纤维蛋白相关标志物在重度急性胰腺炎预后评估中的价值
2021-07-29刘婧,王芳
刘 婧,王 芳
(甘肃省人民医院检验中心,甘肃 兰州 730000)
重度急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)是以胰腺弥漫性出血和坏死为特征的危重急腹症,病情危重,病死率高,发病率有逐年上升的趋势[1]。SAP发病机制包括胰酶激活胰腺自身消化、胰腺血液循环障碍、白细胞过度激活等[2]。其中,微循环障碍、血液高凝状态、微血栓形成、缺血再灌注损伤近年来受到国内外相关领域学者的广泛关注[3]。SAP患者凝血和纤溶系统被激活,同时纤溶活性又相对不足,凝血和纤溶动态平衡被破坏,血管内皮细胞受损,使大量血小板活化聚集消耗,血液呈高凝状态,微循环淤滞,细胞缺氧,代谢障碍,进一步加重了胰腺损伤,如不及时纠正,易发展为多器官功能衰竭[4]。本研究拟探讨SAP患者发病早期血浆纤维蛋白原(fibrinogen,Fib)、纤维蛋白单体(fibrin monomer,FM)和D-二聚体(D-dimer,DD)在评估疾病严重程度和预后中的价值。
1 材料和方法
1.1 研究对象
选取2019年2月12日—8月10日甘肃省人民医院SAP患者56例,其中男32例、女24例,年龄22~90岁,有7例患者死亡。根据是否院内死亡将研究对象分为存活组和死亡组。SAP患者纳入标准:符合《中国急性胰腺炎诊治指南(2013年,上海)》[5]中重度急性胰腺炎诊断标准。排除标准:合并恶性肿瘤和口服抗凝药物者。另选取同期甘肃省人民医院体检健康者26名作为正常对照组,男、女各13例,年龄23~74岁。本研究经甘肃省人民医院伦理委员会审核通过。
1.2 试剂与仪器
采用STA-Compact全自动血凝仪(法国Stago公司)及配套试剂检测Fib、FM和DD。
1.3 方法
采用3.8%枸橼酸钠抗凝管采集所有SAP患者入院当天和正常对照者体检当天的空腹静脉血1.8 mL,抗凝比例为1∶9,1 500×g离心10 min分离血浆。采用Clauss法检测Fib(参考区间为2~4 g/L),免疫比浊法检测FM(参考区间为0~5 μg/mL)和DD(参考区间为0~5 μg/mL)。样本采集后2 h内完成检测。
1.4 统计学分析
采用SPSS 23.0软件进行统计分析。计量资料以中位数(M)[四分位数(P25~P75)]表示,方差齐性数据组间比较采用单因素方差分析,方差不齐数据采用Kruskal-Wallis H检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
存活组、死亡组及正常对照组之间DD水平差异无统计学意义(P>0.05)。死亡组Fib水平高于正常对照组(P<0.001),正常对照组与存活组之间、存活组与死亡组之间Fib水平差异均无统计学意义(P>0.05)。死亡组FM水平高于存活组和正常对照组(P<0.001),存活组FM水平亦高于正常对照组(P<0.05)。见表1。
表1 存活组、死亡组、正常对照组血浆Fib、FM、DD水平比较
3 讨论
SAP发病机制复杂,近年来的国内外研究结果显示,在胰腺坏死的病理生理过程中,血管内皮损伤和胰腺微循环障碍是SAP的一个关键性早期事件[6]。
Fib由肝脏合成,其水平升高时,血流速度减慢,血液黏滞性增加,易产生血栓[7]。FM可反映凝血酶活性,可比其他凝血标志物更敏感地预测高凝患者血栓生成事件[8]。DD是证实体内存在继发性纤溶的敏感的标志物,对血栓事件有较高的阴性预测值,但特异性很低[9-11]。
本研究将56例SAP患者根据是否发生院内死亡分为死亡组和存活组,同时选取26名正常对照者。3组之间比较,Fib、FM水平差异有统计学意义(P<0.001),DD水平差异无统计学意义(P>0.05)。两两比较发现,死亡组Fib水平高于正常对照组(P<0.001);正常对照组与存活组之间、存活组与死亡组之间Fib水平差异均无统计学意义(P>0.05)。Fib水平升高表明患者处于高凝状态;同时,Fib也是一种急性时相反应蛋白,其水平升高表明患者可能处于炎症或应激状态。本研究结果还显示,死亡组FM水平显著高于存活组和对照组(P<0.001),且存活组FM水平高于正常对照组(P<0.05)。FM多聚物之间紧密连接形成血栓,而DD是血栓后形成的降解产物,因此FM异常升高是血栓发生的敏感标志物,而DD是血栓发生后的标志物,二者升高存在时间上的差异,与文献报道[11]一致。本研究收集SAP患者入院当天血浆标本进行检测,结果显示,死亡组FM水平高于存活组和正常对照组(P<0.001),说明SAP发病早期监测FM能预测疾病严重程度和转归。另外,SAP死亡组与存活组之间Fib水平差异无统计学意义(P>0.05),但死亡组Fib水平高于正常对照组(P<0.001),3组间DD水平差异无统计学意义(P>0.005)。这说明在SAP早期,Fib、FM升高较DD早,FM预测SAP严重性及转归较DD敏感。
本研究只检测了SAP发病早期单一时间的指标,随病情进展,各项指标还会发生怎样的变化尚有待进一步研究。