柔红霉素治疗小儿急性白血病心脏毒性的价值分析

周小波

（广东医科大学顺德妇女儿童医院，广东 顺德 528300）

0 引言

对于急性白血病患儿而言，其不仅对患儿健康成长有不良影响，对患儿家庭也是沉重打击。目前临床上针对该病的治疗主要以化疗为主。其中柔红霉素、左旋门冬酰胺酶均属于临床上常用的化疗药物[1]。但是，越来越多的研究报道显示柔红霉素用于急性白血病患儿的治疗，会出现心脏毒性，进一步影响到患儿的心脏功能[2]。因长时间应用柔红霉素导致的心脏毒性，具体表现为急性、亚急性心肌损伤，以及出现各种类型的心律失常等，严重影响患儿的心脏功能[3]。为能够给临床提供有效预测、预防心脏毒性发生的临床研究，以本院收入100例急性白血病患儿作为调查研究对象，分析柔红霉素累积量与心脏毒性之间的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究所纳入的100例急性白血病患儿均为2019年5月至2020年5月广东医科大学顺德妇女儿童医院收治的患者。100例患儿年龄13个月至12岁，平均（5.03±0.34）岁，男54例，女46例，疾病类型：急性淋巴细胞白血病68例，急性髓系白血病32例，以是否出现心脏毒性进行分组，对照组70例，观察组30例。

纳入标准：均经骨髓穿刺确诊急性白血病；所有患儿监护人均对本次研究内容、过程、目的知情且同意；所有患者生命体征正常，可配合研究开展。

排除标准：合并严重先天性疾病；合并心脏病患者或既往有心脏病史者；对柔红霉素严重过敏者；中途病情严重恶化退出研究者；中途转院或放弃治疗者。

1.2 方法

所有纳入研究的患儿均积极接受相关治疗，包括注射用柔红霉素（山东新时代药业有限公司，规格：20mg，国药准字H20083726）20～40mg/m2。完成每一次化疗后均接受心电图、心肌酶谱等检查，发现心脏毒性后暂停治疗。

1.3 观察指标

心脏毒性诊断：①肌酸激酶同工酶、心肌肌钙蛋白均明显增高；②心电图、心脏彩超、心脏X线三位片等显示ST-T波改变、QRS低电压、心动过速或心脏扩大、心室收缩舒张功能减弱等。两组肝酶升高例数及柔红霉素累积量，分析柔红霉素累积量和心脏毒性发生之间的相关性。

1.4 统计学分析

本次研究数据采用SPSS 20.0软件进行处理，计数资料以率(%)表示，采用χ2检验，计量资料以（）表示，P＜0.05表示差异显著，有统计学意义。

2 结果

2.1 柔红霉素累积量和心脏毒性发生之间的相关性

D组、E组两组心脏毒性发生率差异无统计学意义（P＞0.05），D组、E组心脏毒性发生率明显高于A、B、C组，数据有统计学差异（P＜0.05），见表1。

表1 柔红霉素累积量和心脏毒性发生之间的相关性（n，%）

2.2 两组肝酶升高例数及柔红霉素累积量比较

观察组肝酶升高例数、柔红霉素累积量明显高于对照组，数据有统计学差异（P＜0.05），见表2。

表2 两组肝酶升高例数及柔红霉素累积量比较（）

表2 两组肝酶升高例数及柔红霉素累积量比较（）

3 讨论

白血病属于一种造血系统的恶性肿瘤，出现白血病主要是因为负责促使人体生长发育的骨髓干细胞分化过程出现异常[4]。白血病分为急性、慢性两种。有数据显示，小儿急性淋巴细胞白血病5年以上生存率较10年前上升近10%，总体已接近90%，接近发达国家和地区水平[5]。针对小儿急性白血病的治疗，蒽环类药物是十分常见的抗肿瘤药物。针对儿童急性白血病的标准化疗方案中，柔红霉素属于其中的一种。但是由于柔红霉素对心脏毒性极强，导致患儿的治疗以及长期生存受到影响[6]。如何找到维持蒽环类药物剂量强度的同时又能够减少心脏毒性的发生，始终是临床关注的话题。

本次研究纳入的100例急性白血病患儿，研究结果显示，D组、E组两组心脏毒性发生率无统计学差异（P＞0.05），D组、E组心脏毒性发生率明显高于A、B、C组，数据有统计学差异（P＜0.05）。可以发现柔红霉素导致的心脏毒性与其累计的剂量大小有紧密相关性。当累积量越高，其发生心脏毒性的可能性就越高。在本次研究中，观察组肝酶升高＞2倍率73.33%、柔红霉素累积量（409.45±103.42）明显高于对照组17.14%、（234.05±113.68），数据有统计学差异（P＜0.05）。因肝脏功能受到损害，导致柔红霉素在体内蓄积，加上氧自由基清楚减少，最终导致心脏毒性增加。

关于柔红霉素导致心脏毒性的机制，目前临床上尚不完全明确。目前的研究提出了心脏毒性与机体内大量活性氧自由基有关[7]。柔红霉素具有形成自由基的功能，自由基在体内氧的作用下，会进行单电子还原，从而产生一系列活性氧自由基，这些活性氧自由基则是引发链锁反应的基础，导致线粒体内膜、内质网出现脂质过氧化反应，进一步影响到心肌细胞。另外，柔红霉素能够结合细胞内的铁生成蒽环-铁螯合物，其本身就属于强氧化剂的一种，进一步影响到心肌细胞。由于柔红霉素的心脏毒性不可逆，当急性白血病患儿发展为扩张型心肌病，往往合并腕骨的心力衰竭，导致患儿的心脏功能严重受损[8]。

综上所述，针对接受柔红霉素治疗的急性白血病患儿应密切关注其柔红霉素累积量以及心脏毒性情况，需定期进行心脏检查，尽早发现心脏毒性并采取针对性的措施，并酌情考虑减少柔红霉素剂量，尽可能降低心脏毒性的发生。

需要注意的是，最新的一项研究中提到CPX-351治疗初诊继发性急性白血病成人患者中有良好的疗效和安全性。CPX-351是包含柔红霉素和阿糖胞苷（两者摩尔比为1∶5）的脂质体制剂，与游离型药物相比，能够有效延长药物暴露时间。将CPX-351应用于小儿急性白血病患儿是否能够获得良好疗效，又能够降低心脏毒性，这将成为临床关注的焦点，同时也需要临床更多的样本量开展临床分析。