孟鲁司特钠联合膳食回避治疗牛奶蛋白过敏儿童的临床效果观察

王爱平,谢蒙蒙,李伟霞,肖睿雪,李 霞

(郑州市第一人民医院消化儿科，郑州 450004)

牛奶蛋白过敏是儿童常见的食物过敏类型之一，其发病机制尚不明确，可能与炎症因子水平有关[1-2]。牛奶蛋白过敏涉及全身各个系统，由于儿童消化系统屏障功能发育不完全、黏膜通透性较高，因此，以消化系统和皮肤症状最为明显，临床主要表现为恶心呕吐、腹泻、荨麻疹等症状。目前，治疗牛奶蛋白过敏尚无特效药，膳食回避是个体化饮食干预的基本策略，但对减轻炎症反应效果一般。孟鲁司特钠是一种白三烯受体拮抗剂，能阻止炎症反应从而提高治疗效果。以往研究结果显示[3-4]，孟鲁司特钠治疗牛奶蛋白过敏有效率达80%以上。临床上皮肤点刺试验(SPT)可简单精准地反映患儿过敏原强度和体内组胺水平，因此本研究在膳食回避治疗的基础上联合孟鲁司特钠药物治疗，分析其治疗效果及对患儿炎症反应和免疫功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

便利抽样法选取2018年5月～2019年11月本院收治的68例牛奶蛋白过敏患儿作为研究对象，根据随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组34例。对照组：男性18例，女性16例；年龄2～8岁，平均年龄(4.91±1.65)岁；病程时间8～72 h，平均病程时间(18.65±6.27) h；过敏原直径10～16 mm，平均过敏原直径(14.54±0.46) mm；临床表现：消化系统症状17例、皮肤症状9例、呼吸系统症状5例、其他3例；观察组：男性19例，女性15例；年龄 2～9 岁，平均年龄(5.01±1.58)岁；病程时间12～72 h，平均病程时间(18.71±6.52) h；过敏原直径11～16 mm，平均过敏原直径(14.51±0.42) mm；临床表现：消化系统症状18例、皮肤症状8例、呼吸系统症状4例、其他4例。两组患儿性别、年龄、病程、过敏原直径及临床表现比较无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。本研究经过本院伦理委员会审查通过(伦理审批号：20170113)，且患儿家属均签署知情同意书。

纳入标准：① 患儿均经临床评估和牛奶蛋白回避试验确定符合牛奶蛋白过敏诊断标准[5]。② 临床资料完整且配合本研究。③ 患儿年龄≤9岁。④ 患儿均符合本研究所用药物指征。

排除标准：① 合并心肺功能衰竭者。② 对本研究所用药物过敏者。③ 治疗依从性差、未能完成周期治疗者。④ 合并恶性肿瘤或免疫功能低下者。

1.2 治疗方法

对照组：患儿采用对症治疗，并详细询问患儿有无用药史、疾病史和过敏史，并应用常规膳食回避治疗，1个月后再次进行标准化诊断过敏原SPT检查。

观察组：在对照组的基础上联合孟鲁司特钠咀嚼片[四川大冢制药有限公司，国药准字H20064828，规格5 mg(按孟鲁司特计)]严格按照说明予以治疗，每次5 mg,qd，连续服用1个月后再次进行标准化诊断过敏原SPT检查。

1.3 观察指标

疗效判定标准符合牛奶蛋白过敏诊断标准[6]：① 显效：患儿皮肤性症状和消化道症状完全消失。② 有效：患儿皮肤性症状和消化道症状明显。③ 无效：患儿皮肤性症状和消化道症状无改善或加重。治疗总有效率=显效率+有效率。

皮肤指数值(SI)[7]：SPT强度即过敏原风团或红晕直径与组胺风团直径的比值。

免疫功能：抽取患儿清晨空腹静脉血，分离血清后采用透射比浊法(试剂盒购自上海恒远生物科技有限公司)检测患儿免疫球蛋白IgM、IgG、IgA含量，比较两组患儿治疗前及治疗后1个月的免疫功能相关指标。

