血清CA125和补体C9水平与肺结核病灶侵及胸膜的关系研究

刘小壮

（焦作市第三人民医院检验科，河南 焦作 454172）

结核病（pulmonary tuberculosis，PTB）是一种较为常见的慢性传染性疾病,由结核分枝杆菌感染引起，通过侵及多种器官降低局部免疫力。其中，肺结核是结核病最常见的感染类型,患者因密切接触结核病导致结核菌感染，临床上表现出浑身乏力、胸痛、低热、咯血或消瘦，还有不同程度的呼吸困难症状[1,2]。成年群体的结核病多为继发性肺结核，目前所采取的痰涂片、肺部影像学等医学检查手段对肺结核的诊断效能不高,因而需要探寻更加简便、准确的检查手段。糖类抗原-125(Carbohydrate antigen 125，CA125)是一种人体腔上皮细胞糖蛋白,目前临床上将之作为某些癌症疾病的肿瘤标志物,继发性肺结核患者在初诊阶段常见CA125水平出现不同程度波动[3,4]。补体C9是血液11种补体成分之一，其含量与人体各免疫机能密切相关，可用于临床检测免疫力水平。本实验选取74例肺结核患者作为研究对象,分析肺结核病灶侵及胸膜患者的各项影响因子,探究患者CA125、补体C9水平对肺结核病灶侵及胸膜的诊断效能,为患者的早期临床诊断提供相应数据支持。具体研究内容如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 取我院2017年1月-2019年12月期间收治的74例肺结核患者作为研究对象，年龄范围为42～70岁，根据是否侵及胸膜分为甲组（侵及胸膜组，42例）和乙组（未侵及组，32例）。纳入标准：⑴所纳入患者经本院确诊，均符合《肺结核诊断和治疗指南》对肺结核疾病的诊断标准[5]；⑵两组患者均为初次治疗肺结核；⑶经痰涂片、痰培养检测发现至少一项肺结核检查指标为阳性；⑷甲组患者经胸部CT扫描，结果显示肺实质病灶病变,且浸润累及脏层胸膜。排除标准：⑴患者近期内接受过抗生素类治疗;⑵患者患有其他类型恶性肿瘤疾病，或存在自身免疫缺陷；⑶甲组患者肺结核病灶侵及胸膜且伴有胸腔积液或者已经出现胸膜粘连情况。本次试验已征得本院医学伦理会批准同意,所有患者及其家属均对本实验目的及相关内容知情同意，并自愿签署知情同意书。

1.2 方法 收集两组患者的基线资料,包括性别、年龄、计算体质量指数(bodymassindex,BMI)。痰培养标本采用涂片法检测,用MGIT960培养，在痰菌检查中涂片和MGIT960培养阳性项目数量不得低于1。两组患者入院后抽取清晨空腹静脉血5ml，以3000r/min离心后置于-80℃环境中待用[6,7]。检测两组实验对象空腹静脉血中的血常规、生化指标，并采用化学发光免疫分析检测血清CA125,采用免疫透射比浊法检测补体C9水平，试剂盒均来自合肥莱尔生物科技有限公司;采用涂片法分析γ干扰素释放试验分析技术（interferon gamma release assay，IGRA），T—N不低于14 ng/L不低于N/4时判定为阳性[8]。

1.3 统计学分析 采用SPSS 22.0统计软件进行统计分析。其中，计数资料以n(%)表示，组间差异行Fisher切确概率分析法检验；符合正态分布的计量资料以（）表示，组间差异行独立样本t检验；痰菌检验与血清CA125、补体C9的相关性采用Spearman相关分析，ALB、Hb、PA、白蛋白、IGRA与血清CA125、补体C9的相关性采用Pearson相关分析；诊断价值采用受试者工作特征（Receiver operator characteristic curve,ROC）曲线评估，曲线下面积（Area under curve,AUC）为0.7～0.9时有一定诊断价值，AUC>0.9诊断价值较高，P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者基线资料对比 两组患者的性别比例、年龄、BMI、血红蛋白水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。甲组患者的痰菌检验阳性例数、血清CA125、补体C9水平显著高于乙组，而ALB、Hb、PA、白蛋白、IGRA水平显著低于乙组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组研究对象基本资料的比较[n(%)，]

表1 两组研究对象基本资料的比较[n(%)，]

基线资料 甲组（n=42）乙组（n=32）Fisher/t值P值性别比例（男/女）年龄（岁）BMI(kg/m2）痰菌检验（阳性/阴性）ALB Hb PA白蛋白（g/L）血红蛋白（g/L）IGRA（ng/L）血清CA125（kU/L）补体C9（mg/L）19/23 52.19±7.86 22.54±4.51 25/17 39.14±6.41 127.09±18.25 168.26±63.73 36.02±3.54 132.48±30.39 203.85±39.67 37.70±10.28 230.22±28.74 15/17 51.13±7.42 23.60±2.77 4/28 46.52±7.14 139.39±14.21 244.84±64.86 46.98±5.50 140.04±27.27 291.45±37.23 16.37±5.32 125.05±11.88 Fisher 0.589 1.171 Fisher 4.671 3.152 5.082 10.403 1.108 9.662 10.686 19.448 1.000 0.558 0.246<0.001<0.001 0.002<0.001<0.001 0.272<0.001<0.001<0.001

