布地奈德福莫特罗吸入联合噻托溴铵对慢阻肺急性加重期患者呼吸力学及血气分析的影响

崔鹏鹏

（河南科技大学第二附属医院感染性疾病科 洛阳471000）

慢阻肺急性加重期是指患者咳痰较平时增多，呼吸困难比平时更为严重，或者伴有发热等症状[1]。临床多采用药物治疗慢阻肺急性加重期，布地奈德福莫特罗吸入可减轻哮喘症状，舒张支气管平滑肌，缓解支气管痉挛[2]。噻托溴铵可抑制副交感神经末端释放乙酰胆碱所造成的气管收缩[3]。两者治疗慢阻肺均有较好疗效，但对于治疗急性加重期的研究较少，故本研究旨在探讨布地奈德福莫特罗吸入联合噻托溴铵对慢阻肺急性加重期呼吸力学及血气分析的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 经医院医学伦理委员会批准，将2019 年5 月～2020 年5 月我院慢阻肺急性加重期患者80 例纳入研究，以随机数字表法分为对照组和观察组，各40 例。观察组女15 例，男25 例；年龄41～65 岁，平均（53.34±4.07）岁；慢阻肺病程 1～10年，平均（5.56±1.12）年。对照组女 16 例，男 24 例；年龄 41～60 岁，平均（53.62±4.11）岁；慢阻肺病程2～10 年，平均（5.64±1.26）年。两组一般资料比较无明显差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准 （1）纳入标准：自愿签署知情同意书；符合《慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）诊治中国专家共识（2017 年更新版）》[4]中的诊断标准；有良好的沟通能力。（2）排除标准：对本研究药物过敏；肝肾功能不全；处于妊娠期。

1.3 治疗方法 两组患者均行常规治疗：口服罗红霉素胶囊（国药准字 H20059858），1 粒 /次，2 次 /d；异丙托溴铵吸入溶液（国药准字H20120003），2 ml/次，3 次/d，日剂量不超过2 mg；吸氧。

1.3.1 对照组 于常规治疗基础上吸入布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂（Ⅱ）（注册证号H20160447），1吸 /次，2 次 /d，治疗 7 d。

1.3.2 观察组 于对照组基础上加用噻托溴铵粉雾剂（国药准字H20060454），用前将1 粒胶囊放入专用吸入器的刺孔槽内，手指揿压按钮，将口吸器放入口腔深部，用力吸气，1 粒 /次，1 次 /d，治疗 7 d。

1.4 评价指标 （1）呼吸力学：治疗前、治疗7 d 结束时，采用振荡器（上海博迅医疗生物仪器股份有限公司）产生外加的压力信号，对其产生的流量改变进行测量，并应用频谱分析技术测量平静呼吸波，包括5 Hz 时总气道黏性阻力（R5）、20 Hz 时中心气道黏性阻力（R20）。（2）血气分析：于治疗前、治疗 7 d 结束时，使用麦迪卡血气分析仪[麦迪卡医疗设备（苏州）有限公司]测定动脉血二氧化碳分压（PaCO2）和动脉血氧分压（PaO2）。

1.5 统计学方法 采用SPSS24.0 统计学软件进行数据处理，以（）表示呼吸力学及血气分析，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验，计数资料用百分比表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血气分析指标对比 治疗前，两组PaCO2、PaO2比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗7 d 结束时，两组PaO2较治疗前高，PaCO2较治疗前低，且观察组PaO2较对照组高，PaCO2较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血气分析指标对比（mm Hg，）

表1 两组血气分析指标对比（mm Hg，）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

时间 组别 n PaCO2 PaO2治疗前 观察组对照组40 40 tP治疗7 d 结束时 观察组对照组40 40 tP 56.35±6.31 56.23±6.26 0.085 0.932 43.26±5.82*49.77±5.91*4.964 0.000 60.92±8.08 61.07±8.10 0.083 0.934 80.02±8.85*72.22±8.04*4.126 0.000

2.2 两组呼吸力学指标对比 两组治疗前R5、R20比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗7 d 结束时，两组R5、R20 较治疗前低，且观察组上述指标低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组呼吸力学指标对比[kPa/（L·s），]

表2 两组呼吸力学指标对比[kPa/（L·s），]

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

时间 组别 n R5 R20治疗前 观察组对照组40 40 tP治疗7 d 结束时 观察组对照组40 40 tP 0.56±0.12 0.55±0.11 0.389 0.699 0.41±0.03*0.43±0.02*3.508 0.001 0.37±0.02 0.36±0.03 1.754 0.083 0.24±0.02*0.32±0.03*14.033 0.000

3 讨论

慢阻肺的发生与呼吸道感染、遗传或气道反应性增高有关，而肺内或体内病毒、细菌或其他病原体感染可加重肺内炎症，产生气道狭窄，进而导致急性加重发作。气道肿胀和产生的黏液堵塞气道，需要使用抗感染药物治疗。罗红霉素胶囊可透过细菌细胞膜，阻断转移核糖核酸结合，还可在多肽链受位位移至供位时产生阻断作用，发挥对细菌蛋白质合成的抑制作用，从而起抗菌作用；异丙托溴铵为抗胆碱类药，能有效松弛支气管平滑肌，控制黏液腺体分泌，促进支气管黏膜的纤毛运动，利于痰液排出[5]。两者联合能有效改善病毒感染患者的病情，但由于慢阻肺急性加重的发病机制复杂，部分患者经常规治疗后仍可出现病情反复现象，难以获得理想预期，故积极探寻更为有效的治疗方案具有重要意义。

本研究结果显示，治疗7 d 结束时，两组R5、R20、PaCO2均低于治疗前，PaO2高于治疗前，且观察组 R5、R20、PaCO2均低于对照组，PaO2高于对照组，表明布地奈德福莫特罗吸入联合噻托溴铵治疗慢阻肺急性加重期患者的效果显著，不仅可以积极改善呼吸力学状态，而且可以调节血气指标。噻托溴铵为季铵衍生物，具有毒蕈碱受体亚型M1～M5类似的亲和力，可通过抑制平滑肌M3 受体，产生支气管扩张作用；可扩张狭窄管径，增加小气道闭合气量，降低R5、R20；可与胆碱酯酶可逆性结合，造成胆碱在体内堆积，抑制副交感神经末端释放乙酰胆碱所造成的气管收缩；与毒蕈碱M1 和M3 受体的解离缓慢，可持久地扩张支气管；可提升PaCO2水平，降低 PaO2水平，从而缓解呼吸困难[6～7]。而布地奈德福莫特罗粉吸入剂中布地奈德能增强内皮细胞、平滑肌细胞和溶酶体膜的稳定性，降低抗体合成，抑制免疫反应，进而减少组胺等过敏介质释放，降低其活性；同时还可减少合成和释放支气管收缩物质，降低平滑肌收缩[8～9]。两者药物分别和相应受体结合，作用于不同靶点，产生协同作用，可缓解患者呼吸困难，减少气道阻力[10]。

综上所述，布地奈德福莫特罗吸入联合噻托溴铵治疗可改善慢阻肺急性加重期患者呼吸力学状态，调节血气分析指标。