糖皮质激素间歇与维持冲击治疗中、重度甲状腺相关性眼病的效果比较

刘阳

TAO 在临床上又常常被叫做浸润性眼病,迄今为止关于该病的发病机制依然尚不完全明确,但是主要跟甲状腺功能异常相关［1］。畏光、突眼、结膜充血、流泪等是TAO 的主要临床症状,当前临床上治疗TAO提倡早期干预、及早控制,常见的治疗方案包含放射治疗、免疫抑制剂治疗等,虽然这些治疗方法能够在一定程度上控制病情,但是容易复发,影响了临床疗 效［2］。近年来,本院采用糖皮质激素冲击治疗中、重度TAO,在改善患者临床症状方面效果显著,现将详细情况报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年1～9 月本院应用糖皮质激素冲击治疗的中、重度TAO 患者作为研究对象,按治疗方法不同分为间歇治疗组和维持治疗组,各45 例。间歇治疗组男26 例、女19 例；年龄最小23 岁,最大65 岁,平均年龄(42.15±8.36)岁；病程1～8 个月,平均病程(3.68±1.85)个月。维持治疗组男28 例、女 17 例；年龄最小21 岁、最大68 岁,平均年龄(42.23± 8.85)岁；病程1～9 个月,平均病程(3.64±1.92)个月。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。纳入标准：所有患者均经甲状腺功能监测、双眼核磁共振检查确诊为中、重度TAO；所有患者CAS 评分≥3 分,所有患者均无糖皮质激素类药物的禁忌证；所有患者均对本研究知情,并且研究前签署了知情同意书。排除标准：排除合并心肝肾等重要脏器病变、严重高血压、糖尿病或者骨质疏松症患者；排除伴有精神紊乱和意识模糊的患者［3］。

1.2 方法 两组患者均给予糖皮质激素冲击治疗,糖皮质激素选用注射用甲泼尼龙琥珀酸钠［天津金耀药业有限公司,国药准字H20123319,规格：500 mg(以甲泼尼龙C22H30O5计)］。间歇治疗组患者给予间歇治疗,方法：静脉滴注注射用甲泼尼龙琥珀酸钠,剂量为500 mg/d,以连续静脉滴注3 d 为1 个疗程,1 个疗程治疗结束后间隔4 周继续下一个疗程,连续冲击治疗 6 个疗程。维持治疗组在间歇治疗组基础上给予维持治疗,在间歇期间口服泼尼松片,剂量为10 mg/d,并在4 周内逐渐停止［4］。连续治疗6 个疗程。

1.3 观察指标及判定标准 ①临床疗效,疗效判定标准：痊愈：治疗后患者突眼度缩小≥2 mm,结膜充血以及眼眶四周水肿完全消退,眼睑挛缩与眼球运动障碍基本恢复正常,畏光、突眼、结膜充血、流泪等眼部症状完全消失；显效：治疗后患者结膜充血和眶周水肿部分消退,畏光、突眼、结膜充血、流泪等眼部症状明显好转,突眼度检测以及眼征明显好转；有效：治疗后患者突眼度检测、眼部症状、眼征等有一定程度改善；无效：治疗后患者突眼度检测、眼部症状、眼征等无改善甚至加重［5］。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。②复发率,随访1 年,统计复发率。③治疗前后CAS、OSDI 评分。CAS 评价内容包含疼痛、眼球压迫、眼阜等10 项内容,总分为10 分,分值越高提示患者疾病活动度越高［6］。OSDI 包含12 项内容,总分为0～100 分,分值越高提示患者眼部基本功能与状况越差［7］。④不良反应发生率,不良反应包括白细胞下降、肝功能异常、血钾降低及腹痛。⑤治疗前后血清皮质醇水平与促肾上腺皮质激素水平,抽取患者早晨8:00 空腹状态静脉血,检测血清皮质醇与促肾上腺皮质激素水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差 ()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果及复发率比较 间歇治疗组与维持治疗组临床总有效率与复发率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗效果及复发率比较［n(%)］

2.2 两组患者治疗前后CAS、OSDI 评分比较 治疗前及治疗后,两组CAS、OSDI 评分组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后,两组CAS、OSDI 评分均低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后CAS 评分、OSDI 评分比较(,分)

表2 两组患者治疗前后CAS 评分、OSDI 评分比较(,分)

注：与治疗前比较,aP<0.05

2.3 两组患者不良反应发生率比较 间歇治疗组不良反应发生率15.56%低于维持治疗组的35.56%,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较(n,%)

2.4 两组患者治疗前后血清皮质醇与促肾上腺皮质激素水平比较 治疗前,两组血清皮质醇与促肾上腺皮质激素水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,间歇治疗组血清皮质醇与促肾上腺皮质激素水平明显高于维持治疗组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗前后血清皮质醇与促肾上腺皮质激素水平比较()

表4 两组患者治疗前后血清皮质醇与促肾上腺皮质激素水平比较()

注：与维持治疗组比较,aP<0.05

3 讨论

TAO 作为一种复杂的自身免疫性疾病,其发病与环境因素、遗传因素等存在一定关系。临床上当前治疗TAO 的治疗目的是保护并恢复视功能,降低患者痛苦,改善患者容貌与外观［8］。糖皮质激素因为自身抗炎与抑制免疫等作用明确,当前被广泛应用于TAO 的治疗中,但是对于选择间歇冲击治疗还是维持冲击治疗依然无统一定论［9］。临床上传统治疗中主要通过口服糖皮质激素治疗TAO,但是需要长时间服药,并且不良反应较多［10］。而通过静脉冲击方式应用糖皮质 激素,不但操作简单,疗效显著,而且还能减少不良反应和复发率［11］。甲泼尼龙琥珀酸钠是临床上治疗TAO 的常见药物,其不但能够有效抑制免疫活性细胞的释放,而且还能降低毛细血管的通透性,拥有较强的抗炎功能,在控制病情进展中疗效显著［12］。当前临床上关于糖皮质激素的应用有间歇冲击治疗与维持冲击治疗两种,但是关于两种方法治疗的优缺点当前研究 甚少。

本次研究结果显示：间歇治疗组与维持治疗组临床总有效率与复发率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组CAS、OSDI 评分均低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。两组CAS、OSDI 评分组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后,间歇治疗组不良反应发生率低于维持治疗组,血清皮质醇与促肾上腺皮质激素水平明显高于维持治疗组,差异有统计学意义(P<0.05)。

综上所述,针对中、重度TAO 患者,糖皮质间歇冲击治疗与维持冲击治疗疗效相当,但是间歇治疗不良反应更少,对患者肾脏功能抑制更轻。