Waardenburg综合征致双眼虹膜异色1例

田丽佳 陈倩

(1.复旦大学附属眼耳鼻喉科医院眼科 上海 200031；2.国家卫生健康委员会近视眼重点实验室 上海 200031；3.上海市视觉损害与重建重点实验室 上海 200031)

资料 女童，3岁，因出生后发现双眼异色就诊。患儿足月顺产，既往身体健康，生长发育正常。父母汉族，非近亲联姻，否认异族通婚史及家族成员双眼异色史。查体情况如下。最佳矫正视力：右眼-0.50 DC×115°→0.7,左眼+0.25 DS/-0.50 DC×105°→0.7。患儿发色正常，呈连眉，眼距较宽，第一眼位正，交替遮盖试验(-)。双眼角膜透明，前房中深， KP(-)，Tyn(-)；右眼虹膜呈浅蓝色，左眼虹膜棕褐色，均纹理清晰(图1A)。双瞳等大、等圆，对光反射灵敏。双眼晶状体透明。双眼视网膜平伏，视盘边界清晰，杯盘比0.2。右眼呈脱色素改变，透见脉络膜血管。双眼超广角眼底自发荧光检查未见明显异常(图2)。光学相干层析成像显示双眼黄斑部视网膜均未见明显异常(图3)。全身体检：患儿双耳听觉诱发电位未见明显异常(图1C)，右侧下肢见局限皮肤脱色素灶(图1B)。

图1 患儿相关检查 A.双眼外观照示连眉，宽眼距，双眼虹膜异色；B.右下肢皮肤脱色素灶；C.听觉诱发电位图示双侧正常。

图2 患儿超广角眼底照 A.右眼视网膜脱色素改变，透见脉络膜血管；B.左眼正常。

图3 患儿眼部相关检查 A和B.双眼超广角自发荧光检查未见明显异常；C和D.光学相干层析成像显示双眼黄斑部视网膜均未见明显异常。

对患儿及父母行全基因外显子检测显示：患儿存在PAX3基因自发杂合突变，该变异位点为瓦登伯格综合征(Waardenburg syndrome, WS)已知相关位点[1-4]。结合患儿的临床表现和基因检测结果，诊断为WS 型。

讨论 WS最早由荷兰医师于1951年首次报道[5]，主要表现为皮肤、毛发和眼部色素异常，感觉神经性耳聋及其他临床表现，主要与黑色素细胞缺失相关[1]，发病率为1/20 000~1/42 000[6]。根据临床表现可分为4个亚型。诊断标准包括5个主要指标和5个次要指标。主要指标：①先天性神经性耳聋；②内眦异位；③虹膜异色；④头发色素减少；⑤一级亲属中有WS患者。次要指标：①先天性白斑；②内侧眉毛浓密或融合成并眉；③宽鼻根；④鼻翼发育不全；⑤早熟灰发(30岁之前)。WS Ⅰ型需符合2个主要指标或1个主要指标加2个次要指标。WS Ⅱ型需满足2个主要指标，且无内眦间距离宽等颅面发育异常表现，该型多伴有听力损失。WS Ⅲ型为WS Ⅰ型伴四肢骨骼肌发育不良。WS Ⅳ型为WS Ⅱ型伴巨结肠、胃肠闭锁症等消化道异常。本例患儿具有虹膜异色、内眦外移、并眉和先天性白斑特征，符合WS Ⅰ型诊断标准。

WS以常染色体显性遗传为主，其中WSⅠ型和Ⅲ型与转录因子PAX3基因突变相关[1-4]。动物实验表明PAX3基因突变可引起胚胎神经嵴发育异常，神经嵴发育与黑色素细胞、肢体肌肉和肠道的形成都密切相关，因此该基因突变将导致一系列相关异常临床表现。患儿目前听觉诱发电位虽正常，但因年幼无法进行详细听力检测，仍需随访监测其听觉功能。WS患者眼部虹膜、眼底脱色素表现需与眼白化病(ocular albinism, OA)相鉴别。后者表现为双眼先天性眼球震颤、视力低下、虹膜及眼底色素沉着不足、黄斑中心凹发育不良。而WS患者虽然存在虹膜、眼底色素沉着不足的临床表现，但黄斑中心凹发育正常，通常视力预后良好。

WS无特殊治疗，但患者应进行听力筛查和消化道疾病甄别。