恩替卡韦联合华蟾素治疗乙型肝炎肝硬化的效果及对肝纤维化的影响

杨洁

（河南省开封市第六人民医院综合病区 开封475001）

乙型肝炎（简称乙肝）肝硬化为常见的肝脏病变，病机主要是机体长期存在乙肝病毒，病毒入侵肝脏细胞后在细胞核内复制病毒的核酸部分，病毒整合与复制过程会不断地对机体免疫功能产生刺激，生成致敏抗体细胞，随着正常肝脏细胞逐渐被病毒消灭就会转为肝硬化这一病变[1]。临床对乙肝肝硬化多采取恩替卡韦一线抗病毒治疗药物，该药具有改善机体肝功能水平及降低血清炎症介质的效果[2]，然而单一用药对肝纤维化的改善并不显著，因此临床中需探讨更加有效的治疗方式。华蟾素是从干蟾皮中提取制成，具有解毒消肿、止痛的功效。近年来我院在对乙肝肝硬化的治疗中使用恩替卡韦联合华蟾素的治疗方法，取得了满意疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年3 月～2019 年4 月收治的81 例乙型肝炎肝硬化患者，以掷硬币方式分成观察组41 例与对照组40 例。观察组男25 例，女16例；年龄 47～82 岁，平均（62.5±2.3）岁；病程 1～6年，平均（3.4±0.5）年。对照组男 25 例，女 15 例；年龄 45～81 岁，平均（61.7±2.1）岁；病程 1～7 年，平均（3.6±0.5）年。两组一般资料均衡可比（P＞0.05）。纳入标准：（1）均满足《慢性乙型肝炎防治指南（2015更新版）》[3]中关于乙肝肝硬化的诊断标准；（2）临床资料完整；（3）无本研究药物禁忌；（4）患者自愿参与本研究，且本研究经医院医学伦理委员会批准。排除标准：（1）肝肾等重要的脏器存在严重损伤者；（2）合并恶性肿瘤者；（3）因为自身因素中途退出本研究或者不配合使用药物者。

1.2 治疗方法 入院后均详细评估患者实际情况，行血尿常规检查，予以常规保肝治疗，并嘱咐患者多卧床休息。对照组在常规干预的基础上，使用恩替卡韦片（国药准字号H20052237）治疗，口服，0.5 mg/次，1 次/d。观察组在对照组的基础上联合华蟾素片（国药准字号 Z34020272）口服治疗，3～4 片 /次，3 次 /d。两组均持续治疗6 个月，治疗6 个月后评估疗效，期间不使用其他药物，嘱咐患者遵医用药，多注意休息及加强运动锻炼，以保证治疗效果。

1.3 观察指标 （1）疗效评价标准。显效：临床症状及体征均完全消失，肝硬化Child-Pugh 分级评分减少2 分以上；有效：临床症状明显改善，Child-Pugh评分减少1～2 分；无效：临床症状无变化或者加重，评分无变化。将显效与有效总和占总数的比值作为总有效率。（2）肝纤维化指标。分别于治疗前后采集清晨空腹静脉血4 ml，置入试管并进行离心，获取血清标本。使用全自动生化分析仪对肝纤维化指标进行检测，具体检测指标如下：透明质酸酶（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）及Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）。

1.4 统计学方法 数据处理采用SPSS22.0 统计学软件，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比 观察组治疗总有效率为95.12%，高于对照组的80.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 1。

表1 两组临床疗效对比[例（%）]

2.2 两组治疗前后肝纤维化指标对比 治疗前，两组肝纤维化各项指标比较，无显著性差异（P＞0.05）；治疗后，两组肝纤维化各项指标均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 2。

表2 两组治疗前后肝纤维化指标对比（ng/ml，）

表2 两组治疗前后肝纤维化指标对比（ng/ml，）

组别n 时间 HA LN Ⅳ-C PC-Ⅲ观察组41治疗前治疗后tP对照组40治疗前治疗后tP 215.52±40.26 122.26±25.56 12.522 0.000 214.87±40.41 161.15±31.17 6.740 0.000 205.56±31.54 93.36±14.85 20.608 0.000 204.88±31.41 125.56±17.41 14.143 0.000 114.41±12.26 62.26±6.36 24.177 0.000 114.28±12.18 76.51±7.41 16.963 0.000 262.23±56.63 136.62±32.26 12.341 0.000 261.81±56.48 171.15±38.41 8.499 0.000

3 讨论

肝脏属于机体重要的代谢器官，极容易发生病变，其中乙肝肝硬化较为常见。随着病变的持续发展，乙肝肝硬化可引起身体器官改变，可引起腹水、消化道出血及感染等严重并发症，因此对乙肝肝硬化需及时采取有效的治疗方法。

在对乙肝肝硬化的治疗上，多采用恩替卡韦治疗，该药物属于一种鸟嘌呤类核苷类似物，主要抑制乙肝多聚酶，通过与乙肝多聚酶天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，抑制乙肝多聚酶启动、基因组mRNA 逆转录形成，降低血清炎症介质及肝脏组织损伤，促进患者康复[4～5]。然而在对疾病的治疗时，单纯使用恩替卡韦治疗的效果欠理想，主要是因为乙肝肝硬化常伴肝纤维化，肝纤维化的发生主要是肝硬化持续进展，肝星状细胞活化，使得肝脏组织朝纤维细胞进行不断分化，引起大量的肝细胞坏死，同时释放基质金属蛋白酶[6～7]。在肝硬化的持续进展中，血清HA、LN、Ⅳ-C 及PC-Ⅲ等各种肝纤维化指标水平均会明显改变，其中HA 属于间质细胞产生的氨基多糖，可经肝脏内皮细胞降解，引起肝细胞损伤；LN、Ⅳ-C 为基底膜重要成分，在肝细胞出现纤维化后，两项物质的含量会显著增加；PC-Ⅲ为肝纤维化的重要标记物，在肝硬化患者中该指标会明显升高[8]。对乙肝肝硬化，单纯使用恩替卡韦虽然可以一定程度上降低肝纤维化指标水平，但是效果并不明显。华蟾素片是经干蟾皮经过提取纯化获得的脂溶性成分经再次精炼成的中药制剂，在经过口服用药，可显著改善机体免疫力，将该药物联合恩替卡韦一同用于乙肝肝硬化的治疗中，可以发挥协同配合的效果，不但可以提高治疗效果还可以明显降低肝纤维化指标水平，促进患者症状的缓解及生活质量的提高。本研究具体探讨了在对乙肝肝硬化的治疗中，采取恩替卡韦联合华蟾素对疾病的治疗效果，研究结果显示在经过6 个月的对症治疗后，观察组治疗总有效率为95.12%，显著高于对照组的80.00%；本研究结果还显示，治疗后两组在血清HA、LN、Ⅳ-C 及PC-Ⅲ各项用于评价肝纤维化变化的指标中，均是表现为较治疗前降低，且观察组均要比对照组更低，这一结果充分提示了应用联合用药的方法治疗乙肝肝硬化的效果满意。

综上所述，对于乙肝肝硬化这一肝脏疾病，临床治疗中采取恩替卡韦联合华蟾素的治疗方法，可发挥联合用药的优势，提高治疗效果，显著改善血清肝纤维化各项指标水平，促进患者疾病康复，因此值得推广使用。