炎症性肠病患者相位角与营养状况及临床结局的关系

马 亚，乔馨瑶，王玉芳，张 燕，李雪梅，王春香，石 磊△

(1.四川大学华西医院临床营养科，成都 610041；2.成都中医药大学，成都 610041)

炎症性肠病(IBD)是一种主要累及消化道的慢性非特异性的炎症性疾病，主要包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)。国外一项系统综述统计UC的患病率为(0.60～505.00)/10万，CD的患病率是(0.60～322.00)/10万[1]。我国黑龙江省大庆市IBD的年龄标化发病率为1.77/10万，广东省中山市为3.14/10万[2]。IBD患者因为小肠受损、腹泻、吸收不良、疼痛、恶心和呕吐等都可能导致营养不良[3]。据报道，我国住院IBD患者营养不良发生率为55%[4]，营养不良会增加临床和手术并发症的风险，延长住院时间，增加治疗费用，降低患者的生活质量[5-6]。因此如何有效评估IBD患者的营养状况，并及时给予合理的营养支持对IBD患者的临床治疗和预后非常重要。目前尚无评价IBD患者营养状况的金标准。已有研究认为由生物电阻抗技术(BIA)测得的相位角(PA)可用于反映患者的营养状况和临床结局[7-11]，PA是IBD患儿营养不良风险的可靠筛选工具[12]。我国对IBD患者相关研究仍然较少，证据有限。本文拟研究PA与IBD患者营养状况和临床结局的关系，为IBD患者的营养评价提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用回顾性队列研究方法，选取2014年3月至2020年1月到四川大学华西医院消化内科首次住院的IBD患者作为研究对象。诊断标准：参照2013版《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见》[1]。纳入标准：年龄小于或等于18岁；自愿参与本研究并签署知情同意书；确诊为IBD患者；患者意识清楚、交流无障碍。排除标准：合并其他严重影响患者营养状况的疾病如肿瘤、血液系统疾病、中枢神经系统疾病等；存在严重认知障碍、精神病患者；存在BIA使用禁忌者；妊娠期或哺乳期女性；反复入院为使用注射用英夫利西单抗，住院时间短，输完即出院的患者。

1.2 研究方法

1.2.1体重指数(BMI)

测量患者身高、体重，计算BMI。BMI小于18.5 kg/m2为低体重，18.5 kg/m2≤BMI<24.0 kg/m2为正常体重，BMI≥24.0 kg/m2为超重。

1.2.2人体成分测定

使用韩国InBody S10人体成分分析仪对患者行人体成分测定，获得细胞内水分、细胞外水分、蛋白质、无机质、体脂肪、骨骼肌、身体细胞总量(BCM)、骨矿物质含量(BMC)、内脏脂肪面积(VFA)、基础代谢率(BMR)、PA等数据。

由BIA导出PA，其值计算如下：PA=弧切电抗/电阻×(180°/π)。根据既往研究结果，生物电阻抗50 kHz，男性PA<5.0°、女性PA<4.6°定义为低PA，反之为正常PA，将研究对象分为低PA组和正常PA组[7]。

1.2.3NRS2002营养风险筛查

NRS2002由3个部分组成：疾病严重程度评分、营养状态评分和年龄评分(≥70，加1分)。NRS2002总评分0～7分。总评分大于或等于3分存在营养风险，<3分则不存在营养风险。

1.2.4主观整体评估方法

采用患者主观整体评估(PG-SGA)对研究对象进行营养状况评估。根据PG-SGA得分分级：0～1分(无营养不良)、2～3分(可疑或轻度营养不良)、4～8分(中度营养不良)、≥9分(重度营养不良)[13]。

1.2.5临床结局指标

通过HIS系统查询所有患者的住院时长及住院费用。

1.3 统计学处理

2 结 果

2.1 UC和CD患者的营养状况比较

共计纳入IBD患者110例，其中男65例，女45例，占比分别为59.1%和40.9%，年龄中位数为30岁。CD患者70例，占比63.6%，UC患者40例，占比36.4%。UC患者年龄、BMI、VFA高于CD患者(P<0.05)，见表1。

表1 UC和CD患者的营养状况比较[n(%)]或或[M(IQR)]

2.2 不同PA组患者的资料比较

低PA组的体重、BMI、细胞内水分、细胞外水分、蛋白质、无机质、骨骼肌、BCM、BMC、BMR低于正常PA组，VFA、住院费用、住院时间高于正常PA组(P<0.05)，见表2。

表2 不同PA组IBD患者营养状况及临床结局指标比较

2.3 相位角与营养指标及临床结局的相关性分析

分析PA与营养指标及临床结局的相关性显示：PA与IBD患者体重、BMI、细胞内水分、细胞外水分、蛋白质、无机质、骨骼肌、BCM、BMC、BMR呈正相关(P<0.05)，与IBD患者PG-SGA、VFA、住院费用及住院时间呈负相关(P<0.05)；PA与UC患者体重、BMI、体脂肪呈正相关(P<0.05)，与UC患者住院费用及住院时间呈负相关(P<0.05)；PA与CD患者体重、BMI、细胞内水分、细胞外水分、蛋白质、无机质、骨骼肌、BCM、BMC、BMR呈正相关(P<0.05)，与CD患者VFA、住院费用呈负相关(P<0.05)，见表3。

