奥氮平联合多奈哌齐治疗老年痴呆的疗效及对患者认知能力和生活能力的影响

陈楚纯，王 琴，李 莉

(1.珠海市第五人民医院 内科，广东 珠海 519055；2.珠海市第五人民医院 妇产科，广东 珠海 519055)

老年痴呆即阿尔兹海默症(AD)是一种常见的神经系统疾病，好发于高龄人群，临床以记忆障碍和行为改变为特征，其病因复杂，就目前研究所知，AD的发生发展和遗传、地教育水平、头部外伤以及情绪异常波动等有关，不仅影响患者自身健康，甚至还会影响家庭和社会功能[1]。目前临床针对AD治疗多以抗精神病药、抗焦虑抑郁药物为主，主要用于改善患者认知能力以及抑制疾病发展[2]。奥氮平和多奈哌齐是其中应用较为突出的药物，二者治疗AD均存在一定效果。而近几年，大量学者开始将联合用药方案用于AD治疗中并取得显著成效[3]。而本次研究旨在分析奥氮平和多奈哌齐联合治疗AD的价值和效用，具体内容如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

时间选择2019年6月-2020年6月，对我院神经内科收治的92例AD患者资料进行分析，按入院顺序分组。观察组中46例，男女例数分别为31/15例，年龄68～87岁，平均年龄(77.53±3.45)岁，病程2～13年，平均病程(7.51±0.57)年；对照组中46例，男女例数分别为29/17例，年龄69～89岁，平均年龄(77.84±3.71)岁，病程2～15年，平均病程(7.91±0.64)年，两组一般资料比较(P>0.05)，有可比性。

(1)纳入标准：①符合临床关于AD诊断标准[4]；②年龄≥65岁；③无药物过敏史；④资料齐全且依从性良好；⑤患者或家属对研究知情同意。(2)排除标准：①近三个月服用抗精神病药物治疗者；②过敏体质；③合并其他严重心脑血管疾病或肝肾功能障碍；④先天性认知缺陷；⑤交流障碍或文盲；⑥中途退出者。

1.2 方法

两组患者入院后均接受身体状况评估并规律作息时间和饮食方案。对照组方法：取奥氮平片(国药准字H20030512，常州华生制药有限公司生产，规格5mg×28片)初始剂量5mg，饭前饭后口服，1次/d，此后根据患者症状变化增减剂量，最大剂量不超过15mg/次，以1月为一疗程。观察组方法：在上述基础上同时口服盐酸多奈哌齐片(国药准字H20030583，陕西方舟制药有限公司生产，规格5mg×7片)初始剂量5mg/次，1次/d，睡前口服，用药1月后再次进行临床评估并根据患者身体状况增减剂量，最多可以10mg/次，1次/d，疗程同上。两组均连续用药2个月。

1.3 观察指标

(1)认知功能：于治疗前和治疗结束后3d内采用简易精神状态评分量表(MMSE)和阿尔兹海默病评定量表-认知部分(ADAS-COG)评价患者认知能力，MMSE合计5个维度30个条目，满分30分，得分越低表示认知越差。ADAS-COG包括12个条目75分，得分越高表示认知受损越重。(2)生活能力：采用日常生活能力评定量表(ADL)评价两组生活能力，包括10项100分，得分越高表示生活能力越好。(3)疗效评价：根据治疗期间患者症状变化和MMSE分值变化评定疗效，将治疗后认知功能改善且MMSE得分下降程度≥60%表示显效，将症状有所缓解，MMSE得分下降>30%但不足60%表示进步，将症状无变化或恶化表示无效。(4)记录两组用药后不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组认知能力及生活能力比较

治疗前比较，两组ADAS-COG、MMSE和ADL评分比较无显著差异(P>0.05)，治疗后比较，观察组ADAS-COG评分低于对照组，而MMSE和ADL评分均高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组相关指标评分比较分)

2.2 两组有效率比较

观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组有效率比较[n(%)]

2.3 两组不良反应发生率比较

两组用药不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨论

AD属于神经内科常见病和多发病，目前临床尚未清楚其具体病因，多和环境以及遗传、年龄等有关。近年，我国老龄化人口急剧增加，在很大程度上提高了AD发病率。而AD的发生不仅会损害患者认知能力，还会对其家庭和社会带来沉重负担[5]。为此，加强AD早期治疗尤为重要。药物治疗是目前临床治疗AD的主要手段，其用药原则以控制伴发精神病理症状、改善认知功能等为基础并辅以生活和饮食干预，对于改善患者预后有重要帮助。奥氮平和多奈哌齐属于常用AD治疗药物，前者多用于控制精神病症状，后者多用于改善认知能力，二者相互协同，可显著改善患者预后。

本次研究发现，观察组治疗后ADAS-COG评分明显下降而MMSE和ADL评分显著提升。提示联合奥氮平和多奈哌齐治疗AD可以改善患者认知能力和生活能力。分析其原因可知，奥氮平是常用抗精神病药物中的一种，对改善各类精神病症状有重要价值。现代药理学研究发现[6]，奥氮平可以直接作用于多种受体系统，包括五羟色胺5-HT受体、组织胺H1受体和胆碱能毒碱样受体M1-M5，而在精神病治疗中主要是通过拮抗多巴胺和5-HT2达到治疗目的。多奈哌齐是一种促智药，也是目前临床治疗AD的一线药物，对于稳定和控制中枢神经元乙酰胆碱酯有重要作用。现代药理学研究发现[7]，多奈哌齐在AD中的作用机制主要是通过增强胆碱能神经功能发挥作用。孔银燕等[8]人在研究中指出，在老年痴呆中应用多奈哌齐可以抑制乙酰胆碱水解速度，促使突触间隙中的乙酰胆碱水平维持在正常范围，由此提高脑区神经传导速度，增强记忆功能。而关于二者联合使用效果比单一用药效果更好主要和奥氮平、多奈哌齐联合使用可以相互协同，强化疗效。本次研究中观察组有效率95.65%高于对照组76.09%也进一步证实上述观点。由此可见，奥氮平联合多奈哌齐在AD治疗中具有显著效果。

综上所述，联合奥氮平和多奈哌齐治疗AD不仅能够提高患者认知能力，还能改善生活能力，值得推广。