天麻钩藤饮对帕金森病患者血浆Glu、GABA 水平及睡眠障碍的影响分析

王峥 陈晴清 刘润妮

帕金森病(parkinson’s disease,PD)属于常见的中老年神经系统退行性疾病之一,主要临床表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直和步态姿势异常等异常运动症状,还伴有焦虑抑郁、便秘和排尿障碍等非运动症状。目前临床上尚未明确PD 的病因病机,且无特异性的治疗方法,西医疗法中常用多巴胺替代治疗,但长期用药会出现疗效减退、症状波动和运动障碍等药物副作用,难以有效改善患者的预后情况。而随着中医药学的兴起,中医学的辨证分型和对症用药为广大医师和患者所认同,虽然中医药治疗PD短期疗效不如西药,但可长期服用,无明显副作用,并且联合中西药共同治疗可有效提高临床疗效［1］。为探究天麻钩藤饮对PD患者血浆Glu、GABA 水平的影响及与睡眠障碍的关系,筛选本院2018 年1 月～2020 年12 月收治的82 例PD 患者开展本组研究,现将研究结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2018 年1 月～2020 年12 月收治的82 例PD 患者,随机分为观察组(46 例)和对照组(36 例)。观察组患者中男26 例,女20 例；年龄55～72 岁,平均年龄(64.23±5.62)岁；病程3～5 年。对照组男19 例,女17 例；年龄56～70 岁,平均年龄(62.52±4.65)岁；病程3～5 年。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。本次临床研究经院伦理委员会批准通过。PD 诊断标准：2016 年公布中国PD 的诊断［1］标准。纳入标准：①符合PD 早期的中、西医诊断标准；②年龄18～70 岁；③签署知情同意书。排除标准：①近3 个月内有严重感染、创伤、手术、脑血管病；②妊娠和哺育期妇女；③合并肝肾功能损害患者；④精神病患者；⑤未按规定的疗程进行,无法判断疗效者,以及资料收集不全的患者。

1.2 方法 两组患者入院后均给予PD 健康教育和对症治疗。

1.2.1 对照组 患者给予美多芭(上海罗氏制药有限公司,国药准字H10930198)治疗,用量用法：125～500 mg/d,口服,治疗4 周。

1.2.2 观察组 患者在对照组基础上加用天麻钩藤饮治疗,用量用法：1 剂/d,分2 次早晚服用,治疗4 周。拟药方如下：天麻10 g,川牛膝12 g,钩藤12 g,石决明18 g,山栀9 g,杜仲9 g,黄芩9 g,益母草9 g,桑寄生9 g,夜交藤9 g,茯神9 g。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组患者治疗前后PDSS 评分、UPDRSⅢ评分、Glu 水平、GABA 水平及不良反应发生情况。①不良反应：包括头痛、恶心呕吐和皮肤反应；②血浆Glu、GABA 水平：患者于早上6:00～8:00 空腹抽取静脉血,应用高效液相色谱检测系统测定血浆Glu 和GABA 水平；③PDSS 评分：满分150 分,评分越低,睡眠障碍越严重；④UPDRSⅢ评分：共17 项,每项0 分为正常,1 分为轻度症状,2 分为中度症状,3 分为重度症状,4 分为最严重症状,评分越高PD 症状越严重。

1.4 统计学方法 采用SPSS21.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后PDSS、UPDRSⅢ评分比较 治疗前,两组患者PDSS、UPDRSⅢ评分比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗4 周后,观察组患者PDSS 评分高于对照组,UPDRSⅢ评分低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后PDSS、UPDRSⅢ评分比较(,分)

表1 两组患者治疗前后PDSS、UPDRSⅢ评分比较(,分)

注：与对照组治疗4 周后比较,aP＜0.05

2.2 两组患者不良反应发生情况比较 观察组患者不良反应发生率6.52%明显低于对照组的25.00%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者不良反应发生情况比较(n,%)

2.3 两组患者治疗前后血浆Glu、GABA 水平比较 治疗前,两组患者血浆Glu、GABA 水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗4 周后,观察组患者Glu、GABA水平均高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后血浆Glu、GABA 水平比较(,μmol/L)

表3 两组患者治疗前后血浆Glu、GABA 水平比较(,μmol/L)