2.2 各影响因素与血清CA125、补体C9相关性分析Spearman相关分析显示,痰菌检验与血清CA 125、补体C9呈显著负相关（r=-0.418、-0.507，P<0.01）；Pearson相关分析显示，ALB、Hb、PA、白蛋白、IGRA均与血清CA125呈显著负相关（r=-0.440、-0.505、-0.522、-0.460、-0.417，P<0.05），ALB、Hb、PA、白蛋白、IGRA均与补体C9呈显著负相关（r=-0.474、-0.591、-0.494、-0.605、-0.536，P<0.01）。见表2。

表2 各影响因素与血清CA125、补体C9相关性分析

2.3 血清CA125、补体C9诊断肺结核病灶侵及胸膜的的效能ROC曲线分析显示，血清CA125、补体C9诊断肺结核病灶侵及胸膜的AUC为0.810、0.804；以ROC曲线靠左上方约登指数的最大切点作为最佳临界值（CA125为28.630 kU/L，补体C9为213.855 mg/L），该点诊断敏感度、特异度：CA125为50.0%、77.5%，补体C9为71.4%、78.1%，具有一定诊断价值。

将CA125、补体C9纳入Logistic回归模型，通过回归系数得出联合数据=CA125+（0.048/0.196）*补体C9。进一步ROC曲线显示，联合诊断AUC为0.857，敏感度、特异度为79.0%、90.6%，均高于CA125、补体C9单项检测，提示联合诊断价值较高。见表3、图1。

图1 血清CA125、补体C9水平及其联合诊断肺结核病灶侵及胸膜的ROC曲线

表3 血清CA125、补体C9水平及其联合对肺结核病灶侵及胸膜的诊断价值

3 讨论

肺结核是临床上常见的结核病,由于结核菌对药物具有耐药性,可由菌群中先天耐药菌发展形成,也可由在人体中单独使用一种抗结核药而较快产生对该药的耐药性，进而获得耐药菌[9,10]。肺结核患者一般都有密切接触结核病史，可出现发热、乏力、咳嗽、胸闷甚至咳血等症状。肺结核疾病结核菌可破坏人体免疫功能,若能及时诊断发现并给予恰当治疗，大部分患者均可痊愈[11]。因此，提高肺结核患者早期诊断效能显得尤为重要。

本实验通过分析肺结核病灶侵及胸膜患者的各项影响因子,探究其对肺结核病灶侵及胸膜诊断的应用价值。本实验分析患者的基线资料，结果显示，肺结核病灶是否侵及胸膜与患者的性别比例、年龄、BMI、血红蛋白水平无显著差异相关，但肺结核病灶侵及胸膜组患者的痰菌检验阳性例数、血清CA125、补体C9水平显著高于肺结核组，ALB、Hb、PA、白蛋白、IGRA水平显著低于肺结核组。该结果表明，结核病灶侵及胸膜患者的营养状态、痰菌检验、结核分枝杆菌而非牛分枝杆菌表达、血清CA125、补体C9等指标均与肺结核组患者存在显著差异，可对以上指标进行进一步相关性检测[12,13]。CA125是可与单克隆抗体OC125结合的一种糖蛋白，无法在正常卵巢组织中检测，但可见于上皮性卵巢肿瘤血清,也可在胸膜间皮感染后的非特异性刺激下检出。因此，甲组患者血清CA125显著升高表明累及胸膜上皮，而乙组患者不累及胸膜，其血清CA125水平要显著低于甲组[14]。补体C9属于血液11种补体成分之一,是补体膜攻击复合物(MAC)家族的一员,经过病原体刺激与其他补体结合形成膜攻击复合物和细胞裂解素,诱导产生细胞膜上孔洞。临床研究发现，补体C9在肝脏器官中产生，作为整个补体通路的最后成分在血浆中循环,一旦肝脏等排毒功能和免疫功能遭到攻击,可导致血浆中补体C9升高[15]。本研究中两组患者的补体C9水平均显著高于正常群体（0.05-0.062g/L），与上述结论一致，且甲组C9水平显著高于乙组，表明活动性、侵及胸膜性肺结核患者的补体C9比稳定性肺结核水平更高。

为分析患者营养程度、免疫功能和痰菌检验与血清CA125、补体C9之间的关系，本实验对上述指标进行相关性分析，结果发现，痰菌检验与血清CA125、补体C9呈显著负相关，ALB、Hb、PA、白蛋白、IGRA与血清CA125呈显著负相关，ALB、Hb、PA、白蛋白、IGRA与补体C9呈显著负相关。这说明，甲组患者累及胸膜和淋巴结功能，机体感染结核分支杆菌后产生复杂的生理清除反应,以此维持机体正常运转。而血清CA125、补体C9从肺结核患者的营养状态、免疫和病菌侵入等方向可表现出其具体病菌清除程度和机体生理恢复状态[16]。此外，经ROC曲线分析，血清CA125、补体C9诊断肺结核病灶侵及胸膜的敏感度、特异度均较高，二者联合诊断的敏感度为79.0%,特异度为90.6%，表明两种指标联合对肺结核侵及胸膜的诊断效能较高。

综上所述，血清CA125、补体C9水平与肺结核患者的机体营养、免疫等状态有关，且对肺结核侵及胸膜具有较高诊断效能,可作为肺结核病灶侵及胸膜早期病情的评价指标。但是，本研究也存在一定缺陷，所选取的研究对象样本量较少，且尚未纳入两组实验对象的各项炎性指标、T细胞免疫等因子于血清CA125、补体C9进行相关分析。因此，为获取更加全面的数据资料,还需扩大样本和实验规模做进一步分析。