半夏白术天麻汤联合丁苯酞注射液治疗急性脑梗死（风痰阻络证）疗效及对炎性因子、MCP、VEcadherin的影响

李章晗 黎华茂 艾年年

（解放军中部战区总医院，湖北 武汉 430010）

急性脑梗死发病率持续上升，并且具有高致残率及致死率，给家庭及社会带来了严重影响［1］。丁苯酞作为治疗急性脑梗死的新型药物，具有改善神经功能损伤和急性缺血区灌注的作用，逐渐被用于脑血管疾病的治疗［2］。急性脑梗死具体发病机制尚未完全阐明，目前认为氧化应激损伤和炎性反应与其发生、发展密切相关［3］。中医学认为，急性脑梗死与风痰阻络，血液瘀滞有关。半夏白术天麻汤可以改善椎基底动脉供血不足，提高血液流速及降低血液黏稠度［4］，但目前并无明确联合西药治疗急性脑梗死效果的报道。因此，本研究观察半夏白术天麻汤联合丁苯酞注射液对急性脑梗死期风痰阻络证患者的治疗效果，并对炎症因子、单核因子趋化蛋白（MCP）、钙黏蛋白（VE-cadherin）进行检测。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 1）诊断标准：西医诊断符合《中国各类主要脑血管病诊断要点2019》［5］中急性脑梗死诊断。中医诊断符合《中风病诊断与疗效评定标准》［6］的风痰阻络证。2）纳入标准：符合诊断标准者；患者知情同意并签署同意书者；经医院伦理委员会批准者（伦理号2019R000012）；无精神症状，积极配合治疗者；发病时间<72 h者；未溶栓或血管内治疗者。3）排除标准：非首次脑梗死患者；脑外伤、脑出血、脑部手术，近3个月有心肌梗死史者；治疗时间<7 d，治疗不配合者；心功能不全，肝肾功能严重损害者；妊娠者。

1.2 临床资料 选取2019年1月至2020年5月笔者所在医院收治的首次发生急性脑梗死的患者90例，随机分为观察组与对照组各45例。对照组男性27例，女性 18例；年龄 58～71岁，平均（60.44±3.18）岁；BMI（22.65±2.73）kg/m2；基础疾病高血压病30例，高脂血症17例，糖尿病28例；吸烟25例；饮酒30例；左侧梗死19例，右侧者26例。观察组男性24例，女性21例；年龄55～74岁，平均（61.37±3.10）岁；BMI（23.43±2.19）kg/m2；基础疾病高血压病31例，高血脂11例，糖尿病30例；吸烟26例；饮酒28例；左侧梗死者25例，右侧者20例。两组性别、年龄、BMI、基础疾病等资料比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。

1.3 治疗方法 所有患者均给予急性脑梗常规基础治疗（抗血小板、他汀类，控制血糖及血压）。对照组在常规治疗基础上加丁苯酞氯化钠注射液（每次滴注时间不少于50 min，两次用药时间间隔不少于6 h）。观察组在对照组治疗基础上加服半夏白术天麻汤：半夏15 g，白术15 g，川芎15 g，陈皮15 g，白芷15 g，丹参 g，炙甘草 15 g，天麻12 g，红花10 g，葛根10 g，竹茹8 g。加入清水500 mL煎煮，早晚各温服100 mL。两组均治疗14 d后进行疗效比较。

1.4 疗效标准 参照《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》进行评估［7］，评分以美国国立卒中量表（NIHSS）为准，分为痊愈、显效、有效、无效。痊愈：NIHSS减低≥90%。显效：NIHSS减低≥46%，<90%。有效：NIHSS评分减低≥18%，<46%。无效：NIHSS评分降低<18%。

1.5 观察指标 1）两组患者治疗前后检测评估神经功能缺损评分（NIHSS）、中医证候评分。2）采用ELISA法对患者血液进行检测，白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）、MCP、VE-cadherin试剂盒购于武汉博士德生物科技有限公司。

2 结 果

2.1 两组治疗前后NIHSS评分比较 见表1。两组治疗前NIHSS比较，差别不大（P>0.05），治疗后与治疗前比较均下降（均P<0.05），且治疗后观察组NIHSS低于对照组（P<0.05）。

表1 两组治疗前后NIHSS评分比较（分±s）

表1 两组治疗前后NIHSS评分比较（分±s）

注：与本组治疗前比较，∗P<0.05；与对照组治疗后同期比较，△P<0.05。下同。

治疗后2.35±1.24*△4.12±1.35*组别观察组对照组n 45 45治疗前5.22±3.09 5.34±3.18

2.2 两组治疗前后中医证候积分比较 见表2。两组治疗前中医证候积分比较，差别不大（P>0.05）。两组治疗14 d后肢体麻木、苔白腻、滑脉、头晕目眩积分与治疗前比较均降低（均P<0.05），且观察组各项证候积分均显著低于对照组（均P<0.05）。

