尿激酶联合臭氧序贯冲洗辅助治疗结核性包裹性胸腔积液

李涛 李佳丽

（河南省焦作市疾病预防控制中心 焦作454000）

结核性胸膜炎是由结核分枝杆菌侵犯胸膜所致，其渗出液中含有大量的纤维蛋白，如果长时间在胸腔内留滞会造成纤维蛋白沉积，引发胸膜粘连、纤维化，导致结核性包裹性胸腔积液的发生，若不及时治疗会导致病情进一步恶化[1]。近年来胸腔置管引流联合尿激酶在结核性包裹性胸腔积液的治疗中得到广泛应用，其具有创伤小、操作简单等优点，但治疗效果存在较大的个体差异[2]。本研究旨在探讨尿激酶联合臭氧序贯冲洗辅助治疗结核性包裹性胸腔积液的效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本中心2017年12月～2018年12月收治的80例结核性包裹性胸腔积液患者为研究对象，以随机抽签方式分为对照组和实验组，每组40例。对照组男29例，女11例；年龄25～63岁，平均（33.28±6.39）岁；病程51～92 d，平均（73.36±9.73）d；病变位置：左侧25例，右侧15例。实验组男31例，女9例；年龄26～64岁，平均（33.51±6.42）岁；病程52～94 d，平均（73.55±9.86）d；病变位置：左侧23例，右侧17例。两组性别、年龄、病程、病变位置等一般资料比较无显著差异（P＞0.05）。

1.2 入组标准 纳入标准：符合《协和呼吸病学》[3]中结核性包裹性胸腔积液的诊断标准；年龄65岁以下；无胸腔置管、穿刺禁忌证；对本研究所用药物无过敏情况。排除标准：其他原因引发的胸腔积液；合并有脓胸、胸壁感染等；伴有严重脏器功能异常、精神疾病等；有胸腔手术史；加入研究前1个月接受过相关治疗；患恶性肿瘤；妊娠或哺乳期。

1.3 治疗方法 对照组接受乙胺吡嗪利福异烟片（Ⅱ）（国药准字H20051903）治疗，体质量55～70 kg者4片/d，体质量＞70 kg者5片/d，饭前1 h顿服，治疗12个月。同时接受胸腔置管引流和尿激酶冲洗治疗，即充分引流至没有液体引出后，将10万U注射用尿激酶（国药准字H44024035）和20 ml生理盐水的混合液注入胸腔中，保留24 h后再次进行引流，期间患者需每2小时翻身1次，2次/周，治疗4周。实验组在对照组治疗的基础上进行尿激酶联合臭氧序贯冲洗，即胸腔置管引流后、向胸腔注入尿激酶前，将20μg/ml的臭氧蒸馏水500 ml注入胸腔，保留20 min后排出，其余治疗方法与对照组一致，同样2次/周，治疗4周。

1.4 观察指标（1）胸膜厚度、胸腔积液蛋白质：使用彩色多普勒超声仪、全自动生化分析仪检测两组治疗前后（冲洗治疗结束后）的胸膜厚度和胸腔积液中的蛋白质水平。（2）胸腔积液腺苷脱氨酶（ADA）、乳酸脱氢酶（LDH）、糖类抗原125（CA125）水平：治疗前后应用酶联免疫吸附法检测两组胸腔积液ADA、LDH、CA125水平。

1.5 统计学方法 使用SPSS25.0软件处理数据，计量资料以（±s）表示，组间、组内比较分别行独立、配对样本t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组胸膜厚度、胸腔积液蛋白质水平比较 治疗前两组胸膜厚度、胸腔积液蛋白质水平比较无显著差异（P＞0.05）；治疗后实验组胸膜厚度、胸腔积液蛋白质水平均低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组胸膜厚度、胸腔积液蛋白质比较（±s）

表1 两组胸膜厚度、胸腔积液蛋白质比较（±s）

组别 n对照组实验组胸膜厚度（mm）治疗前 治疗后 t P胸腔积液蛋白质（g/L）治疗前 治疗后 t P 40407.58610.8330.0000.0003.32712.1360.0020.000 t P 3.82±1.163.79±1.120.1180.9072.30±0.511.79±0.335.3100.00054.65±8.0154.72±7.980.0390.96949.41±5.9237.85±3.6910.4810.000

2.2 两组胸腔积液ADA、LDH及CA125水平比较治疗前，两组患者胸腔积液中ADA、LDH及CA125水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，实验组患者胸腔积液中ADA、LDH及CA125水平均低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组胸腔积液ADA、LDH及CA125水平比较（±s）

表2 两组胸腔积液ADA、LDH及CA125水平比较（±s）

CA125（U/ml）治疗前 治疗后 t P对照组实验组组别 n ADA（U/L）治疗前 治疗后 t P LDH（U/L）治疗前 治疗后 t P 40406.90210.0550.0000.0004.22712.7430.0000.0007.46511.6080.0000.000 t P 40.29±11.2440.17±11.160.0480.96227.32±3.8619.46±6.726.4150.000341.17±70.46340.83±69.940.0220.983280.85±56.41178.16±40.339.3660.0001024.54±320.571027.63±337.640.0420.967568.44±215.76370.12±119.755.0830.000

3 讨论

置管引流具有抽液量大、创伤小等优势，可减轻胸膜腔压力并去除脓肿，易于被患者接受，但结核性包裹性胸腔积液在胸腔内呈多房分隔，因此引流效果欠佳，并易延长治疗时间[4]。尿激酶是从人尿液中分离所得的一类酶蛋白，可刺激内源性纤维蛋白酶原转变为纤维蛋白溶酶，注入胸腔内有助于溶解胸腔积液中的纤维蛋白，降低积液黏度，同时可清除脏层胸膜与壁层胸膜间的网状粘连，消除房性分隔和包裹，提高积液引流的通畅性。但尿激酶对病程长、分隔较多的患者而言疗效有限[5]。

臭氧具有较强的氧化能力，可杀灭真菌、细菌、病毒等，已广泛应用于皮肤病、感染性疾病治疗中。有研究表明，结核分枝杆菌的致病能力与糖脂的衍生物索状因子有关，而臭氧可促进脂质分解代谢，并对结核分枝杆菌细胞膜的不饱和脂肪酸结构造成损伤，进而发挥抑杀作用，同时臭氧能够提高异烟肼耐药菌株的敏感性，使抗结核治疗发挥更好的疗效[6]。有报道称，臭氧辅助治疗膝骨关节炎可减少关节腔的积液量，降低滑膜厚度，同时能够减缓疼痛和炎症程度[7]。本研究结果显示，治疗后实验组胸膜厚度、胸腔积液蛋白质水平均低于对照组，说明尿激酶联合臭氧序贯冲洗辅助治疗结核性包裹性胸腔积液可降低胸膜厚度、胸腔积液蛋白质。ADA、LDH、CA125可用于评价结核性胸膜疾病的严重程度[8]。有研究表明，臭氧可诱导、激活人体的抗氧化系统，起到清除炎症介质的作用，同时臭氧可促进免疫抑制因子的释放，进而调节机体的免疫功能[9]。本研究结果显示，治疗后实验组胸腔积液ADA、LDH、CA125水平均低于对照组，说明尿激酶联合臭氧序贯冲洗辅助治疗结核性包裹性胸腔积液可降低胸腔积液ADA、LDH、CA125水平。

综上所述，尿激酶联合臭氧序贯冲洗辅助治疗结核性包裹性胸腔积液的效果优于单用尿激酶，但该方法的长期应用效果仍有待随访。