表3 IBD患者PA与营养指标及临床结局的相关性分析

续表3 IBD患者PA与营养指标及临床结局的相关性分析

3 讨 论

研究对象中，UC患者BMI高于CD，其中CD患者中BMI<18.5 kg/m2者达到82.9%，UC患者为47.5%，而BMI<18.5 kg/m2表明存在营养不良，这提示CD患者营养状况相较于UC患者更差。本研究还发现，UC患者年龄中位数为43岁，CD患者年龄中位数为25岁，这提示UC患者BMI高于CD患者可能是由于年龄导致，有研究发现年龄越大，BMI越高[14]。同时UC患者的VFA高于CD患者，这也可能是因为UC患者年龄更大，BMI更高所引起的。但是本研究发现UC患者的PA值相对于CD患者更低，这与相关研究结论不一致[15]。UC病变累及结肠，而CD病变累及整个肠道，所以CD患者营养吸收更差，营养状况更差，而PA是反映营养状况的有效指标。本文却得出相反的结果，很可能是因为CD患者年龄相较于UC患者更小所导致，有研究发现PA与年龄存在负相关关系，也证实了这一猜想[16]。

本研究中低PA组的体重、BMI、细胞内水分、细胞外水分、蛋白质、无机质、骨骼肌、BCM、BMC、BMR低于正常PA组，且IBD患者PA与这些指标都存在正相关性。而体重、BMI、细胞内水分、细胞外水分、蛋白质、无机质、骨骼肌、BCM、BMC、BMR都是反映机体营养状况的传统指标，这些指标的降低都提示机体存在营养不良。而本研究中低PA组的这些指标较低提示PA可以预测机体的营养状况。IBD患者常出现骨骼肌减少、脂肪堆积或脂肪减少，但BMI正常，所以BMI不能准确地反映患者的营养状况[17]，需要分析机体组成，包括骨骼肌、BCM、BMC等指标，但其用于评价腹水和外周水肿患者有一定的局限性，不能准确反映机体的营养状况。而PA是从身体阻力与电抗之间的关系中得到的一个变量，不受机体水分的影响，可以准确反映机体营养状况[18]。

本研究中，CD患者的细胞内水分、细胞外水分、蛋白质、无机质、骨骼肌、BCM、BMR与PA存在正相关，但是UC患者中却不相关。如前所述，上述指标是反映机体营养状况的指标，PA与这些指标相关，提示PA可以反映CD患者的营养状况。有研究认为，人体成分的变化可以反映CD患者的营养状况，但不能反映UC患者的营养状况[19-20]，这解释了本研究中UC患者PA与相关人体成分数据不相关的原因。UC患者PA与体脂肪存在正相关，CD患者PA与体脂肪不相关。有研究发现，IBD患者包括UC和CD，容易出现少肌症，肌肉减少，脂肪增多，营养状况变差[17]，所以体脂肪与PA应呈负相关，而本研究中CD患者PA与体成分不相关，很可能是研究中CD患者体重过低，脂肪量普遍太低所引起。而UC患者PA与体脂肪存在正相关，也证实了前述人体成分数据不能反映UC患者机体营养状况的观点。

本研究结果中，CD患者PA与VFA存在负相关性，即PA越低，内脏脂肪面积越大。但UC患者PA与VFA不相关。MAO等[21]的研究发现CD患者普遍存在皮下消瘦，肠系膜脂肪增多，但UC患者不会出现。而肠系膜脂肪会产生大量的C反应蛋白，与CD患者疾病活动度呈正相关[22]。内脏脂肪增多的CD患者术后感染并发症发生率明显增加，且术后更易复发[23]。CD患者PA与VFA负相关，提示PA越低，CD患者临床结局越差，与前述观点一致。

本研究还发现IBD患者的PA与PG-SGA评分存在负相关，但分别分析UC和CD患者PA与PG-SGA评分的相关性时，发现没有相关性。PG-SGA是传统的营养状况评价量表，评分越高，机体营养状况越差。但营养评估量表存在测量人的主观差异，不能灵敏反映机体营养状况等缺点，这提示可能PG-SGA量表在反映UC、CD患者营养状况方面并不准确。

本研究也发现低PA组的住院费用和住院时间高于正常PA组，且IBD患者PA与住院费用、住院时间存在负相关，即PA越低，短期临床结局越差，与相关研究结论一致[24-25]。PA可以反映机体细胞质量，高PA提示存在大量性能完整的体细胞，低PA意味着细胞死亡或细胞性能降低[25]。有研究发现，PA越小，细胞功能越弱，病死率、术后并发症的发生率均显著增加，同时低PA的肿瘤患者其生存期会显著缩短[26]。一项关于UC患者身体成分的横断面研究显示，PA与炎症标志物呈负相关，而急性炎症标志物与临床结局密切相关[27]。

本研究发现UC患者住院费用、住院时间都与PA存在负相关，但是CD患者的住院时间与PA不相关，提示住院时间可能并不能准确反映CD患者的短期临床结局。

综上所述，PA的检测可能有助于CD患者的营养状况评估及短期临床结局预测，具有较高的临床价值，可作为该类人群入院营养评估的常规检测指标。但是人体成分测定数据可能并不能准确反映UC患者的营养状况。本研究的局限在于样本量较少，没有设立对照组，所以本研究结论还有待进一步证实，后续研究中将会扩大研究对象样本量，并寻找合适的人群纳入对照组进行研究。尽管有局限性，本研究的结果仍肯定了相位角测定对CD患者的重要性，并质疑了UC患者人体成分测定的必要性，为后续研究提供了借鉴。