观察并比较丹参与泼尼松龙两者合用及单独使用泼尼松龙治疗口腔黏膜下纤维化的临床疗效

马国忠

（甘肃省天水市张家川县第一人民医院 口腔科，甘肃 天水 741500）

0 引言

口腔黏膜下纤维化（OSF）是一种有癌变风险的口腔黏膜疾病，会损伤口腔、口咽部，甚至会累及食管黏膜[1]。我国台湾、湖南等地均是该疾病的高发地区，近年来，随着人口流动及生活结构变化等因素的影响，OSF发病率有逐年增高趋势[2]。纤维化可致使口腔黏膜、黏膜下层等组织的纤维弹性降低甚至消失。临床表现主要为口干、灼痛或是在进食过程中咽部有明显疼痛等症状。目前临床治疗OSF方法有很多，如局部注射用药、高压氧或外科手术等，但疗效甚微，还可能引发较多不良反应[3]。在OSF的分子机制研究中发现了大量与炎症和纤维化有关的细胞因子，如TGF-β1、白细胞介素（IL）等，该类细胞因子对成纤维细胞的增殖有显著效果，同时还调节其他细胞因子的产生及分泌，在纤维化过程中起到十分重要的作用。可见临床治疗OSF期间积极控制其炎症反应十分重要[4]。泼尼松龙是治疗OSF的常用药，发挥良好的消炎、免疫抑制作用，有效减轻炎症反应。中医认为OSF多因局部血液循环受阻，局部器官壅积引起，应采取益气扶正、补血活血为治疗原则[5]。故而本研究对比丹参与泼尼松龙两者合用与单独使用泼尼松龙对该类患者预后的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料。研究甘肃省天水市张家川县第一人民医院口腔科2019年8月至2020年12月收治126例口腔黏膜下纤维化患者临床资料，电脑随机分成对照组与观察组，每组各63例。分别采取单独使用泼尼松龙、丹参与泼尼松龙联合治疗方案。对照组性别：男38例，女25例；年龄24～52岁，平均（38.46±3.48）岁；病理学分期：早期35例、中期27例、晚期1例；病程1～8年，平均（3.58±0.78）年。观察组性别：男40例，女23例；年龄23～56岁，平均（39.25±3.84）岁；病理学分期：早期38例、中期24例、晚期1例；病程1～7.5年，平均（3.33±0.64）年。入选两组病例年龄（t=1.210，P=0.229）、病程（t=1.968，P=0.052）等各项数据对比差异不大（P＞0.05）。

1.2 纳入标准及排除标准。纳入标准：符合《口腔黏膜下纤维性变的诊断标准》[6]的诊断标准；患者知情同意，并签署知情书；本研究通过我院伦理委员会研究批准；无其他脏器严重疾病。排除标准：不符合上述诊断标准者；临床依从性差或精神异常者。

1.3 方法

1.3.1 对照组（单独使用泼尼松龙治疗）：使用4 mL泼尼松龙及2 mL利多卡因，将之混合制成药液，形成100 mm2经1 mL混合药液，经注射给药，于翼颌韧带以及颊黏膜、唇黏膜部位注射，按照损伤范围选择适宜剂量，若损伤范围较大可多点注射，每周治疗1次，12次计为1个疗程。

1.3.2 观察组（丹参注射液+泼尼松龙治疗方案）：泼尼松龙治疗方法与对照组一致，将2 mL复发丹参注射液与1 mL利多卡因制成药液，首先完成泼尼松龙治疗注射后再注射复发丹参注射液与利多卡因制成药液，注射部位与对照组相同。

1.4 观察指标

1.4.1 疗效标准[7]：①显效：病变部位无疼痛且张口受限恢复正常范围，黏膜病变范围缩小；②有效：病变部位有疼痛且张口受限有所缓解，黏膜病变范围缩小；③无效：临床症状无改善且有加重趋势。同时统计两组不良反应发生率。

1.4.2 口腔黏膜病损面积与张口度变化：按照0～5分对体征展开评估，①0分：无损伤且黏膜正常，张口度恢复正常范围；②1分：口腔黏膜灰白色病损在0～5 cm2范围内，张口度超过3～4.5 cm；③3分：口腔黏膜灰白色损伤超过10～15 cm2范围，张口度介于1.0～1.7 cm范围；④口腔黏膜灰白色损伤超过15～20cm2，张口度不足1 cm；⑤5分：口腔黏膜灰白色损伤超过20 cm2，无法张口。

1.4.3 检测两组TGF-β1、IL-6水平表达。

1.5 统计学分析。借助SPSS 23.0工具分析数据，计量资料用（）表示，计数资料采用率表示，比较分别采用t、χ2检验，所得结果P＜0.05说明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效及不良反应情况发生分析。观察组疗效有效率84.13%高于对照组的68.25%，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者不良反应发生率为19.05%，对照组为15.87%，组间差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 比较两组疗效及不良反应发生率[n（%）]

2.2 两组口腔黏膜病损面积与张口度变化。治疗前，两组口腔黏膜病损面积与张口度差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者口腔黏膜病损面积评分均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），且观察组降低程度更为显著，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者张口度高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），且观察组增高趋势较明显，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 比较两组口腔黏膜病损面积及张口度改善情况（）

表2 比较两组口腔黏膜病损面积及张口度改善情况（）

张口度/cm治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P观察组 63 15.26±2.26 13.68±2.02 4.137 0.000 2.85±0.36 3.76±0.68 9.388 0.000对照组 63 15.84±2.45 14.45±2.22 3.337 0.001 2.74±0.42 3.14±0.75 3.694 0.000 t-1.381 2.036 - - 1.578 4.861 - -P-0.170 0.044 - - 0.117 0.001 - -组别 例数 口腔黏膜病损面积/cm2

