血清血管紧张素Ⅱ 白介素-2联合小野寺指数预测非小细胞肺癌术后感染的应用价值

刘美芳 胡艳 曹识宇 蒋晓霞 陈恩平 黄思远 李学华 陈乾君

非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌病理类型，约占临床肺癌的80%。目前，手术是其首选的治疗方式，通过手术可有效切除癌灶，清除局部淋巴结，防止癌细胞转移，延长患者生存时间。但根治术的手术操作时间及患者机械通气时间均较长，且侵入性操作频繁，加上癌症患者的自身免疫力降低，术后肺部感染的发生率较高，院内肺部感染又称医院获得性肺炎，严重影响患者预后［1］。早期预测术后肺部感染，指导临床预防性应用抗生素，对于改善患者预后具有重要意义。肺部感染与炎症反应、机体营养状况、免疫功能等多种因素相关，血管紧张素II（AngⅡ）具有调节血管收缩的功能，还参与肺部炎症反应［2］；白介素-2（IL-2）是常见的炎症因子；小野寺指数是反应机体营养状况的指标［3］。目前，有关AngⅡ、IL-2、小野寺指数诊断肺癌根治术后肺部感染的价值研究较少，基于以上背景，本院开展如下研究。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年5月至2020年5月本院行肺癌根治术的NSCLC患者130例，根据患者术后是否并发肺部感染分为感染组与正常组，参照美国胸科协会制定的相关标准［4］，至少具备以下≥2项表现即可确诊为肺部感染：①发热；②白细胞计数升高；③脓性痰及合格标本发现/分离到病原体；④X线胸片提示有新的或进展性浸润。（1）纳入标准：患者术前均经纤维支气管镜活检、CT引导下经皮肺穿刺、痰液脱落细胞学检查及术后病理检查证实为NSCLC；均由临床经验丰富主治医师以上职称完成肺癌根治术；临床资料完整。（2）排除标准：术前合并肺部感染者或合并其他感染性疾病；术前经验性使用抗生素；临床资料不全者。其中，感染组67例，男40例、女27例，年龄46~73岁、平均（56.89±13.56）岁，肺叶切除46例、楔形切除14例、全肺切除7例；正常组63例，男39例、女24例，年龄48~75岁、平均（58.46±12.35）岁，肺叶切除40例、楔形切除17例、全肺切除6例。

1.2 方法 （1）血清AngⅡ及IL-2检测：于术后第1天采集患者外周静脉血5 mL，3000 r/min高速离心10 min，分离上层血清，置于-80 ℃冰箱内待用。采用酶联免疫法检测血清AngⅡ水平，采用放射免疫分析法检测血清IL-2水平，严格按照试剂盒说明书相关步骤进行操作。（2）小野寺指数计算：于患者术后第1天计算［4］，小野寺指数=血清白蛋白值（g/L）+5×外周血淋巴细胞总数（×109/L），指数值越低提示患者营养状况越差。（3）病原学诊断：确诊肺部感染后当天，在未使用抗菌药物之前取患者下呼吸道分泌物2~5 mL，置于灭菌平皿送检，气管插管或切开的患者使用一次性无菌采集管采样及时送检。利用血琼脂平板与巧克力平板作为痰培养的培养基，ATB鉴定仪行细菌鉴定。痰液培养鉴定，优势菌中度以上生长（+++）为阳性病原菌，或菌落（CFU）为105/mL，或3天内培养到相同的病原菌有两次以上，即可认定为阳性病原菌。

1.3 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件。计量资料以（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料以［n（%）］表示，两组间比较采用χ2检验；采用二元Logistic回归计算血清AngⅡ、IL-2水平及小野寺指数联合应用预测肺部感染的联合预测因子，绘制受试者工作曲线（ROC）评价单个或多个指标联合检测诊断术后肺部感染的效能。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 感染组及正常组术后第1天血清AngⅡ、IL-2水平及小野寺指数比较 感染组患者术后第1天血清AngⅡ水平显著高于正常组（P<0.05），血清IL-2及小野寺指数显著低于正常组（P<0.05）。见表1。

表1 感染组及正常组术后第1天血清AngⅡ、IL-2水平及小野寺指数比较

2.2 NSCLC患者肺癌根治术后肺部感染情况及病原学诊断结果 130例患者中，67例患者术后诊断为肺部感染，行病原菌培养，痰培养阳性者54例，共培养出66个菌落，其中革兰氏阴性菌占比66.67%，革兰氏阳性菌占比33.33%，未培养出真菌。见表2。

