血清IL-33、EDN表达水平与呼吸道过敏性疾病的关联性

许丽萍

呼吸道常见过敏性疾病包括过敏性哮喘、过敏性鼻炎等，前者是以气道高反应性和气道重塑为主要表现的呼吸道疾病，后者则指机体接触过敏原后由免疫球蛋白E(IgE)介导的鼻黏膜非感染性炎症[1]。此类疾病常迁延不愈，且目前有关病情严重程度的评价、诊断仍缺乏统一标准，随着研究的深入，学者提出血清IL-33作为一种前炎症因子，能激活肥大细胞及嗜酸性粒细胞，从而诱发呼吸系统炎症反应[2]；血清EDN作为嗜酸性粒细胞降解物，与支气管炎症、哮喘、过敏性鼻炎及慢性咳嗽均有一定关联，本资料研究这2种血清学指标有助于及时发现并诊断呼吸系统疾病。具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以本院2017年3月—2019年9月就诊且符合本项研究标准的过敏性呼吸系统疾病患儿114例为病例组，按照2∶1配比选择57例门诊体检健康的受检者为对照组。病例组中患儿男71例，女43例，入组年龄(3.86±0.74)岁，过敏性哮喘68例，过敏性鼻炎46例。对照组中男35例，女22例，入组年龄(3.89±0.0)岁。2组研究对象一般资料比较差异无统计学意义。本资料经我院伦理委员会批准同意。

1.2 诊断标准 过敏性哮喘及过敏性鼻炎诊断标准参照《临床变态反应疾病》[3]、《内科讲座》[4](变态反应疾病)中相关诊断标准。纳入标准：(1)患儿均经明确诊断，且明确有过敏原或皮肤试点过敏原刺点实验为阳性。(2)患儿基础信息完整。排除标准：(1)入组前服用糖皮质激素或免疫抑制剂；(2)合并自身免疫系统疾病；(3)合并严重血液系统疾病或全身感染性疾病。

1.3 方法 采集患儿外周静脉血3 mL，低温下静置2 h后，经离心机(北京医用离心机厂生产的LD4-2型水平离心机)离心15 min后取血清液标本检测IL-33、EDN，同时检测血清总IgE。血清IL-33试剂盒购自上海佰晔生物科技中心，采用酶联免疫实验检测；血清EDN试剂盒购自上海沪震实业有限公司，双抗体夹心法检测。血清总IgE试剂盒购自上海羽朵生物有限公司，采用放射免疫吸附剂试验检测。所有操作过程严格按照说明书进行操作。比较病例组患者的血清炎性因子及肺功能，采用酶联免疫吸附试验检测TNF-ɑ，上转发光法检测检测IL-6，试剂盒均购自北京热景生物技术股份有限公司，采用磁微粒化学发光法检测CRP，试剂盒购自北京利德曼生化股份公司。采用便携式肺功能仪检测病例组的患者的肺功能，肺功能仪来自德国耶格(Jaeger)肺功能仪，型号MS-DIFFUSION，记录观察TV、PEF等指标。

2 结果

2.1 病例组与对照组血清指标比较 病例组的血清IL-33及EDN水平均高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。

表1 病例组与对照组血清指标比较

2.2 病例组中高表达组、低表达组血清指标比较 高表达组患者的血清IL-33及EDN水平均高于低表达组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 病例组中高表达组、低表达组血清指标比较

2.3 病例组中高表达组、低表达组的血清炎性指标及肺功能指标比较 高表达组的血清炎性指标TNF-ɑ、IL-6及CRP水平均高于低表达组，差异具有统计学意义(P<0.05)；且高表达组的TV、PEF数值则低于低表达组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 病例组中高表达组、低表达组血清炎性指标及肺功能指标比较

2.4 病例组中血清炎性指标、肺功能指标与血清IL-33、EDN相关性分析 分析血清IL-33、EDN指标与其他指标的相关性，结果显示血清IL-33、EDN水平与血清炎性因子TNF-ɑ、IL-6、CRP成正相关(P<0.05)，与TV、PEF有一定联系但不具有统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 病例组中血清炎性指标及肺功能指标与血清IL-33、EDN相关性分析

3 讨论

呼吸道过敏性疾病患儿接触过敏原后机体会启动T淋巴细胞免疫反应，而嗜酸性粒细胞在过敏诱发炎症反应中起着重要作用，相关研究[5-6]已证实嗜酸性粒细胞活化的生物学标志物之一的EDN参与过敏性鼻炎及气道高反应性疾病，因过敏部位的细胞或组织损伤时会迅速释放血清IL-33，在Th2细胞分化中同样扮演着重要角色，研究血清IL-33、EDN在呼吸道过敏性疾病中表达情况有助于评估疾病的转归及变化情况。在本资料中，对照组作为正常、健康人群，该组的血清IL-33、EDN水平表达明显低于病例组。IL-33作为一种多功能细胞因子，在机体的免疫应答、维持组织稳态及诱导气道炎性中发挥关键作用，在正常情况下的组织释放量并不太多[7]，故临床研究者们将其称为“警报蛋白”，主要由支气管上皮细胞释放，可认为是过敏性哮喘、变异性鼻炎和部分肺部病变的预后评估指标，表达量较多[8]，符合本资料结果。在分析不同过敏程度时，高表达组的血清IL-33、EDN水平亦明显高于低表达组，同时该组的炎性指标TNF-ɑ、IL-6及CRP水平均高于低表达组，肺功能指标TV、PEF则低于低表达组，出现上述差异，研究者[9-10]分析，过敏性哮喘或鼻炎的发展与Th1/Th2轴失衡，Th2功能亢进，促进IgE合成增多，IL-6、IL-33增多。肺内嗜酸性粒细胞增加，肺内的黏液分泌过多，一方面导致气道高反应性，另一方面引起肺通气异常，因而高表达组的肺功能不如低表达组。但在分析上述指标与血清IL-33、EDN相关性时，结果显示血清IL-33、EDN与肺功能TV、PEF并未有明显联系，研究者猜想可能是选取标本时研究对象的病情尚不十分严重，或病程较短，但急性期时肺功能影响较大。

终上所述，本资料表明血清IL-33、EDN参与呼吸道过敏性疾病，在IgE高表达患者炎症反应明显，还可能会影响肺功能，临床可依据血清IL-33、EDN水平评估病情变化。