锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐联合双醋瑞因治疗大骨节病的临床研究

冯乐恒 刘刚 孟思彤 于海洋 钟威 刘莎 朱辉 宫笑微 宋丽萍 杨晶

摘  要：目的  研究分析大骨节病患者临床治疗过程中使用锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐与双醋瑞因进行治疗的临床疗效，以期促进临床大骨节病内科疗法的发展。方法  选取齐齐哈尔市第一医院2019年3月～2019年12月期间收治的64例大骨节病患者，将患者随机分为试验组与对照组2组，每组32例。对照组患者进行双醋瑞因疗法，试验组在对照组基础上加用锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐治疗，对两组患者不同疗法后的临床疗效与临床指标的变化情况进行观察分析。结果  实验组采用锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐联合双醋瑞因进行治疗，其临床总有效率显著高于对照组，差异显著（P<0.01）。用锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐与双醋瑞因联合治疗的实验组患者的关节功能障碍指数评分变化情况均明显好于单用双醋瑞因疗法，如关节压痛个数、晨僵时间，最大步行距离及WOMAC指标等，差异显著（P<0.01）。结论  大骨节病患者临床治疗过程中，锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐联合双醋瑞因进行治疗，结果显示患者关节的压痛、晨僵及关节功能障碍指数、WOMAC评分明显改善，显著提升了患者的临床疗效，建议临床应用。

关键词：锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐;双醋瑞因;大骨节病;疗效

中图分类号：R681.53    文献标识码：A    文章编号：1009-8011（2021）-5-0059-03

大骨节病是东北地区比较常见的骨科疾病，为继发性骨关节炎的常见类型，中老年人病情较重，是一种以原发病为软骨病变的地方性、变形性骨关节病，可以导致关节软骨和骨的破坏，关节功能障碍，甚至残废，需要患者积极配合治疗[1]。目前，在临床治疗方面，尚未发现明确有效、根治的治疗方案，只是表面缓解患者的临床症状，最大限度的改善患者的预后。为此，本研究旨在临床治疗大骨节病患者的过程中，采用锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐联合双醋瑞因的临床疗效，为临床大骨节病的治疗奠定基础，具体如下。

1  资料和方法

1.1  临床资料

从齐齐哈尔市第一医院2019年3月～2019年12月期间收治的大骨节病患者中随机抽取64例患者作为本研究對象。采用随机数表法将患者分为两组，各32例，实验组（男11例，女21例），年龄范围在37～65岁，平均年龄为（50.12±9.76）岁;病程范围在5～25年，平均病程为（12.5±1.45）年;对照组（男13例，女19例），年龄范围在36～64岁，平均年龄为（49.28±9.53）岁;病程范围在5～24年，平均病程为（12.1±1.39）年。对实验组与对照组患者的一般资料进行比较，差异不具统计学意义（P>0.05）。

1.2  研究方法

对照组采用双醋瑞因[别名：安必丁，生产公司：TRB Pharma S.A.（阿根廷），（昆明积大制药有限公司分装），批准文号：国药准字J20150097]治疗，起始剂量为50 mg，患者症状好转后，以100 mg为维持剂量，同时联合美洛昔康（别名：宏强;批准文号：国药准字H20010207）治疗，1次/d，7.5 mg/次。

试验组采用双醋瑞因联合锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐（别名：云克;国药准字：H20000218）进行治疗，用法：A剂（锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐5 mL）与B剂（锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐55 mg）混合，将混合剂静置5 min，然后将其混于100 mL生理盐水中，静脉滴注，2支/次，1次/d。

两组患者治疗15 d为一个疗程，每个疗程治疗后休息15 d，进行连续3个疗程的治疗。

1.3  观察指标

根据《大骨节病治疗效果判定标准》[2]，患者进行3个疗程的药物治疗后，评价患者关节功能相关的改善情况;根据患者的关节功能障碍指数综合评分进行评价，若改善率>70%为显效;改善率在30%～70%为有效;改善率<30%显示为无效。治疗总有效率=显效率+有效率。

