利培酮和齐拉西酮对首发精神分裂症患者机体代谢的影响

高海龙 崔洪梅

精神分裂症是以感知觉、思维、情感和行为等多方面障碍以及不协调的精神活动为主要表现的多症状综合征,青壮年多发,且具有极高的致残率,是我国经济和社会负担最重的精神疾病［1］。目前对于该病的治疗以药物治疗和饮食治疗、心理治疗、行为治疗、娱乐治疗等治疗为主,药物治疗仍然是治疗精神分裂症的主要手段。利培酮和齐拉西酮是目前用于治疗精神病的常用药物,属于非典型抗精神病药的代表药物,近年来临床研究表明,该类药物相比传统抗精神病药疗效更加显著,但仍可能发生不同程度的代谢异常、体质量增加,并可大大增加患者病发心脑血管疾病的风险［2］。鉴于此,本研究分析了临床常用非典型抗精神病药的临床治疗效果以及对机体代谢的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以广州市民政局精神病院2019 年 4 月～2020 年5 月住院治疗的104 例首发精神分裂症患者作为研究对象。纳入标准：①符合《国际疾病分类(第10 版)》精神分裂症诊断标准 ；②首次发病,年龄18～60 岁；③阳性与阴性症状量表(Positive and Negative Syndrome Scale,PANSS)评分≥60 分；④治疗前实验室检查无明显异常者；⑤患者家属自愿接受相关治疗并签署知情同意书。排除标准：①合并有其他精神障碍疾病者；②合并有器质性脑病及其他严重内科疾病者；③伴有如糖尿病、高血脂、高血压、肥胖症等代谢异常疾病者；④有自杀倾向或严重兴奋激越症状者；⑤既往有抗精神病药物治疗史者。将患者根据治疗药物不同分为利培酮组和齐拉西酮组,每组52 例。利培酮组患者年龄18～37 岁,平均年龄(22.59±5.01)岁；男31 例,女21 例。齐拉西酮组患者年龄18～35 岁,平均年龄(23.11±4.89)岁；男29 例,女23 例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 利培酮组患者口服利培酮(江苏恩华药业股份有限公司,国药准字H20050160,规格：1 mg/片)治疗,3～6 mg/d；齐拉西酮组患者口服齐拉西酮(江苏恩华药业股份有限公司,国药准字H20061142,规格：20 mg/粒)治疗,80～160 mg/d。两组患者治疗期间均给予统一普通饮食,治疗1 周内药物剂量调整至最低剂量,3 周以后不再进行剂量调整。两组患者均连续治疗12 周。

1.3 观察指标及疗效判定标准 ①代谢指标：对治疗前及治疗6、12 周的空腹血糖(fasting blood-glucose,FBG)、甘油三酯(triglyceride,TG)及高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C) 水平变化进行比较分析。②临床疗效：根据治疗前及治疗12 周后PANSS 减分率对临床疗效进行判定,PANSS减分率≥75%为治愈,PANSS 减分率50%～74%为显效,PANSS 减分率25%～49%为有效,PANSS 减分率<25%为无效。③代谢综合征(Metabolic Syndrome,MS)发生率：以2005 国际糖尿病联盟亚太地区标准中MS诊断标准为依据［3］,包含下列2 项及以上组分：a.TG ≥1.7 mmol/L,或已接受治疗；b.HDL-C 降低：男性<1.04 mmol/L,女性<1.3 mmol/L,或已接受治疗；c.血压≥130/85 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),或已诊断高血压接受治疗；d.FBG>5.6 mmol/L,或2 型糖尿病。对治疗期间MS 的发生率进行统计。

1.4 统计学方法 采用SPSS24.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前及治疗6、12 周代谢指标比较 利培酮组治疗6、12 周的FBG、TG 水平均高于本组治疗前,治疗12 周的HDL-C 水平低于本组治疗前,差异具有统计学意义(P<0.05)；齐拉西酮组治疗12 周的FBG 水平高于本组治疗前,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗6、12 周,齐拉西酮组TG 水平明显低于利培酮组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前及治疗6、12 周代谢指标比较(,mmol/L)

