补肺化瘀汤治疗晚期非小细胞肺癌的效果及对血清CA125、EGFR表达的影响

王 颜

佳木斯大学宏大医院中医科，黑龙江省佳木斯市 154002

相关报告显示，在全部恶性肿瘤中，肺癌发病率(11.60%)、死亡率(18.40%)均居首位，且肺癌中80%～85%为非小细胞肺癌(NSCLC)[1]。另有数据显示，NSCLC患者在确诊时35%～40%已发展至晚期，错失手术治疗机会[2]。DP方案化疗为治疗晚期NSCLC的常用手段，但化疗药物会损伤人体正常细胞，引发毒副反应，影响患者生存质量。中医多将NSCLC辨证为气虚血瘀证，主张以补肺益气、活血化瘀法治之。补肺化瘀汤具有补脾益肺、活血化瘀、化痰散结之功效。研究证实，血清糖类抗原125(CA125)、表皮生长因子受体(EGFR)高表达会促进NSCLC浸润、转移，监测其含量有助于评估治疗效果与预后[3]。本文重点观察补肺化瘀汤治疗晚期非小细胞肺癌的效果及对血清CA125、EGFR表达的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年1月—2020年1月本院收治的晚期NSCLC患者100例。纳入标准：(1)病理活检确诊，西医诊断符合《NCCN非小细胞肺癌临床实践指南》[4]中有关标准，中医参照《中药新药临床研究指导原则》[5]，辨证为气虚血瘀证：症见气短喘促、胸痛、咳嗽痰少、痰稀而黏、痰中带血、发热、乏力、形神倦怠、盗汗、舌质红、脉细弱；(2)TNM分期Ⅲ、Ⅳ期；(3)预计生存期≥3个月。排除标准：(1)合并严重心血管疾病和肝肾功能不全者；(2)合并其他恶性肿瘤者；(3)活动性结核患者。采用随机数字表法分为两组，各50例。观察组中男29例，女21例，年龄41～72岁，平均年龄(63.98±2.08)岁；TNM分期：Ⅲ期31例，Ⅳ期19例；组织学类型：鳞癌32例、腺癌18例。对照组中男30例，女20例，年龄41～72岁，平均年龄(63.98±2.08)岁；TNM分期：Ⅲ期32例，Ⅳ期18例；组织学类型：鳞癌31例、腺癌19例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法 对照组采用DP方案化疗：多西他赛注射液(上海上药新亚药业有限公司，国药准字H20080407，规格：0.5ml∶20mg)75g/m2，静脉滴注1h，第1天；顺铂(齐鲁制药有限公司，国药准字H37021358，10mg)37.50mg/m2，第1～2天，静脉滴注，21d为1个周期，疗程为3个周期。观察组在对照组基础上加服中药补肺化瘀汤治疗，组方：党参20g，黄芪、浙贝母、太子参、炒谷芽、白花蛇舌草各15g，蚤休、山药、百合、麦冬、当归、桃仁、苏子、牡丹皮、赤芍各10g，甘草6g。清水煎至成200ml浓汤，每日1剂，分早晚2次温服，疗程同对照组。

1.3 观察指标 (1)近期疗效评定：完全缓解(CR)：原病灶完全消失，维持4周以上；部分缓解(PR)：原病灶缩小50%以上，并维持4周以上；稳定(SD)：介于PR、PD之间；进展(PD)：原病灶增大超过25%或出现新病灶。近期总有效率(RR)=(CR+PR)例数/总例数×100%。(2)生存质量评估：治疗前后，采用肺癌患者生存质量测定量表(FACT-L)评估，包括情感、活动能力、生理和社会/家庭指标，分值越高，生存质量越好。(3)肿瘤标志物水平监测：治疗前后，抽取肘静脉血3ml，离心处理后留下血清，使用全自动化学发光免疫分析仪，采用酶联免疫吸附法检测CA125、EGFR水平。(4)不良反应统计：包括脱发、胃肠道反应、骨髓抑制、肝功能损伤、腹泻等。

2 结果

2.1 两组近期疗效比较 观察组RR(68.00%比44.00%)高于对照组(χ2=5.844，P=0.016<0.05)，见表1。

表1 两组近期疗效比较[n(%)]

2.2 两组生存质量比较 治疗后，两组情感、活动能力、生理、社会/家庭评分均提升，且观察组高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组生存质量比较分)

2.3 两组肿瘤标志物水平比较 治疗后，两组血清CA125、EGFR水平均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组肿瘤标志物水平比较

2.4 两组不良反应比较 观察组不良反应总发生率低于对照组(12.00%VS 24.00%)(P<0.05)，见表4。

表4 两组不良反应比较[n(%)]

3 讨论

晚期NSCLC进展较快，5年生存率不足15%[6]。化疗是治疗晚期NSCLC的主要手段，其中DP方案化疗能遏制肿瘤细胞生长和繁殖，并促进癌细胞凋亡，但化疗过程中较易出现血液毒性、胃肠道反应等毒副作用，影响患者生存质量。

中医将NSCLC归属于“息肺积”、“息贲”等范畴，病因病机为正气虚损、阴阳失调、肺脏与肾脏等功能失调，致气血瘀滞、痰凝毒蕴结于肺部，而发为“肺积”。故而主张以补肺益气、活血化瘀为治之大法。补肺化瘀汤中黄芪、党参益气、补肺脏亏虚；山药健脾益肺止咳；百合、麦冬养阴润肺；赤芍止痛；白花蛇舌草、蚤休清热解毒、解毒通淋、消癥；当归养血活血；牡丹皮活血化瘀；桃仁破血行血祛瘀；浙贝母开郁散瘀化痰；苏子降气消痰；甘草益气，并调和诸药。诸药合用，全方共奏补脾益肺、活血化瘀、化痰散结之功效。本文结果显示，观察组RR高于对照组，且治疗后，观察组情感、活动能力、生理、社会/家庭评分均高于对照组，不良反应总发生率低于对照组，与既往文献报道相吻合[7]。究其缘由，补肺化瘀汤清热而不伤阴，解毒而不伤正，活血而不败气，肺脏与肾脏调和后，使得机体气血通达，则瘀血可散，肿块病灶可消。同时，炒谷芽健脾开胃，可促使机体营养吸收，太子参可增强机体免疫力，并能够增强机体对化疗药物的耐受，从而有助于减轻化疗毒副反应，提升生存质量。

CA125为糖类抗原，EGFR为Ⅰ型络氨酸激酶受体基因家族成员之一，宋宣克等[8]的研究证实，相较于未转移组，CA125、EGFR在NSCLC术后骨转移组患者血清中呈高表达状态，且表达含量越高，骨转移风险越大。本文结果显示，治疗后，观察组血清CA125、EGFR水平均低于对照组。究其缘由，补肺化瘀汤与DP方案化疗联合治疗，可发挥协同抗肿瘤作用，可进一步减少肿瘤负荷，故而血清CA125、EGFR水平下降更明显，预后更佳。

综上所述，补肺化瘀汤可进一步提升晚期NSCLC的近期疗效，改善生存质量，降低血清CA125、EGFR含量，减少化疗毒副反应，值得推广应用。