2.3 两组TGF-β1、IL-6水平表达。治疗前，两组TGF-β1、IL-6水平差异并不明显（P＞0.05）；治疗后，两组患者TGF-β1、IL-6水平低于治疗前（P＜0.05），且观察组降低较为显著（P＜0.05），见表3。

表3 比较TGF-β1、IL-6水平表达（）

表3 比较TGF-β1、IL-6水平表达（）

组别 例数 TGF-β1（µg/L） IL-6（pg/mL）治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P观察组 63 24.65±2.79 19.58±1.58 12.551 0.000 22.65±1.85 16.58±1.54 20.016 0.000对照组 63 23.85±2.85 22.68±2.02 2.658 0.009 22.45±1.68 18.65±1.54 3.694 0.000 t-1.592 9.595 - - 0.635 7.544 - -P-0.114 0.001 - - 0.526 0.001 - -

3 讨论

OSF属于慢性疾病，会对患者身心造成严重影响，该疾病与硬皮病微血管表现较为相似。大部分学者研究认为与免疫、代谢障碍或是遗传等因素有很大的关联[8]。研究进展表示[9]，OSF是一种胶原新陈代谢失调的疾病，过量的胶原形成以及胶原降解减少，引起口腔组织中胶原纤维的沉积，继而导致纤维性变。胶原相关基因及细胞周期、细胞凋亡、氧化还原酶与炎症反应密切关联，血管内皮细胞损伤可能引起口腔黏膜下纤维化，其异常分泌 TGF-β1、NO等血管活性物质，上述指标分泌可导致纤维细胞增殖。临床上对该疾病的治疗，以抑制纤维细胞合成增，促进胶原纤维分解为治疗目标，泼尼松龙是治疗该疾病的常用药物，发挥良好的消炎作用，但大量使用会可能会增加其不良反应。随着中西医结合治疗研究的深入发现，中西医结合治疗，疗效显著，且能减少不良反应。从中医角度分析，OSF因气滞血瘀，气血不足所致。

本研究结果分析中，疗效分析方面，观察组疗效有效率84.13%高于对照组的68.25%，组间差异有统计学意义（P＜0.05）；临床不良反应方面显示观察组患者不良反应发生率为19.05%，对照组为15.87%，组间差异无统计学意义（P＞0.05）。提示丹参与泼尼松龙两者合用效果明显且用药不良反应少。究其原因，党参发挥良好的活血化瘀、扩张血管的效果，有效增加血流，降低血液粘度，从而促进组织修复。现代药理研究发现，党参中含有丹参酮、丹酚酸，均发挥良好的抗纤维化、抗氧化效果，丹参的应用可有效抑制纤维细胞增生，促使已形成的胶原纤维分解或吸收，同时使用丹参还可以减少激素的使用量，提升临床用药安全性。证明联合用药的方式更利于该疾病的康复，减少患者患病痛苦。国内外相关文献提示[10]，丹参可通过影响谷氨酸及赖氨酸羟化酶的活性而抑制人体皮肤成纤维细胞合成，胶原蛋不会影响DNA及非胶原蛋白的合成，同时还显示丹参对胶原合成的抑制率与剂量相关，剂量使用越大其疗效越显著。还有研究表示。OSF经过丹参治疗后，其内皮细胞成纤维细胞与正常细胞较为接近。生理情况下发生的糖皮质激素在调节物质代谢期间起到十分重要的作用，使用超生理剂量的糖皮质发挥抗炎、抗休克及免疫抑制的效果。由于其超强的抗炎免疫抑制效果被用于治疗OSF，且取得一定的成效，但长时间使用也会出现副作用，因此临床目前根据患者发病程度选择适宜用量，减少副作用。在谢赛飞等人文献中表示，TGF-β1作为纤维化疾病发生或发展的促进纤维细胞因子，参与各类组织细胞活动或病例生理过程，如免疫反应、抑制上皮增殖或是促进细胞分化等。而IL-6因子具有多功能，参加机体的纤维化形成及炎性反应，促使组织发生纤维化，该因子参与炎症反应的机制是诱导B淋巴细胞及T淋巴细胞成熟，从而接到急性炎性反应；而参与纤维化形成机制则是抑制细胞外基质分级，促使胶原蛋白聚集增加，使得纤维细胞增殖，形成纤维化。研究结果显示治疗后，两组患者TGF-β1、IL-6水平低于治疗前，组间差异有统计学意义，且观察组降低较为显著（P＜0.05）。说明与单独使用泼尼松龙比较，丹参与泼尼松龙两者合用对抑制TGF-β1、IL-6水平释放更为有效。这可能是由于，泼尼松龙作为一种较强的抗炎药物糖皮质激素，促进免疫球蛋白合成，有效抑制T细胞作用而降低机体炎症反应，且泼尼松龙局部注射能快速发挥药效，有效降低炎性因子的表达，联合丹参有效减轻糖皮质激素带来的副作用。此外，治疗后，两组患者口腔黏膜病损面积评分均低于治疗前，组间差异有统计学意义（P＜0.05），且观察组降低程度更为显著，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者张口度高于治疗前，组间差异有统计学意义（P＜0.05），且观察组增高趋势较明显，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。还有报道显示，丹参用于抗菌消炎、抗心脑血管等疾病治疗外，对肿瘤细胞还发挥较强的杀伤作用，促使肿瘤细胞凋亡，抑制其继续生长，有效控制疾病，促使患者临床症状得以改善，减轻口腔纤维化程度。

综上所述，观察并比较丹参与泼尼松龙两者合用及单独使用泼尼松龙治疗口腔黏膜下纤维化临床疗效中发现，丹参与泼尼松龙两者合用可有效减轻患者炎症因子表达，改善张口度，获取更好地临床疗效，有利于促进患者康复。