参七脉心通胶囊联合辛伐他汀治疗动脉粥样硬化的临床疗效观察及对血清ox-LDL、ET-1、NO的影响

★ 黄力君 谢丽英 陈朝俊（广州市中西医结合医院 广州 510800）

动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是缺血性心脑血管疾病的主要病理基础［1］。AS的主要病变是部分动脉脂质沉积，逐渐发展为AS斑块。大量的基础及临床研究表明，AS的危险因素包括高脂血症以及自体生物活性物质如一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）代谢紊乱［2］，主要临床表现为血管炎性损伤以及血管内皮功能紊乱等，如未进行及时有效地治疗，可逐渐发展为冠状动脉粥样硬化性心脏病、缺血性脑卒中等。他汀类药物是目前抗动脉粥样硬化的一线用药［3］，他汀类药物能降脂、稳定斑块、抑制动脉粥样斑块的炎症反应，还可以保护血管内皮功能，最终起到抗动脉粥样硬化的作用［4］。参七脉心通胶囊是广州市中西医结合医院根据陈朝俊教授20余年的临床经验总结研制的验方，治疗动脉粥样硬化性心脑血管疾病疗效显著。本研究将观察参七脉心通胶囊联合辛伐他汀对颈动脉粥样硬化患者血清氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）、内皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）水平的调节及治疗动脉粥样硬化的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年8月—2018年8月间在本院脑病科住院或门诊就诊病例共60例，根据随机数字表法分为对照组和观察组，每组各30例。对照组男性19例，女性11例；年龄46~77岁，平均年龄（60.70±10.13）岁。观察组男性12例，女性18例；年龄45~79岁，平均年龄（63.50±9.41）岁。两组患者在性别、年龄等一般资料方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 中医证型分类标准 中医诊断标准参照2017年发布的《动脉粥样硬化中西医结合诊疗专家共识》，结合中国中医药出版社出版的《中医内科学》第九版教材、《中医病证诊断疗效标准》《中医临床诊疗术语—症候部分》《中药新药临床研究指导原则》等对颈动脉粥样硬化（CAS）的相关症候的综合考量,拟定气虚血瘀证的诊断标准。

1.2.2 颈动脉粥样硬化的诊断标准 根据2003年美国放射学专家共识作为颈动脉狭窄的判定标准。增厚的定义：颈动脉内中膜厚度（IMT）大于1.0 mm。斑块：（1）局限性IMT增厚凸入动脉管腔大于0.5 mm；（2）IMT较周围增加超过50 %；（3）IMT大于1.5 mm；符合以上3个条件之一。

1.3 纳入标准 （1）符合中医气虚血瘀证者；（2）符合颈动脉粥样硬化标准者；（3）签署知情同意书。

1.4 排除标准 （1）对参七脉心通胶囊的药物组成成分过敏，或对辛伐他汀过敏者；（2）肝肾功能严重损害者；（3）妊娠期妇女；（4）具有出血性疾病或凝血功能严重障碍者；（5）内分泌功能严重紊乱者；（6）使用糖皮质激素者。

1.5 方法 （1）对照组予辛伐他汀片20 mg口服（批准文号：国药准字H20000009；厂家：浙江京新药业股份有限公司；规格：20 mg/片），每日1次；（2）观察组在对照组的基础上联合参七脉心通胶囊2粒，每日3次，口服。合并高同型半胱胺酸、高血压、糖尿病等基础病的患者，治疗期间给予降同型半胱氨酸、降血压、降血糖等对症处理。两组治疗周期均为6个月。

1.6 观察指标及临床疗效评价

1.6.1 观察指标 重点观察患者头晕、心悸、胸闷、乏力、气短、纳差等症状。主症按无症状、轻度、中度、重度分别计为0分、2分、4分、6分；次症按无症状、轻度、中度、重度分别计为0分、1分、2分、3分，比较治疗前后的症候积分变化。

根据《内蒙古自治区水资源综合规划》成果，扎赉特旗多年平均地下水资源量为3.539 8亿m3，地下水资源模数约为 3.11 万 m3/（a·km2）。 采用面积—倍比法，将扎赉特旗多年平均地下水资源量折算到相应论证单元，项目区论证范围总补给量计算结果为19077.1万m3/a。将《内蒙古自治区水资源综合规划》中地下水资源量折算到相应论证单元，计算成果见表2。将面积—倍比法计算成果与均衡法计算成果相比较，可以看出，本次各论证单元地下水资源量计算结果与水资源综合规划面积折算成果相差误差为1.3%～8.8%，误差不大，故认为均衡法计算的各论证单元地下水资源量计算结果准确、合理。

1.6.2 血清检测 检测患者治疗前后的血清ox-LDL、ET-1、N0水平，并记录数据。

1.6.3 观察不良反应 两组患者均于治疗前后检验血、尿、便以及肝功能、肾功能，评估药物安全性；若出现药物不良反应，立即停药并对症处理。

1.6.4 临床疗效评价标准 （1）显效：治疗后患者IMT较治疗前减少超过20 %；（2）有效：患者治疗后IMT较治疗前减少10 %~20 %；（3）无效：经过治疗后，患者IMT较治疗前减少小于10 %，或者IMT较治疗前增加。

1.7 统计学处理 采用SPSS 22.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（）表示，采用t检验；计数资料采用百分比表示，采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者症候积分比较 两组治疗后组内比较，中医症候积分均明显下降（P＜0.01）；两组治疗后组间比较，观察组中医症候积分明显低于对照组（P＜0.01），提示观察组对头晕、胸闷等中医症状的改善程度优于对照组。见表1。

