月复治菌阳肺结核患者104例，随机分为对照组和观察组，各52例。对照组女19例，男33例，年龄21～74岁，平均(49.38±8.94)岁，结核类型：慢性纤维空洞型15例，浸润型37例，病程10～78 d，平均(26.38±7.62)d；观察组女18例，男34例，年龄20～75岁，平均(50.12±9.35)岁，结核类型：慢性纤维空洞型14例，浸润型38例，病程9～82 d，平均(27.09±8.15)d。两组基线资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 诊断标准 参考《肺结核基层诊疗指南(实践版·2018)》[4]，痰液分枝杆菌涂片阳性或培养阳性；不规律、不合理抗结核药物治疗≥2个月或初治失败、复发患者。

1.3 纳入与排除标准

1.3.1 纳入标准 ①均符合上述诊断标准；②近半年来未服用免疫调节制剂；③患者及家属知情同意。

1.3.2 排除标准 ①免疫系统疾病；②肝、肾、心等功能障碍；③长期应用免疫抑制剂；④合并恶性肿瘤。

1.4 方法

1.4.1 对照组 给予2HREZS/6HRE方案[4]治疗，异烟肼(云鹏医药集团有限公司，国药准字H14020769)0.3 g/d；利福平(北京曙光药业有限责任公司，国药准字H11021062)0.45 g/d；乙胺丁醇(安徽长江药业有限公司，国药准字H34021791)0.75 g/d；吡嗪酰胺(广州白云山明兴制药有限公司，国药准字H44020253)1.5 g/d；链霉素(四川省长征药业股份有限公司，国药准字H51023731)0.75 g/d。

1.4.2 观察组 于对照组基础上加用清肺祛痨丸(吉药制字Z20160050)。组方：川贝母、三七、北沙参、百合、紫苑、麦冬、金银花、地黄、白芨、当归、蜜百部、黄芪、人参、石韦、款冬花、地骨皮、白茅根、知母、侧柏叶、薏苡仁、葶苈子、黄精、五味子、陈皮、玄参、茯苓。丸剂，每袋装7 g，2袋/次，3次/d，饭后服用。两组均完成8个月治疗。

1.4.3 检测方法 空腹抽取3 mL静脉血，离心(3000 r/min，5 min，离心半径5cm)，取血清，白介素-35(IL-35)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)以酶联免疫吸附法测定上海西唐生物科技有限公司试剂盒。

1.5 观察指标 ①治疗后第2、6、8个月末痰菌阴转率；②治疗前后血清T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)水平；③治疗前后血清IL-35、MCP-1水平；④疗效。

1.6 疗效判定 参考《肺痿诊疗专家共识意见(江西省)》[5]。显著吸收：病灶吸收≥50%，空洞缩小≥50%；吸收：病灶吸收<50%，空洞缩小<50%；恶化：病灶变大或播散，空洞直径增大50%；不变：介于吸收与恶化之间。吸收率=(显著吸收+吸收)/总例数×100%。

2 结果

2.1 痰菌阴转率 观察组治疗后第2、6、8个月末痰菌阴转率高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组痰菌阴转率对比 [例(%)]

2.2 T淋巴细胞亚群 治疗后观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组(P<0.05)。见表2。

2.3 IL-35、MCP-1 治疗后观察组血清IL-35水平高于对照组，血清MCP-1水平低于对照组(P<0.05)。见表3。

2.4 疗效比较 观察组病灶吸收率高于对照组(P<0.05)。见表4。

表2 两组血清T淋巴细胞亚群对比

表3 两组血清IL-35、MCP-1水平对

表4 两组疗效对比 [例(%)]

3 讨论

复治菌阳肺结核是耐药结核病重要来源之一，是结核病控制重点人群。2HREZS/6HRE方案包含5种抗结核药(吡嗪酰胺、利福平、异烟肼、链霉素、乙胺丁醇)，予以强化期与巩固期治疗，应用于复治菌阳肺结核患者疗效确切[6-7]；但化疗次数多、治疗周期长，且长期化疗还会引发胃肠道反应、肝肾损伤等[8]。

肺结核属中医“肺痨”范畴，其内因为正气不足，外因为“痨虫”感染。《丹溪心法》指出，其病机为“虫盛阴衰”；《医学正传》强调确补虚、杀虫两大治疗原则。因此，复治菌阳肺结核治疗应以扶正固本、滋阴润肺及抗杀痨虫为大法。清肺祛痨丸中，百部、地骨皮、玄参为君药，百部润肺下气止咳兼杀虫；地骨皮凉血除蒸，用于抗痨杀虫、下气止咳、补虚培元，增强机体免疫力；玄参清热散结、滋阴降火[9]。北沙参养阴清肺；百合、麦冬清肺润燥、养阴生津；紫苑、款冬花止咳化痰、润肺下气；三七、白芨凉血止血、活血化瘀；茯苓、白茅根健脾宁心、清热利水；川贝母散结消痈、清热化痰；生地黄、侧柏叶化痰止咳、养阴生津；五味子补肾水、敛肺气；知母解毒敛疮；金银花疏风散寒、清热解毒，共为臣药。佐以葶苈子、薏苡仁行水消肿，石韦宣肺平喘，以滋脾胃化源。使以人参大补元气，黄芪、黄精补气，健脾润肺，陈皮培土生津，当归补血止痛。诸药相合，共奏滋阴补肺、止咳杀虫、散瘀生新之效。郑丽华等[10]研究显示，清肺祛痨丸辅助治疗肺结核，可促进患者临床症状改善及病灶、空洞吸收。本研究数据显示，观察组治疗后第2、6、8个月末痰菌阴转率及病灶吸收率高于对照组(P<0.05)，表明清肺祛痨丸辅助2HREZS/6HRE方案治疗复治菌阳肺结核患者，可提高痰菌阴转率及病灶吸收率。且治疗后观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组(P<0.05)。提示清肺祛痨丸辅助治疗复治菌阳肺结核患者，可改善免疫功能。考虑与清肺祛痨丸中地骨皮、人参、黄芪等药物均具有明确免疫调节作用有关[11-12]。

IL-35是新型炎性抑制因子，可负向调节机体慢性炎症性反应与自身免疫反应[13]。MCP-1属单核细胞趋化及激活因子，可吸引白细胞亚型至机体炎性部位，具有免疫调节作用[14]。谢巍等[15]研究显示，肺结核患者血清中MCP-1异常高表达，IL-35异常低表达，且表达水平或可有效预测肺结核病情程度。本研究数据显示，治疗后观察组血清IL-35水平高于对照组，血清MCP-1水平低于对照组(P<0.05)。提示清肺祛痨丸辅助2HREZS/6HRE方案治疗复治菌阳肺结核患者，可调节血清IL-35、MCP-1表达，抑制病情进展。

综上可知，清肺祛痨丸辅助2HREZS/6HRE方案治疗复治菌阳肺结核患者，可调节血清IL-35、MCP-1表达，改善免疫功能，提高痰菌阴转率及病灶吸收率。