依那普利联合环磷酰胺治疗肾病综合征患者的效果及对T淋巴细胞亚群和细胞因子的影响

2021-08-10张伟

当代医学 2021年22期

张伟

（聊城市退役军人医院内二科，山东聊城 252000）

肾病综合征（nephrotic syndrome，NS）是发病率较高的肾内科疾病之一[1]，若患者未及时治疗可能危及生命安全[2]。目前临床可用于治疗肾病综合征的药物种类较多，如何针对此病特点制定正确有效的用药方案已成为现阶段研究的重点。本研究选取2017 年1 月至2018 年4 月本院收治的120例肾病综合征患者作为研究对象，探讨依那普利、环磷酰胺联合治疗肾病综合征患者的效果及对其机体T 淋巴细胞亚群、细胞因子的影响，旨在为今后制定合理的用药方案提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取本院2017年1月至2018年4月收治的120例肾病综合征患者，根据治疗方法不同分为对照组和观察组，每组 60 例。对照组男 34 例，女 26 例；年龄 19～57 岁，平均年龄（40.31±0.19）岁；病程9 个月～2 年，平均病程（1.32±0.27）年。对照组男35例，女25例；年龄18～56岁，平均年龄（40.29±0.20）岁；病程11个月～2年，平均病程（1.31±0.26）年。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。所有患者均对本研究知情同意，并自愿签署知情同意书。本研究已通过医院伦理委员会审核批准。

1.2 方法两组患者均予以临床常规治疗，静脉补液维持机体内水电解质、酸碱度平衡，予以抗凝、抗感染、利尿、保肾、维生素D等对症药物，口服泼尼松（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33021207），每天1 mg/kg，连续使用8～12周后逐渐减少给药剂量，即1～2周减量10%，直至药量减少为每天0.4～0.5 mg/kg后改为隔天顿服，连续用药6个月后继续将药量减低直至维持剂量并连用12个月。观察组患者在常规治疗基础上加用环磷酰胺（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H32020857）联合依那普利（扬子江药业集团江苏制药股份有限公司，国药准字H32026567，规格：10 mg/s），环磷酸酰胺0.2 g+5%500 mL葡萄糖注射液，每月静脉注射1次，连用6 个月后减少给药频率，即每3 个月静脉注射1 次；依那普利每天1 次，每次5～10 mg，连续用药8 周。对照组在常规治疗基础上加用环磷酰胺，用法用量同观察组。

1.3 观察指标及评价标准 ①比较两组患者临床疗效。根据《临床诊疗指南：肾脏病学分册》[3]疗效分为完全缓解、显著缓解、部分缓解、无效。完全缓解：治疗后各项临床症状均消失，尿蛋白检测结果为阴性，24 h尿蛋白定量检测值＜0.1 g，肾功能相关指标恢复正常；显著缓解：治疗后各项症状均改善或消失，24 h 尿蛋白定量为＜0.2 g，肾功能相关指标改善或恢复正常；治疗后部分缓解：各项症状治疗后均好转，肾功能相关指标好转但未恢复正常，24 h 尿蛋白定量＜3.0 g；无效：治疗后各项临床症状均未好转甚至加重，24 h 尿蛋白定量≥3.0 g，肾功能指标未改善甚至恶化。总有效率=（完全缓解+显著缓解+部分缓解）/总例数×100%。②比较两组患者治疗前后 T 淋巴细胞亚群水平，包括 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。③比较两组患者治疗前后炎症细胞因子水平，包括白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。

1.4 统计学方法采用SPSS 26.0统计软件进行数据分析，计量资料以“”表示，比较采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较观察组患者治疗总有效率为93.33%，明显高于对照组的71.67%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups of patients[n(%)]

2.2 两组患者治疗前后T 淋巴细胞亚群水平比较治疗前，两组患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较差异无统计学意义；治疗后，两组患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于治疗前，CD8+水平低于治疗前，且观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较（）Table 2 Comparison of T lymphocyte subgroup levels before and after treatment between the two groups of patients()