炎症因子指标：抽取患儿清晨空腹静脉血，分离血清后采用酶联免疫吸附法(试剂盒购自北京荣之海达生物科技有限公司)检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平，比较两组患儿治疗前及治疗后1个月的炎症因子相关指标。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较

观察组患儿临床治疗总有效率(97.1%)高于对照组(82.4%，P<0.05)。见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较n=34,n(%)

2.2 两组患儿治疗前后SI值变化

治疗前，两组患儿SI值比较无统计学差异(P>0.05)；治疗后，两组患儿牛奶蛋白SI值均降低，且观察组患儿低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患儿治疗前后SI值比较

2.3 两组患儿治疗前后免疫功能相关指标变化

治疗前，两组患儿免疫功能相关指标比较无统计学差异(P>0.05)；治疗后，两组患儿IgM、IgG、IgA均有所升高，且观察组患儿免疫功能水平高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患儿治疗前后免疫功能相关指标比较

2.4 两组患儿治疗前后炎症因子相关指标变化

治疗前，两组患儿炎症因子相关指标比较无统计学差异(P>0.05)；治疗后，两组患儿TNF-α和IL-6均有所降低，且观察组患儿炎症因子水平低于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 两组患儿治疗前后炎症因子相关指标比较

3 讨论

本研究显示，观察组患儿临床治疗总有效率(97.1%)高于对照组(82.4%)，说明联合治疗对牛奶蛋白过敏性患儿治疗效果更佳。既往研究显示[8-9]，应用孟鲁司特钠联合脱敏疗法治疗过敏性疾病的总有效率高达90%以上，本研究结果与文献结果相同。本研究中，观察组患儿牛奶蛋白SI值降低且低于对照组，说明联合治疗可产生更好的抗过敏反应。国外有研究显示[10-11]，牛奶蛋白过敏患儿气道分泌物和血中有大量组胺成分，促使气道平滑肌收缩，诱发患儿临床症状的发生。因此，牛奶蛋白过敏一直是临床上发生率较高的过敏事件，其丰富的营养逐渐成为婴幼儿的主要营养来源，且由于奶制品销售量的增加，使儿童发生牛奶蛋白过敏概率大大提高。当儿童消化道黏膜通透性高，机体摄入大量蛋白时会与肥大细胞或嗜酸粒细胞表面抗体结合并释放组胺、白三烯等过敏介质，进而诱发其他炎症细胞的生成，导致患儿出现一系列临床症状和体征。作为过敏性物质，临床上最主要推荐的治疗方法是回避性治疗，即尽量避免与过敏原接触或进食，但儿童出现临床症状和体征后单独的回避性治疗难以快速消除消化道症状和皮肤症状，严重影响患儿生活质量，因此联合治疗尤为重要。孟鲁司特钠作为白三烯受体拮抗药在临床上被广泛应用，可有效抑制平滑肌中白三烯的活性作用，从而阻断白三烯与受体结合，达到有效治疗作用。

本研究应用孟鲁司特钠联合膳食回避治疗儿童牛奶蛋白过敏，不仅提高了患儿疗效，而且治疗后观察组患儿IgM、IgG、IgA等免疫功能水平均高于对照组；观察组患儿治疗后TNF-α和IL-6等炎症因子水平均低于对照组(P<0.05)，说明孟鲁司特钠联合膳食回避治疗可增强儿童牛奶蛋白过敏患儿免疫功能，抑制炎性反应。陈境等[12]研究指出，牛奶蛋白过敏患儿炎症因子水平提高，临床对症治疗的同时抑制炎症反应可提高疗效[13-14]。本研究与文献结果相同。TNF-α是导致急性呼吸窘迫综合征的重要因子，且IL-6可诱导肝细胞产生急性反应蛋白，二者均是导致细胞组织损伤、参与炎性反应的重要因子。孟鲁司特钠在膳食回避治疗的基础上有效减轻了患儿炎症因子水平，提示可起到更好的抗过敏作用。与此同时，患儿免疫功能得到一定程度的提高，说明联合治疗可有效改善患儿预后。

综上所述，孟鲁司特钠联合膳食回避治疗儿童牛奶蛋白过敏的临床疗效较好，可增强患儿免疫功能、抑制炎性反应，值得临床应用推广。