脐血降钙素原、白细胞介素-6联合检测对新生儿宫内感染的早期诊断价值

张亚培

(叶县人民医院 新生儿重症监护室，河南 平顶山 467200)

宫内感染可损伤胎儿脑白质，造成脑损伤、心肌损伤、神经系统功能障碍、支气管及肺发育不良、新生儿败血症等，其发病率约为5%，是导致新生儿死亡的重要因素之一[1]。宫内感染不仅可提高早产风险，同时对早产儿健康产生不良影响。新生儿宫内感染早期无特异性症状，临床常用的部分实验室检测指标难以快速得到结果，因此探究宫内感染敏感性指标对临床检测具有重要意义。白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)是促炎细胞因子，在多种感染性疾病中呈高水平表达，且可在数小时内达到高峰，对临床检测有重要意义。降钙素原(procalcitonin，PCT)被认为是细菌感染的敏感性指标，且特异性较高，但其对新生儿宫内感染的敏感性如何，仍需进一步探讨。本研究选取108例高危宫内感染新生儿为研究对象，分析PCT及炎症指标IL-6对宫内感染的早期诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年12月至2019年11月叶县人民医院收治的108例高危宫内感染新生儿为研究对象，以临床结局为金标准，其中47例感染，61例未感染。感染标准(符合其中一项即可)：(1)血培养为阳性；(2)存在细菌感染表现，包括呼吸困难、呼吸频率>60次·min-1、肌张力降低、皮肤发灰、娩出后12 h血清C反应蛋白>10 mg·L-1、嗜睡、周围循环差，但血培养结果为阴性。未感染标准：娩出后未见感染症状，外周血C反应蛋白正常。感染者男33例，女14例；足月产42例，早产7例。未感染者男40例，女21例；足月产52例，早产9例。感染者与未感染者一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院医学伦理委员会审核通过。

1.2 选取标准(1)诊断标准(符合下列条件之一)：①胎儿宫内窘迫；②胎膜早破>18 h；③出生窒息史；④羊水Ⅲ度粪染；⑤母体妊娠期出现白细胞计数、C反应蛋白水平上升。(2)纳入标准：①单胎妊娠；②足月产；③临床资料完善。(3)排除标准：①母体妊娠期未定期产检；②生殖道畸形；③合并重大内科疾病；④母体有特殊药物应用史、不良生活习惯史；⑤合并先天性畸形或遗传代谢疾病。

1.3 检测方法分娩后10 min抽取脐血5 mL，离心10 min(转速为3 000 r·min-1)，采用胶体金免疫层析半定量法检测PCT，阳性标准为>0.5 μg·L-1；采用酶联免疫吸附法检测IL-6，阳性标准为>23 ng·L-1。试剂盒购自北京科卫临床诊断试剂有限公司。联合检测结果中任一检测为阳性则统计为阳性。

1.4 观察指标(1)脐血PCT、IL-6水平。(2)脐血PCT、IL-6水平检测阳性率。(3)脐血PCT、IL-6水平单独与联合检测诊断结果，包括准确率、灵敏度、特异度、漏诊率、误诊率。

2 结果

2.1 脐血PCT、IL-6水平感染者脐血PCT、IL-6水平高于未感染者(P<0.05)。见表1。

表1 感染者与未感染者脐血PCT、IL-6水平

2.2 脐血PCT、IL-6水平检测阳性率感染者PCT阳性率、IL-6阳性率、联合检测阳性率均高于未感染者(P<0.05)。见表2。

表2 感染者与未感染者脐血PCT、IL-6水平检测 阳性率[n(%)]

2.3 脐血PCT、IL-6水平单独与联合检测诊断脐血PCT、IL-6水平联合检测诊断准确率、灵敏度高于单独检测，漏诊率低于单独检测(P<0.05)。见表3。

表3 脐血PCT、IL-6水平单独与联合检测诊断[%(n/N)]

3 讨论

宫内感染是导致新生儿死亡的重要因素，及时诊断并进行干预对改善患儿预后有重要意义，但由于新生儿感染早期无明显特异性症状，这一定程度上提高了诊断难度。探究宫内感染早期检测有效途径有助于及早确诊及改善新生儿结局。新生儿宫内感染早期无典型临床表现，易与其他疾病混淆，临床在诊断时应重点强调检测指标的灵敏度、特异度，确保诊断准确度。

血培养是诊断宫内感染的金标准，是临床确诊的重要手段，但存在检测时间长、难以反映疗效、血标本易受污染、有假阳性及假阴性风险等局限性，临床应用受限[2]。PCT属于降钙素前肽物质糖蛋白，正常血清水平<0.5 μg·L-1，当机体出现严重感染时呈高水平表达[3]。PCT是甲状腺细胞分泌的降钙素前体激素，可反映全身炎症反应活跃程度，一般而言，影响PCT水平的因素包括受感染器官类型、大小、病原菌种类、免疫反应、炎症程度等[4]。因此，随病情进展血清PCT水平逐步升高，在感染控制后明显降低，其敏感度及特异度均较高。有报道指出，通过连续监测宫内感染早产新生儿，发现有感染症状的早产儿脐带血PCT水平明显高于无宫内感染新生儿[5]，表明脐血PCT监测对分析新生儿宫内感染有一定价值。相关研究指出，新生儿出生2 d存在PCT水平高峰，通过脐血PCT检测有助于预测早期感染[6]。脐血检测可避开新生儿娩出后的生理波动，快速获得血标本，避免对新生儿进行抽血操作，降低新生儿痛苦程度。IL-6是炎症因子，在炎症损伤过程中具有重要作用，机体感染1 h即可在血清中检测到，4～6 h即可达到高峰，与PCT、CRP检测相比具有更高灵敏度[7]。相关研究指出，IL-6应用于感染性疾病诊断具有较高灵敏度[8]。另有研究证实，与母血检测相比，脐血IL-6检测对新生儿宫内感染具有更高敏感度及特异度，对鉴别宫内感染与母体非感染合并症有一定价值[9]。IL-6可作为新生儿细菌感染敏感指标，对于反映新生儿免疫应答、炎症反应有重要作用，但其局限性在于半衰期较短，易出现漏诊情况，单独检测准确率偏低[10]。本研究结果显示，感染者脐血PCT、IL-6水平高于未感染者，表明通过检测脐血PCT、IL-6水平有助于区分新生儿是否出现宫内感染。同时感染者PCT阳性率、IL-6阳性率、联合检测阳性均高于未感染者，提示脐血PCT、IL-6水平检测感染患儿阳性率较高。进一步分析脐血PCT、IL-6水平单独与联合检测，发现脐血PCT、IL-6水平联合检测诊断准确率、灵敏度高于单独检测，漏诊率低于单独检测，说明脐血PCT、IL-6水平联合检测可提高新生儿宫内感染早期诊断准确率、灵敏度，降低漏诊率。

综上所述，脐血PCT、IL-6水平联合检测应用于新生儿宫内感染早期检测具有较大价值，可用于辨别新生儿是否出现宫内感染，阳性率高，可提高诊断准确率、灵敏度，降低漏诊率，有助于为临床治疗提供数据支持。