注：CD3+，成熟T淋巴细胞；CD4+，诱导性T细胞/辅助性T细胞；CD8+，抑制性T细胞/细胞毒性T细胞。与本组治疗前比较，aP＜0.05

组别观察组（n=60）对照组（n=60）t值P值治疗后1.92±0.03a 1.43±0.15a 24.812 0.000 CD3+（%）治疗前41.26±4.19 40.59±4.72 0.822 0.413治疗后79.06±5.19a 61.62±4.73a 19.238 0.000 CD4+（%）治疗前35.26±5.59 35.19±5.06 0.072 0.943治疗后51.15±3.02a 44.76±4.19a 9.583 0.000 CD8+（%）治疗前34.21±3.05 34.43±3.61 0.361 0.719治疗后26.95±1.79a 31.26±2.05a 12.267 0.000 CD4+/CD8+治疗前1.02.±0.11 1.05±0.13 1.365 0.175

2.3 两组患者治疗前后炎症细胞因子水平比较治疗前，两组患者各项炎症细胞因子水平比较差异无统计学意义；治疗后，两组患者IL-6、TNF-α水平均低于治疗前，且观察组患者IL-6、TNF-α 水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后炎症细胞因子水平比较（，μg/L）Table 3 Comparison of the levels of inflammatory cytokines between the two groups of patients before and after treatment(,μg/L)

注：IL-6，白细胞介素-6；TNF-α，肿瘤坏死因子-α。与本组治疗前比较，aP＜0.05

组别观察组对照组t值P值治疗后71.20±5.63a 103.02±10.81a 20.223 0.000例数60 60 IL-6治疗前107.03±23.79 106.97±23.81 0.014 0.989治疗后46.35±10.24a 78.98±14.78a 14.057 0.000 TNF-α治疗前155.53±13.36 155.49±13.40 0.016 0.987

3 讨论

目前临床尚未明确肾病综合征的发病原因，可能与免疫、感染、遗传等因素相关[4]。该病病理基础为肾小球滤过屏障损伤导致蛋白通透性增加，患者表现为大量蛋白尿、低蛋白血症、水肿、高脂血症等症状[5]。既往研究[6]认为糖皮质激素对肾病综合征具有显著治疗效果，但单一用药仅可改善患者的临床症状，病情控制效果不佳，且长期使用不良反应发生风险较高，停药后易复发[7]。近年来，环磷酰胺、依那普利等已用于肾病综合征治疗中，效果显著。

免疫功能紊乱诱发炎症反应是肾病综合征的主要发病机制之一，主要由低蛋白血症刺激肝脏并提高外周血脂水平所致[8]。环磷酰胺由磷酰胺基、氮芥构成，是目前临床常用的免疫抑制剂之一[9]，给药后能实现对B淋巴细胞的选择性抑制[10]，对T淋巴细胞、免疫母细胞也具有一定作用[11]，可有效阻断体液免疫、细胞免疫反应[12]。依那普利属于一种血管紧张素转换酶抑制剂，既往主要用于心脑血管疾病的防治中，通过抑制血管紧张素转换酶达到减轻心脏负荷、改善心功能及外周血管阻力等目的。有研究[13]表明，依那普利给药后能通过对肾小球血流动力学状态予以有效调节从而达到降低其内部压力，改善高滤过、高灌注情况，缓解尿蛋白外排的目的。因此，采用环磷酰胺联合依那普利治疗有利于避免肾病综合征患者个体差异造成的药物疗效差异，二者联合可通过不同途径达到治疗疾病的目的，提高治疗效果。

本研究结果显示，治疗后，观察组患者治疗总有效率高于对照组，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组，CD8+、IL-6、TNF-α水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。提示，联合应用环磷酰胺和依那普利治疗肾病综合征患者的临床疗效、T淋巴细胞亚群及炎症细胞因子水平均优于单用环磷酰胺，与卢涛等[13]研究结果一致。但本研究纳入样本量较小，未验证不同用药方案应用于肾病综合征患者的临床安全性，因此，还需在今后实际工作中开展进一步的循证研究。

综上所述，依那普利、环磷酰胺联合治疗肾病综合征患者效果显著，有利于改善T淋巴细胞亚群及炎症细胞因子水平，值得临床推广应用。