PCOS患者血清CTRP9与糖脂代谢、总睾酮、体质指数及胰岛功能的相关性

刘晓艳 汪 莹

1.河北省唐山市丰南区医院(063000) 2.河北省唐山市妇幼保健院

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄女性常见的一种全身性代谢综合征，发病率15%～20%[1]。PCOS患者生殖内分泌功能紊乱，主要表现为糖脂代谢紊乱、卵巢结构和功能异常等，引起不孕并增加心血管疾病、子宫内膜癌等发生风险。研究发现60%以上PCOS患者表现为肥胖或超重，50%～70%表现为胰岛素抵抗(IR)[2-3]。上述异常均与脂肪因子有关。C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白9(CTRP9)就是一种合成和分泌脂肪组织的脂肪因子，能够保护心肌和血管、调节代谢和抗炎[4]。睾酮(T)是一种类固醇雄激素，PCOS患者多合并高雄激素血症[5]。目前关于血清CTRP9与T的相关性研究较少，本文拟分析PCOS患者血清CTRP9与糖脂代谢、T、体质指数(BMI)及胰岛功能的相关性。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2019年1-12月本院诊治的PCOS患者103例为PCOS组，同期健康体检女性103例为对照组。纳入标准：①PCOS组符合相关诊断标准[6]；合并不孕。②对照组为孕龄期女性；未孕；内分泌指标正常；月经周期规律；超声检查显示无卵巢多囊样改变，子宫和卵巢无器质性病变。PCOS组排除标准：①近期内使用雌激素类药物治疗；②闭经、高泌乳素血症、甲状腺等其他因素导致排卵障碍；③不明原因不孕；④心肝肾功能障碍；⑤全身感染性疾病；⑥其他妇科疾病。本研究通过医院伦理委员会审批，所有研究对象均自愿签署知情同意书。

1.2 研究方法

取两组月经周期第3～5天晨空腹静脉血清-20℃保存待测。CTRP9检测采用酶联免疫吸附法(ELISA)，试剂盒源自上海酶联生物科技有限公司。采用AU5800系列全自动生化分析系统(美国贝克曼库尔特公司)检测空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPBG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、游离脂肪酸(FFA)等糖脂代谢产物。T、空腹胰岛素(FINS)检测采用化学发光法，试剂盒源自赛默飞世尔科技(中国)有限公司。胰岛β细胞分泌指数(HOMA-β)= 20×FINS/(FPG-3.5)，稳态胰岛素评价指数(HOMA-IR)=FPG×FINS/22.5。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 一般资料比较

PCOS组年龄(28.0±4.1)岁(23～36岁),不孕时间(5.2±1.8)年(2～9年)。对照组年龄(27.7±4.1)岁(23～34岁)。两组年龄无差异(P>0.05)。

2.2 血清指标、BMI及胰岛功能比较

PCOS组血清CTRP9、HDL-C低于对照组，FPG、2hPBG、TG、LDL-C、FFA、BMI、T、FIN、HOMA-IR、HOMA-β均高于对照组(均P<0.05)。见表1。

表1 两组各指标水平比较

指 标 PCOS组(103例)对照组(103例)t P TC(nmol/L)4.62±1.134.37±0.981.6960.091TG(nmol/L)1.61±0.500.73±0.1816.8060.001HDLC(nmol/L)1.03±0.191.44±0.2712.6030.001LDLC(nmol/L)3.64±1.052.16±0.5212.8190.001FFA(nmol/L)844.39±90.78613.83±68.5920.5660.001BMI(kg/m2)24.78±2.7220.94±2.1811.1800.001T(nmol/L)59.28±18.1641.78±13.687.8120.001FIN(mIU/L)13.06±3.746.26±2.1715.9610.001HOMAIR3.12±0.991.37±0.3916.6910.001HOMAβ131.83±13.01108.27±10.5914.2540.001

2.3 血清CTRP9与其他各指标相关性分析

经Pearson分析，血清CTRP9与HDL-C呈正相关(P<0.05)，与FPG、2hPBG、TG、LDL-C、FFA、BMI、T 、FIN、HOMA-IR、HOMA-β呈负相关(P<0.05)。见表2。

表2 血清CTRP9与其他各相关性分析

2.4 多因素分析

因变量以PCOS组为1，对照组为2，自变量为单因素分析中P<0.05的因素，经多因素二元logistic分析，CTRP9、FPG、2hPBG、TG、HDL-C、LDL-C、FFA、BMI、T、FIN、HOMA-IR、HOMA-β对PCOS均存在明显影响，且FPG、2hPBG、TG、LDL-C、FFA、BMI、T、FIN、HOMA-IR、HOMA-β是影响PCOS的危险因素，CTRP9、HDL-C是影响PCOS的保护因素。见表3。

表3 影响PCOS多因素分析

3 讨论

PCOS患者排卵异常，合并高雄激素血症、高胰岛素血症是发生心血管疾病和糖尿病的危险因素。同时，肥胖与胰岛素抵抗有相关性。PCOS肥胖者体重减轻5%～10%，代谢指标和胰岛素敏感性明显改善[7]，且胰岛素增敏剂也可以改善PCOS患者的内分泌情况。本研究结果显示，PCOS组血清HDL-C低于对照组，FPG、2hPBG、TG、LDL-C、FFA、FIN、HOMA-IR、HOMA-β高于对照组。研究表明有70%的PCOS患者存在血脂异常，其中34.9%为TG异常高表达，66.7%为HDL-C异常低表达[8]。胰岛素过量会促进更多的黄体生成素分泌，导致雄激素增加。另外，IR状态也导致脂代谢异常，TG水平升高。本研究PCOS组BMI高于对照组，与白爱红等[9]研究结果一致。

有研究表明PCOS患者血清CTRP9水平较低，提高CTRP9水平能够延缓病情[10]。本研究PCOS组血清CTRP9低于对照组，原因为：脂肪组织既有自分泌和旁分泌功能，还有储存能量的作用，能够形成代谢神经内分泌-免疫网络，促进糖原合成以及脂质摄取，加速脂肪酸氧化，增强胰岛素敏感性，起到抗炎和调节糖脂代谢的效果。而血清CTRP9在心血管疾病和肥胖患者中较为常见，可反映机体的胰岛素敏感性，在血管基质细胞以及脂肪细胞的表达中均有参与，能够减轻炎症、降低血糖[11]。PCOS患者血清CTRP9低表达是糖脂代谢异常的结果。

本研究还发现血清CTRP9与血脂指标HDL-C呈正相关，与血糖指标FPG、2hPBG，血脂指标TG、LDL-C、FFA呈负相关，与郝宇鸣等[12]研究结果一致，提示CTRP9可能参与PCOS患者的血糖血脂调节。本文研究显示，血清CTRP9与T呈负相关，可见血清CTRP9的降低与雄激素水平升高有关。经过Pearson分析发现，血清CTRP9与FIN、HOMA-IR、HOMA-β呈负相关，表明血清CTRP9可以影响胰腺功能。多因素分析显示FPG、2hPBG、TG、LDL-C、FFA、BMI、TT、FIN、HOMA-IR、HOMA-β均是影响PCOS的危险因素，CTRP9、HDL-C是影响PCOS的保护因素，可见血清CTRP9升高可能减少PCOS的发生。因此，检测血清CTRP9有利于PCOS的早期诊断治疗。

综上所述，PCOS患者血糖升高、脂质代谢紊乱，T和BMI升高，以及胰岛功能紊乱，均会导致血清CTRP9降低，影响疾病进程。