普瑞巴林联合盐酸氟桂利嗪对老年偏头痛患者的疗效及血清MMP-9、TNF-α、LPA水平的影响

王岳宸

黑龙江省佳木斯市中心医院药剂科 154002

偏头痛在我国年发病率约为9.30%，病因较复杂，与遗传、情绪、内分泌失调和失眠等因素关系密切，频繁发作与剧烈的头痛会造成患者记忆力不断减退，学习与工作能力持续下降[1]。药物是治疗偏头痛的重要手段，其中，盐酸氟桂利嗪常用于治疗慢性头痛，主要使用于中枢神经疼痛和病理性疼痛，但远期疗效欠缺。普瑞巴林在美国2003年批准用于治疗慢性疼痛[2]。研究发现，基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、溶血磷脂酸(LPA)分别与大脑血管的通透性、神经内分泌调节功能、凝血功能等相关，并参与偏头痛的发生、发展[2-4]。据此，本文重点探讨普瑞巴林联合盐酸氟桂利嗪对老年偏头痛患者的疗效及血清MMP-9、TNF-α、LPA水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月—2020年1月本院收治的老年偏头痛患者80例作为观察对象。纳入标准：(1)符合《中国偏头痛诊断治疗指南》[5]中有关诊断标准；(2)近7d内未服用任何治疗药物；(3)偏头痛发作急性期。排除标准：(1)合并严重性基础疾病者；(2)肝功能障碍者；(3)恶性肿瘤者；(4)化疗和放疗者；(5)高血压性脑出血者；(6)由脑血管疾病、感染、肿瘤等因素所致的继发性头痛者。采用随机数字表法分为对照组与联合组，每组40例。对照组中男13例，女27例；年龄60～78岁，平均年龄(71.47±3.09)岁；病程1～27年，平均病程(15.78±2.07)年。联合组中男16例，女24例；年龄60～79岁，平均年龄(71.93±3.07)岁；病程1～26年，平均病程(15.71±2.08)年。两组患者年龄、性别和病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 对照组给予盐酸氟桂利嗪(西安杨森制药有限公司，国药准字H10930003，5mg×20粒)治疗，50mg，1次/d，晚饭后口服，连续治疗8周。联合组在对照组治疗基础上给予普瑞巴林[Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH (Betriebsstatte Freiburg，国药准字J20160021，75mg×8s]治疗，150mg，2次/d，早晚餐后口服，连续治疗8周。

1.3 观察指标 (1)疼痛程度：治疗前及治疗1周、3周、5周、8周后，使用疼痛视觉模拟评分法(VAS)评定，评分越高表示疼痛越严重。(2)临床疗效：显效：头痛次数和持续时间明显减少，VAS评分下降>50%。有效：头痛次数和持续时间减少，VAS评分下降20%～50%。无效：头痛次数和持续时间无明显变化，VAS评分下降<20%。临床总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。(3)血清学指标：治疗前后，抽取空腹肘静脉血3ml，离心处理后留下血清，使用双抗体夹心法检测MMP-9水平，使用ELISA法检测TNF-α水平，使用无机磷定量法检测LPA水平。(4)不良反应：包括恶心呕吐、皮肤瘙痒、红斑。

2 结果

2.1 两组疼痛程度比较 治疗1周、3周、5周、8周后，两组VAS评分均较治疗前降低，且联合组低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组疼痛程度比较分)

2.2 两组临床疗效比较 联合组临床总有效率为95.00%，高于对照组的75.00%(χ2=13.574，P<0.001)，见表2。

表2 两组临床疗效比较[n(%)]

2.3 两组血清学指标比较 治疗后，两组血清MMP-9、TNF-α、LPA水平均较治疗前降低，且联合组低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组血清学指标比较

2.4 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率(25.00%VS 20.00%)比较差异无统计学意义(χ2=2.074,P=0.343>0.05)，见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

偏头痛临床表现为一侧搏动性、重度疼痛，持续时间为4～72h，伴随不同程度的失眠、呕吐、乏力症状[6]。药物是治疗偏头痛的重要方法。盐酸氟桂利嗪是一种双氟呱嗪衍生物，属于一种选择性钙离子通道拮抗剂，对缺血状态和病理状态下的开放钙通道起到阻滞作用，常用于治疗偏头痛。但长期服用盐酸氟桂利嗪会出现恶心呕吐、皮肤瘙痒、红斑、体重增加和失眠等不良反应，且容易产生耐药，严重影响治疗效果。

本文结果显示，治疗1周、3周、5周、8周后，联合组VAS评分低于对照组，且联合组临床总有效率高于对照组，与既往文献报道相吻合[7]。分析原因为：普瑞巴林联合盐酸氟桂利嗪治疗老年偏头痛一方面普瑞巴林能提升电压依赖性钙通道α2亚基Ⅰ型亲和力，减少突触前递质释放，另一方面盐酸氟桂利嗪能消除脑血管痉挛，二者协同可增强治疗疼痛疗效，故而可明显减轻偏头痛患者临床症状，提升有效率。

MMP-9参与多种急慢性损伤、炎症反应过程，其表达含量增加可改变大脑血管的通透性，并破坏血—脑积液屏障，引起偏头痛发作[8]。TNF-α为具有神经递质的细胞因子，其表达含量增加可引起神经内分泌调节功能紊乱，造成偏头痛的发生[9]。LPA可对血栓和血小板生成产生影响，并可促进血小板聚集，激活血管内皮细胞，是评定脑部疾病严重程度的重要指标[10]。

本文结果显示，治疗后，两组血清MMP-9、TNF-α、LPA水平均较治疗前降低，且联合组低于对照组。分析原因应为：普瑞巴林是治疗神经性疼痛药物，可以抑制中枢神经系统电压依赖性钙通道，进而减少钙离子内流，阻止兴奋神经性递质释放。盐酸氟桂利嗪具有较好的抗炎作用，且与脑血管平滑肌上的电压依赖性钙通道上的特异性位点结合后，会扩张血管平滑肌，抑制TNF-α释放，进而改善血管平滑肌收缩，故而联合组可进一步下调血清MMP-9、TNF-α、LPA水平。从安全性出发，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，提示联合用药并未增加不良反应，安全可靠。

综上所述，普瑞巴林联合盐酸氟桂利嗪治疗老年偏头痛效果确切，可改善疼痛症状，降低血清MMP-9、TNF-α、LPA水平，减少炎性介质释放，安全有效，值得推广应用。