注：与对照组治疗4 周后比较,aP＜0.05

3 讨论

PD 属于中老年神经系统退行性疾病的一种,主要临床病理表现为运动障碍,包括姿势步态异常、静止性震颤和进行性运动迟缓等,另外还伴有大量如便秘、抑郁和睡眠障碍等非运动症状。帕金森的全人群患病率约为0.3%,作为一种典型的老年慢性病,多发于高龄群体,据不完全数据统计［2］表明,65 岁以上的高龄群体患PD 的几率为1%～2%,85 岁以上的高龄群体患PD 的几率为3%～5%。PD 作为一种常见的中枢神经系统病变疾病,有着低病死率和高病残率的临床特征,对高龄群体的身心健康造成了严重的威胁。据流行病学调查研究表明,目前国内确诊的PD 患者已经有200 万以上,65 岁以上的高龄群体的总体患病率高达1700/10 万,并且随着患者年龄不断增长,发病率也会日渐增高,这给社会和家庭带来了沉重的精神压力和经济负担。因此,积极地展开临床治疗尤为重要。

目前,临床治疗PD 的主要手段有药物治疗和物理理疗,临床上常用的药物为美多芭和普拉克索片等,此类药物均可对神经末梢多巴胺受体造成刺激,激发其敏感性,以此改善患者的临床症状,但随着临床上不断深入研究发现,长期口服美多芭和普拉克索片等药物会对胃肠消化系统造成不同程度的刺激,导致机体出现耐药性,而为了保障临床疗效,普遍会加大用药剂量,但这样做会导致患者继发精神症状和运动并发症等不良反应,对患者的预后和转归情况极为不利［3-5］。

因此,临床上迫切寻求一种副作用小且有效的药物疗法,而随着近年来中医药学的兴起,中医学中的辨证分型和对症用药理论得到了许多医师和学者的广泛认可,我国中医领域内并无PD 的病名,但是就临床症状来看,PD 的临床表现与中医领域里的颤病高度相似,因此中医学将PD 归类于颤病范畴,认为该病属于本虚标实证,肾精不足、肝风内动和肝阳上亢是导致此病的重要原因,因此治疗该病需以平肝熄风为主。而天麻钩藤饮是专治肝阳上亢和肝肾不足的代表药方,药方中以天麻和钩藤作为君药,这两味药均能够发挥平肝熄风的作用；而石决明药性微寒,可辅助君药平抑肝阳,同时还可发挥清热明目的作用；川牛膝可引血下行,与石决明合用共为臣药。杜仲和桑寄生可发挥补益肝肾的作用,栀子和黄芪能够清热降火,方中益母草辅助川牛膝用药可发挥活血利水的作用,以夜交藤和茯神为佐药,可发挥安心安神的作用,合并众药可发挥补益肝肾和平肝息风的作用［6-8］。本组研究中,本院观察组联合使用美多芭和天麻钩藤饮,与单独使用美多芭的对照组展开对比研究,研究结果显示：治疗4 周后,观察组患者PDSS 评分高于对照组,UPDRSⅢ评分低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05),这说明天麻钩藤饮配合传统西药联合用药可有效改善患者的睡眠障碍和帕金森症状。且由于中药药性温和,可长期用药,能够中和西药的药性,因此观察组用药后的不良反应发生率也低于对照组,说明天麻钩藤饮安全有效,药副作用少。

另外,值得注意的是,Glu 和GABA 是脑组织中最常见的神经递质,广泛参与基底神经节各核团功能组成,Glu 属于兴奋性递质,以小囊包的形式存在于大脑皮质神经元突触体内,对大脑的脑电生理活动具有重要的维持作用,而GABA 属于抑制递质,主要通过Glu脱羧酶脱羧生成,在中枢神经系统功能的调节活动中具有重要作用。根据有关［9,10］研究显示,在人体睡眠过程中,Glu 和GABA 负责调控非快眼动睡眠期和快眼动睡眠期的转换过程；当PD 患者的病情加重时,中枢系统的神经元受损加重,Glu 和GABA 的代谢紊乱也越严重,因此对睡眠-觉醒过程造成的影响也就越发明显。而本组研究中,治疗4 周后,观察组患者Glu、GABA 水平分别为(70.73±5.03)、(289.26±5.24)μmol/L,均高于对照组的(55.35±5.35)、(222.40±5.53)μmol/L,差异具有统计学意义(P＜0.05),说明天麻钩藤饮具有保护受损神经细胞,改善脑部组织血液惯性,提升动脉血管的顺应性的能力。

综上所述,在PD 患者的临床用药中,采取天麻钩藤饮治疗可有效改善PD 症状,缓解睡眠障碍,改善Glu 和GABA 水平,值得参考。