表1 两组治疗前后症候积分比较（，n=30） 分

表1 两组治疗前后症候积分比较（，n=30） 分

注：与治疗前比较，*P＜0.01；与对照组比较，#P＜0.01。

组别 症状积分治疗前 治疗后观察组 17.80±3.87 3.07±0.87*#对照组 18.10±3.40 5.80±1.30*

2.2 两组患者治疗前后IMT比较 两组治疗后组内比较，IMT均缩小（P＜0.05）；两组治疗后组间比较，从IMT平均值看，观察组治疗效果优于对照组（P＜0.01）。见表 2。

表2 两组治疗前后IMT比较（ ，n=30）

表2 两组治疗前后IMT比较（ ，n=30）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.01。

组别 IMT治疗前 治疗后观察组 1.32±0.03 0.79±0.12*#对照组 1.33±0.03 1.00±0.13*

2.3 两组患者治疗前后临床疗效比较 观察组总有效率为86.67 %，临床疗效明显优于对照组的56.67 %（P＜0.05）。见表 3。

表3 两组临床疗效比较（n=30） 例

表4 两组治疗前后ox-LDL、ET-1、NO比较（，n=30）

表4 两组治疗前后ox-LDL、ET-1、NO比较（，n=30）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.01。

组别 ox-LDL/（mU/mL） ET-1（pg/mL） NO（umol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 40.32±0.87 13.64±1.86*# 93.97±10.45 57.77±18.90*# 60.40±6.06 96.60±24.62*#对照组 40.34±0.97 18.29±2.47* 94.36±11.57 80.05±12.32* 60.81±7.00 80.27±15.31*

2.5 两组不良反应发生情况 治疗期间两组均未出现不良反应，说明药物治疗安全可靠。

3 讨论

动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是一种以脂质代谢紊乱为特点的慢性进展性疾病，其病理特征是血管内膜损伤后脂质浸润，单核巨噬细胞、平滑肌细胞增生以及泡沫细胞形成。内皮功能障碍是AS发生的始动环节［5］，在AS发病过程中起重要的作用［6］。NO和ET-1是内皮细胞产生的具有调节血管舒缩作用的因子。NO是由血管内皮细胞(VEC)释放的一种重要的内皮源性血管舒张因子，NO通过扩张血管，抑制内皮细胞黏附和血小板聚集，抑制平滑肌细胞增殖［7］，在维持血管内稳态方面发挥重要的作用。NO的合成减少、生物利用度降低、NO通路功能障碍等各个方面均参与了AS的发生和发展。ET-1作为NO的反向调节物，因血管内皮损伤而增加释放，是血管内皮受损的重要标志性物质。ET-1通过激活钙通道，增加钙离子内流，促进血管平滑肌细胞收缩，导致血管收缩。此外，ET-1还可调节精氨酸酶-2的活性和表达，促进精氨酸酶-2衍生物的产生，降低NO的生物利用度，从而引起动脉粥样硬化斑块形成及扩大。因此，调节NO/ET-1的平衡是防治AS的一个重要环节。

氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）是由附着于血管壁的LDL-C氧化修饰而成［8］。ox-LDL是内源性炎症反应激活剂，作为自身抗原，ox-LDL通过刺激炎性细胞因子释放，诱发机体的细胞免疫反应和体液免疫，参与AS的炎症过程，最终导致靶血管狭窄和供血不足。因此，阻断ox-LDL参与的炎症反应，可预防和延缓AS的发生和发展［9］。

“动脉粥样硬化”无明确的中医病名，根据动脉粥样硬化导致的头晕、胸闷、健忘等临床症状，将其归属于“眩晕”“胸痹”“痴呆”等范畴。AS的形成和发展是一个渐进的过程，当疾病尚未发展到心脑等靶器官出现缺血性损害时，几乎无证可辨；但斑块突然破裂、脱落导致的心脑血管急性缺血性事件却是临床上的突发事件，及时对易损斑块进行干预治疗，将疾病消灭在萌芽状态，这也是中医“上工治未病”的体现。参七脉心通胶囊是广东省名中医陈朝俊教授以“益气活血”为法研制而成的治疗动脉粥样硬化心脑血管疾病的经验方。陈教授临证20余年，认为动脉粥样硬化性心脑血管疾病常见本虚标实，以气虚为本，痰瘀内阻为标，因气虚不能鼓动，痰瘀互结，阻滞经脉，最终导致气血不通，气虚血瘀为主要病机。参七脉心通胶囊由红参、三七、黄芪、川芎、丹参、土鳖虫、郁金、山楂等饮片组成。其中，红参、黄芪用量大，为君药，益气扶本，鼓动阳气以行滞化浊；川芎、三七有养血活血通络之功；郁金开通郁结，可畅通气机；土鳖虫为虫药、性咸，善走窜，破血逐瘀；丹参、山楂活血化瘀。全方有扶正祛邪，行气活血通络之功效。

该研究结果表明，两组治疗后中医症候积分均明显下降，均能缩小颈动脉粥样硬化斑块，且观察组临床疗效优于对照组（P＜0.05）。与治疗前比较，两组治疗后均出现血清NO水平上升、ET-1水平下降，提示两组均能通过调节NO/ET-1的平衡达到抗AS、改善头晕、乏力等中医临床症状的作用，以观察组效果更为明显（P＜0.01）。两组治疗后均能降低血清ox-LDL水平，提示观察组、对照组通过阻断ox-LDL参与特异性炎症反应，预防和延缓AS的发生发展，以观察组疗效更佳（P＜0.01）。患者治疗过程中未出现明显不良反应。

综上所述，参七脉心通胶囊联合辛伐他汀能通过调节NO/ET-1的平衡，抑制ox-LDL的水平，起到抑制炎症反应、保护血管内皮功能以及缩小动脉粥样硬化斑块、改善中医临床症状、提高疗效的作用，且不会增加不良反应，值得临床推广应用。