表1 两组治疗前及治疗6、12 周代谢指标比较(,mmol/L)

注：与本组治疗前比较,aP<0.05；与利培酮组比较,bP<0.05

2.2 两组MS 发生情况比较 治疗6 周内、治疗第7～12 周,齐拉西酮组MS 发生率分别为11.54%、19.23%,均明显低于利培酮组的40.38%、51.92%,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组MS 发生情况比较［n(%)］

2.3 两组临床疗效比较 治疗12 周后,两组治疗总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组临床疗效比较［n(%)］

3 讨论

MS 是以临床代谢异常为主要表现的疾病总称,包括血浆中糖脂代谢异常、高血压、肥胖等,是诱发心脑血管疾病的独立危险因素［4］。利培酮和齐拉西酮作为目前治疗精神分裂症最为常用的非典型抗精神病药,在临床疗效上相比传统抗精神病药具有更加突出的表现,但其抗胆碱样副作用以及导致MS 的不良反应也愈发明显。

本研究通过对应用利培酮和齐拉西酮治疗的首发精神分裂症患者的代谢情况进行观察发现,治疗过程中,利培酮对患者的FBG、TG 以及HDL-C 均有显著影响,其中治疗6、12 周的FBG 水平和TG 水平均较治疗前明显增高,提示利培酮在治疗早期即可出现对机体代谢功能的影响,而HDL-C 水平在治疗6 周时并无明显变化,至治疗12 周时出现水平明显下降的特点,由此表明随着利培酮治疗时间的延长代谢功能的异常表现更加突出。而采用齐拉西酮治疗的患者在治疗过程中其TG、HDL-C 水平并无明显变化,仅在治疗12 周后其FBG 水平有所增高,相比利培酮,齐拉西酮对于患者代谢指标的影响明显减小。因此在患者MS 发生率差异上,治疗6 周内、治疗第7～12 周,齐拉西酮组MS 发生率分别为11.54%、19.23%,均明显低于利培酮组的40.38%、51.92%,差异具有统计学意义(P<0.05)。两种药物在治疗患者精神分裂症的疗效方面则并无明显差异,这一研究结果与近年相关研究结果较为一致。结合相关文献本研究认为导致两种药物代谢影响差异性的原因主要与药物对中枢神经系统、机体胰岛素调节功能以及泌乳素水平等的影响有关［5,6］。有研究显示［7］,中枢神经系统对瘦素信号敏感性的降低可导致机体产生瘦素抵抗,进而降低其对胰岛素分泌的抑制作用,形成胰岛素抵抗,增加肥胖、糖尿病等代谢异常疾病的发生。其次,有研究表明首发精神分裂症患者其空腹胰岛素水平、C 肽水平及胰岛素抵抗等相关指标相比健康人群存在普遍增高的特点,因此在治疗前即已可能存在胰岛素分泌功能障碍的状况,非典型抗精神病药的使用则可不同程度加重其代谢紊乱,进而增加MS 发生的风险［8］。而药理研究显示齐拉西酮相比利培酮对于胰岛素条件功能的影响较小［9］,因而在代谢指标的变化上并未表现出显著的差异。另外,泌乳素作为糖脂代谢异常的主要危险因子,其水平受中枢神经递质D2受体、5-羟色胺(5-HT)影响较大,而齐拉西酮由于对5-HT 受体的亲和性较高,因此相比利培酮在缓解泌乳素水平升高的作用上具有显著 优势［10］。

综上所述,利培酮和齐拉西酮治疗首发精神分裂症患者均具有显著的临床疗效,但利培酮对患者机体代谢的影响较大,容易引发MS,齐拉西酮安全性相对较高。