表2 两组治疗前后中医证候积分比较（分±s）

表2 两组治疗前后中医证候积分比较（分±s）

组别观察组（n=45）对照组（n=45）时间治疗前治疗后3 d治疗后7 d治疗后14 d治疗前治疗后3 d治疗后7 d治疗后14 d肢体麻木4.88±1.13 4.73±1.82 4.56±1.77 2.67±1.05*△5.12±1.01 4.97±1.22 4.62±1.64 3.15±1.14*苔白腻4.53±1.52 4.24±1.32 3.95±1.69 3.10±1.52*△4.14±1.20 4.02±1.11 3.73±0.72 3.58±0.90*滑脉4.34±1.49 4.04±1.20 3.48±1.59*2.58±1.03*△4.57±1.72 4.32±1.31 3.89±1.66 3.13±1.19*头晕目眩3.44±1.08 3.23±1.27 2.90±1.52*2.35±0.64*△3.12±1.17 3.05±0.88 2.94±0.79 2.47±0.88*

2.3 两组临床疗效比较 见表3。观察组总有效率显著优于对照组（P<0.05）。

表3 两组临床疗效比较（n）

2.4 两组炎性因子、MCP和VE-cadherin蛋白水平比较 见表4。治疗后观察组血清中炎性因子IL-6、MCP、VE-cadherin含量与对照组比较均降低（P<0.05），而血清中IL-10含量则升高（P<0.05）。

表4 两组炎性因子、MCP和VE-cadherin蛋白水平比较（ng/L±s）

表4 两组炎性因子、MCP和VE-cadherin蛋白水平比较（ng/L±s）

组别观察组对照组n 45 45 IL-6 27.24±4.02△35.24±3.44 IL-10 12.78±4.76△6.78±2.11 MCP 312.63±43.22△336.75±46.59 VE-cadherin 5.25±1.77△6.27±2.08

3 讨 论

脑梗死属于中医学“中风”范畴，病位在脑，涉及心、肝、肾、脾以及经络、血脉，脾胃运化失职，痰浊内生，痰阻经络，气血化源不足，血液运行不畅，导致疾病发作［8］。西医认为脑梗死最常见的病因是动脉粥样硬化斑块的形成，与中医“痰浊”类似，痰浊阻滞，气机血行不畅，成为瘀血［9］。风痰阻络证随之血行瘀滞，气虚且阳不足，致粥样硬化斑块形成。然痰瘀日久，导致体质虚亏，凝滞血脉，脉道枯涩、狭窄闭塞，加之情志不调、劳累过度、饮食不节，使痰湿犯上、心窍蒙蔽，需治以息风消痰之方［10］。半夏白术天麻汤载于《医学心悟·眩晕》，半夏化痰，天麻主治风湿，白术健脾利水，半夏天麻为君药，甘草、丹参、红花为佐药，共奏降痰消浊之果。丁苯酞具有较强的抗脑缺血作用，通过增加脑血流量、改善血液流变学及调节脂质代谢，从而促进患者神经功能恢复和认知功能改善［11］。故笔者通过观察联合半夏白术天麻汤治疗急性脑梗死风痰阻滞证患者，探讨其改善症状、对炎性因子、MCP及VE-cadherin作用及可能机制。

两组患者在治疗后NIHSS评分降低，且与对照组比较，观察组患者神经缺损症状明显改善，同时与对照组相比，治疗后肢体麻木、苔白且腻、滑脉、头晕目眩等积分减低，总有效率高于对照组，说明了丁苯酞注射液联合半夏白术天麻汤的协同改善作用更佳，患者肢体麻木、头晕目眩等积分降低。半夏白术天麻汤利水，通血降瘀，开脉道止枯涩，降痰消浊，联合丁苯酞能增加血供，相比单用丁苯酞注射液对脑梗死后遗症期患者治疗效果更明显。

急性脑梗死将导致缺血组织产生氧自由基，导致线粒体损伤，并且促进氧化应激，进一步引起神经元的死以及细胞内皮结构的破坏［12］。梁志刚研究认为IL-6不仅参与了脑梗死的病理生理过程，且能反映急性脑梗死的促炎性状态和机体对脑梗死的应激反应程度［13］。本研究结果示，丁苯酞注射液联合半夏白术天麻汤可以降低急性脑梗死患者血清IL-6的含量，且差异具有统计学意义，联合半夏白术天麻汤可有效缓解其急性期的氧化应激反应程度。IL-10是一种抑制炎症细胞因子，对因缺血和缺氧而受损的神经元发挥保护作用［14］。观察组IL-10含量升高，结合两组患者疗效及日常生活能力，进一步说明了丁苯酞注射液联合半夏白术天麻汤通过协同减少炎症因子的产生，进一步改善患者病情。半夏生物碱是半夏中具有抗炎作用的成分，可能与调节前列环素的代谢相关［15］。MCP与急性脑梗死严重程度相关，它是一种趋化因子，MCP的减少可以降低急性脑梗死患者神经功能损伤及减少炎症瀑布反应［16］。VE-cadherin可以增加血管通透性，诱导血管内皮炎性细胞因子黏附，对急性脑梗死患者梗死区血管的恢复具有负性保护作用［17］。本研究发现MCP及VE-cadherin在观察组中含量减少。MCP及VE-cadherin的高表达与动脉粥样硬化正相关，且与血管内皮增厚成正相关，可能进一步降低粥样硬化的血管易损性，这与康雷等［10］的研究一致。从另一方面讲，半夏白术天麻汤主治风痰，可活血化瘀，对抗血管内皮损害，缓解粥样硬化程度，从而改善急症。

综上所述，丁苯酞注射液联合半夏白术天麻汤在急性脑梗死期（风痰阻络证）症状恢复中具有促进意义，可减少血管损伤物质，同时降低了炎症因子数量，为半夏白术天麻汤联合西药运用于临床治疗提供了参考价值。