经肝动脉灌注奥沙利铂联合卡培他滨治疗结肠癌肝转移的有效性分析

韩林珊 董丹

结肠癌为常见的恶性肿瘤中的一种,占据常见恶性肿瘤疾病的前三位。近年来,我国结肠癌的发病率逐年上升,已占全球结肠癌发病率的第4 位［1］。结肠癌临床症状不显著,通常发现时已为晚期,治疗难度大,治愈率低,难以根治。结肠癌肝转移主要通过淋巴转移,血行转移以及种植性转移等方式进行。目前,化疗是控制病情、延长患者生命的有效方式［2］。但是随着医药行业的迅速发展,市面上的化疗配合药物不断增加,选择有效的化疗药物优化化疗效果是关键。而临床研究显示,经肝动脉灌注奥沙利铂联合卡培他滨可有效治疗结肠癌肝转移,临床效果明显。因此,本文对经肝动脉灌注奥沙利铂联合卡培他滨治疗结肠癌肝转移的有效性进行了分析,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选择2018 年3 月～2019 年5 月本院收治的112 例结肠癌伴有肝转移患者,以随机数字表法,分为观察组和对照组,每组56 例。纳入标准：①符合结肠癌伴有肝转移临床诊断标准；②无药物过敏史；③签署知情同意书。排除标准：排除免疫缺陷疾病,癌症,肝炎或肝硬化,排除中途退出者。对照组男24 例,女32 例,年龄27～56 岁,平均年龄(38.15±6.29)岁。观察组男21 例,女35 例,年龄26～69 岁,平均年龄(45.64±7.79)岁。两组一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 对照组经肝动脉灌注奥沙利铂(四川美大康佳乐药业有限公司,国药准字H20050141,规格：100 ml∶0.1 g∶5.1 g 注射剂)治疗,在单独或联合用药时,将奥沙利铂溶于5%葡萄糖溶液250～500 ml 中(以便达到0.2 mg/ml 以上的浓度),行肝动脉灌注,没有主要毒性出现时每间隔3 周(21 d)给药1 次。联合使用氟尿嘧啶(上海旭东海普药业有限公司,国药准字H31020593,规格：10 ml×5 支),按体表面积每天静脉滴注300～500 mg/m2,连用3～5 d,时间不得超过6～8 h。连续给药维持24 h。3 周为1 个疗程,共治疗4 个疗程。实验组在对照组治疗基础上联合卡培他滨(上海罗氏制药有限公司,国药准字H20073024,规格：0.5 g× 12 片)治疗。在肝动脉灌注奥沙利铂的基础上,餐后30 min 内用水吞服1250 mg/m2,早晚各1 次,2 次/d,治疗2 周后停药1 周。3 周为1 个疗程,共治疗4 个疗程。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组患者治疗效果以及不良反应发生情况。比照《中国常见恶性肿瘤诊治规范》评估患者的治疗效果：显效：症状全部消失或大部分消失,无新病灶产生；有效：部分症状有所改善,肿瘤缩小面积≥50%,无新病灶产生；无效：病情稳定,无变化；恶化：病灶开始扩大,有新病灶产生,肿瘤持续扩大。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。记录患者治疗后产生血小板减少、掉发、胃肠道反应、手足综合症等不良反应发生例数,评估治疗不良反应发生率。

1.4 统计学方法 采用SPSS21.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 观察组治疗总有效率94.6%高于对照组的80.4%,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果比较 ［n(%)］

2.2 两组不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生率10.7%低于对照组的26.8%,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组不良反应发生情况比较［n(%)］

3 结论

结肠癌具有发病率高、无典型症状、致病机制复杂的特点,早期难以有效诊断［3］。资料显示,大部分结肠癌患者症状表现时已为晚期,治疗效果差,生存率低,复发率高,疾病转移率高［4］。尤其对于结肠癌伴有肝转移患者来说,在原有结肠癌疾病的基础上,伴随肝转移症状,治疗过程更为复杂［5］。目前,临床上常使用静脉滴注联合化疗手段治疗结肠癌肝转移疾病,但这种方法副作用明显,患者在治疗过程中容易产生脱发、肾功能损伤等不良反应［6,7］。因此,本文研究经肝动脉灌注奥沙利铂联合卡培他滨治疗结肠癌肝转移疾病,就是为了降低患者治疗后的不良反应,提高治疗总有效率。

奥沙利铂为新的铂类抗瘤药物的一种,亦属于细胞周期非特异性药物。奥沙利铂具有细胞毒作用。奥沙利铂为单一对映结构体——顺式-草酸(反式-1-1-1,2-DACH)铂。资料显示,奥沙利铂在多种肿瘤模型系统,包括在人结直肠癌模型中,都表现出广谱的体外细胞毒性及体内抗肿瘤活性作用。同时,体内外试验亦证实奥沙利铂对存在顺铂耐药的肿瘤也有明显疗效。有研究指出,奥沙利铂与氟尿嘧啶联合应用时,可发挥协同细胞毒作用。临床对于奥沙利铂的作用机制,虽尚未完全清楚,但已有研究表明,奥沙利铂可过产生水化衍生物作用于DNA,进而形成链内和链间交联,抑制DNA 合成,产生细胞毒性作用和抗肿瘤活性。与其他抗肿瘤药物相比,奥沙利铂具有抗瘤谱广、水溶性高、毒性低,副作用小的特点,使用后,可在短时间 (15 s)内与DNA 结合完成,还可激活信号传导通路,致使肿瘤细胞凋亡。与铂类抗肿瘤药物相比,奥沙利铂对DNA 的损伤能力更强,损伤速度更快,且与DNA 结合牢固,抗肿瘤效果好。但临床用药发现,奥沙利铂剂量增加时,可引起恶心呕吐、腹胀腹泻、感觉神经异常、肢体活动异常等机体毒性反应,且遇强冷刺激时症状愈发严重。因此,临床考虑对肿瘤患者应用联合静脉化疗。

卡培他滨为口服治疗药,是新兴的一种抗瘤药物。卡培他滨可以在体内转变成氟尿嘧啶的抗代谢氟嘧啶脱氧核苷氨基甲酸酯类药物,能够抑制细胞分裂和干扰RNA 和蛋白质合成。适用于紫杉醇和包括有蒽环类抗生素化疗方案治疗无效的晚期原发性或转移性乳腺癌的进一步治疗。主要用于晚期原发性或转移性乳腺癌,直肠癌、结肠癌和胃癌的治疗。卡培他滨与奥沙利铂联合使用,可显著降低患者不良反应发生率,提升治疗总有效率,促进患者生存质量全面改善,且安全性高,患者吸收率高,在临床中有一定的应用价值。

研究显示,观察组治疗总有效率94.6%高于对照组的80.4%,不良反应发生率10.7%低于对照组的26.8%,差异具有统计学意义(P<0.05)。说明联合使用奥沙利铂与卡培他滨,可缓解患者疾病特征表现,减轻患者痛苦,显著提升治疗有效率。同时,还能避免患者发生恶心、呕吐、掉发、肾功能损伤等不良反应的发生,有效规避常规治疗手段的弊端,优化治疗效果,全面提升患者的生活质量和生活水平。

综上所述,经肝动脉灌注奥沙利铂联合卡培他滨治疗后,患者结肠癌伴有肝转移症状显著缓解甚至消失,可有效避免病情恶化,降低不良反应发生率,安全性高,疗效显著。