表2 术后肺部感染情况及病原学诊断结果统计

2.3 G+感染者与G-感染者血清AngⅡ、IL-2水平及小野寺指数比较 见表3。

表3 G+感染者与G-感染者血清AngⅡ、IL-2水平及小野寺指数

2.4 血清AngⅡ、IL-2水平及小野寺指数预测肺部感染中的效能评价 绘制ROC曲线，血清AngⅡ、IL-2水平预测肺部感染的效能相似，均低于小野寺指数；三者联合应用可提高各指标单独应用的效能，预测肺部感染的AUC=0.823，95%CI（0.751~0.895）。见图1。

图1 血清AngⅡ、IL-2水平及小野寺指数预测肺部感染的效能评价

3 讨论

AngⅡ产生于血管壁，主要由血管紧张素Ⅰ在血管紧张素转换酶作用下转化而来。大量研究证实，AngⅡ不仅具有收缩血管、促进醛固酮释放等心血管功能调节作用，还参与炎症反应、细胞凋亡、细胞生长等生理活动［5-6］。刘镇等［7］研究发现，与无感染的心力衰竭患者和健康对照组相较，合并肺部感染的心力衰竭者的血清AngⅡ水平异常升高，且血清AngⅡ水平随患者心功能分级的升高而升高，提出血清AngⅡ在反映机体炎症反应强度中具有一定价值。本研究发现，肺癌根治术后出现肺部感染者的血清AngⅡ水平明显高于未发生肺部感染者，与上述研究结果相似。近年来，有研究表明AngⅡ与其受体（AT1）相结合后可激活多种血管内皮细胞及平滑肌细胞内与炎症反应密切相关的信号通路，进而促进炎症的发生［8-10］。

IL-2主要由辅助细胞分泌，IL-2可促进T细胞生长增殖，增强自然杀伤细胞活性，并促进淋巴细胞分泌干扰素［11］。秦翠梅等［12］研究发现，盆腔炎症感染妇女的血清IL-2水平明显低于健康女性，且随着感染严重程度的不断加重，患者的血清IL-2水平不断下降，提示血清IL-2浓度降低在提示机体炎症中具有一定价值。本研究发现，与术后未发生肺部感染的正常组患者相比较，并发肺部感染者的血清IL-2水平异常降低，与上述研究结果相似。可能与机体发生炎症反应时患者可能存在免疫功能障碍，导致辅助细胞分泌的IL-2减少，同时感染可激活巨噬细胞、T细胞及B细胞，释放大量IL-2受体，大量耗损IL-2，进而导致IL-2减少有关［13-14］。

小野寺指数是评价机体营养状态及免疫功能的指标。闫继东等［15］根据NSCLC患者的术前小野寺指数值将其分为正常组（小野寺指数≥45）与小野寺指数低组（小野寺指数<45），研究发现小野寺指数低组的术后感染率更高，相关性分析提示小野寺指数与患者术后1年的生命质量评分存在相关，提示小野寺指数过低将增加患者术后感染的风险，并对患者术后生活质量具有一定的提示作用。本研究发现，术后肺部感染者术后第1天的小野寺指数低于正常组，与上述研究结果相似。

本资料结果显示，67例肺部感染中痰培养阳性者54例，共培养出66个菌落，其中革兰阴性菌占比66.67%，革兰阳性菌占比33.33%，未培养出真菌。革兰氏阳性菌及阴性菌感染者的血清AngⅡ、IL-2水平及小野寺指数均较正常组明显升高，且两组之间的各指标水平差异无统计学意义。绘制ROC曲线发现，血清AngⅡ、IL-2水平预测肺部感染的效能相似，其AUC分别为0.728、0.718，均低于小野寺指数（AUC=0.770），三者联合应用可提高各指标单独应用的效能，联合预测肺部感染的AUC=0.823，95%CI（0.751~0.895）。

综上，NSCLC患者行肺癌根治术后发生肺部感染者的血清AngⅡ水平异常升高，IL-2及小野寺指数异常下降，术后第1天血清AngⅡ、IL-2水平及小野寺指数应用于评估NSCLC患者术后肺部感染具有一定的临床价值。