对采用不同疗法患者的临床指标变化情况进行统计分析（例如关节压痛、晨僵及生化指标及WOMAC评分）。

1.4  统计学方法

数据分析工具使用SPSS23.0软件，计量资料呈正态分布者表达形式为（x±s），采用两个独立样本t检验进行组间计量资料的比较，计量资料组内比较用配对t检验，计数资料表达形式为[n（%）]，用卡方检验进行组间计数资料的比较，用非参数检验进行组间等级资料的比较，当P<0.05时，差异具有统计学意义。

2  结果

2.1  对不同疗法患者的临床疗效进行比较

采用锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐联合双醋瑞因进行治疗的实验组患者的临床总有效率为81.25%，显著高于对照组的46.88%，差异显著（P<0.01）。见表1。

2.2  两组患者临床指标变化情况比较

对采用锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐联合免疫抑制剂进行治疗的实验组患者的临床相关指标的变化情况进行分析，结果显示均明显好于单用双醋瑞因的患者，例如患者的关节压痛情况、WOMAC评分、关节功能障碍指数评分等，差异显著（P<0.01）。见表2。

3  讨论

大骨节病具有地方性、变形性等特点，大多常见于儿童、青少年[3]。据我国2013 年《中国卫生统计年鉴》，我国大骨节病患者现已达近64.2万，且约62万为40～70岁患者，大骨节病严重影响了人们的生活质量[4]。成人大骨节病常表现为关节软骨病变，其性质与骨关节炎相似，因而大骨节病的临床疗法常常根据骨关节炎的治疗原则进行治疗。相关的常规疗法常以非甾体类抗炎止痛药（NSAIDs）为主，该类药物可以起到止痛、抗炎和改善患者临床症状等，目前医药市场中针对骨关节炎的 NSAIDs 类药物较多，但大多数药物不良反应多，应用受限。

近年来，锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐（99Tc-MDP），主要由锝、氯化亚锡、亚甲基二膦酸盐三种成分组成，可靶向性的积聚于骨损伤部位。且MDP的透膜作用是较强的，当其进入关节腔后，可在短距离内治疗病变部位，对骨组织的相关病理变化起到明显改善作用[5-6]。研究发现，MDP因其低毒性与低感染发生率，具有更高的临床安全性。在本研究中，予以不同治疗方案后，采用锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐联合双醋瑞因进行治疗的实验组患者的临床有效率显著高于对照组，差异显著（P<0.01）。且实验组患者的临床相关指标变化情况均明显好于单用双醋瑞因进行治疗的患者，患者的关节压痛情况、WOMAC评分、关节功能障碍指数评分等，差异显著（P<0.01）。研究表明锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐联合双醋瑞因进行治疗显著优越性，其结果显示，锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐在大骨节病的治疗过程中起到了标本兼治的显著疗效，具有极少的副作用，为大骨节病提供治疗新靶点。

综上所述，在大骨节病患者的临床治疗过程中，锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐联合双醋瑞因进行治疗可明显缓解患者的关节的压痛、晨僵等症状，患者的WOMAC评分、关节功能障碍指数评分等明显改善，临床疗效显著提升，建议临床应用。

参考文献

[1]郭团茂，曹伟宁，行艳丽，等.氨基葡萄糖联合玻璃酸钠对大骨节病患者膝关节功能及生活质量的影响[J].临床药物治疗杂志，2019，17（5）：39-43.

[2]郭雄.WS/T 79-2011《大骨节病治疗效果判定》标准解读[J].中国卫生标准管理，2017，8（24）：1-3.

[3]赵志军，徐小青，李强.大骨节病治疗现状[J].医学综述，2015，21（1）：81-84.

[4]張盼，王溪，郭雄.大骨节病与骨关节炎流行病学特点对比分析[J].国外医学（医学地理分册），2018，39（2）：119-123.

[5]王倩，贾会欣，周杰.锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐联合免疫抑制剂治疗类风湿关节炎的回顾性分析[J].中国伤残医学，2014，22（4）：153-154.

[6]孙淑银.锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐治疗类风湿性关节炎46例临床疗效观察[J].中国冶金工业医学杂志，2015，32（6）：720-721.