地屈孕酮不同用药方法治疗围绝经期异常子宫出血的临床观察

沈 惠

（珠海市第五人民医院，广东 519000）

围绝经期异常子宫出血是女性在绝经前后常见的生殖内分泌疾病。可能是由于女性围绝经期时，卵巢功能逐渐失调、减退，性激素分泌异常，内膜增生，内膜息肉，进而引起异常子宫出血的发生［1-2］。出血次数过于频繁或出血时间过长会引起患者严重的贫血，有时甚至会导致患者休克，对围绝经期女性造成了严重不良影响［3］。临床上对围绝经期异常子宫出血的治疗有手术治疗和药物治疗，由于手术的创伤较大、术后并发症发生率较高，因此患者往往选择药物进行保守治疗［4］。绝经激素治疗有助于改善绝经期相关症状，地屈孕酮属于常见的孕激素，具有保护子宫内膜的作用，已被用于治疗围绝经期综合症［5］。但针对激素剂量的选取，应遵循安全、有效、最低的原则，2018年2月—2019年11月本院采用地屈孕酮不同给药方法治疗围绝经期异常子宫出血，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象为2018年2月—2019年11月本院妇产科治疗的100例围绝经期异常子宫出血的患者。纳入标准：①所有患者经检查确诊为围绝经期异常子宫出血主要表现为经量增多、经期延长、不规则的阴道出血等；②无用药禁忌者；③能够服从研究安排者。排除标准：①并发精神疾病者；②并发恶性肿瘤者；③心肝肾等重要脏器功能障碍者。100例患者随机分为观察组和对照组各50例。其中观察组患者平均年龄（48.1±5.2）岁，平均病程（5.11±1.23）个月，轻度贫血、中度贫血、重度贫血各22例、20例、8例；对照组患者平均年龄（48.7±4.6）岁，平均病程（5.15±1.17）个月，轻度贫血、中度贫血、重度贫血各24例、19例、7例。本研究经医院伦理协会审核同意，征得患者及家属知情同意，且两组患者基线资料无统计学差异（P＞0.05）。

1.2 研究方法 两组患者均给予地屈孕酮片口服治疗。其中对照组患者给予地屈孕酮片10 mg/次口服，2次/d，于月经第5日～第24日服用，连续给药20 d，持续治疗6个月；观察组患者给予地屈孕酮片口服，10 mg/次，2次/d，于月经第15日～第28日服用，连续给药14 d，持续治疗6个月。

1.3 观察指标 ①比较两组患者异常子宫出血症状缓解时间和症状完全消失时间；②采用超声检测治疗前和治疗1、3、6个月时月经相同时期的患者子宫内膜厚度情况以及治疗前、治疗6个月子宫内膜息肉比例和接受治疗结束后3个月内子宫内膜息肉复发情况；③比较两组患者的不良反应发生情况，如治疗期间乳房胀痛、恶心、呕吐、头晕等；④比较两组患者的临床治疗效果：显效：治疗3 d后子宫出血量显著下降，治疗20 d后子宫出血症状消失；有效：治疗3 d后子宫出血量下降，治疗20 d后子宫出血症状得到控制；无效：未达到上述标准；总有效率为显效率与有效率之和。

1.4 统计学处理 使用SPSS 22.0统计学软件分析本研究相关数据，计数资料均以例（%）表示，采用χ2检验，计量资料均符合正态分布，以±s表示，采用双侧t检验，P＜0.05为差异存在统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床治疗效果比较 对照组治疗总有效率为98.0%，高于观察组的92%；但两组临床效果无统计学差异（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者的临床治疗效果比较 例（%）

2.2 两组症状缓解和消失时间比较 对照组的症状缓解时间和消失时间均明显优于观察组（P＜0.05），见表2。

表2 两组的症状缓解和消失时间比较（±s）

表2 两组的症状缓解和消失时间比较（±s）

与治疗后对照组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01

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2.3 两组治疗前后子宫内膜厚度比较 两组患者治疗前后比较，子宫内膜厚度均降低（P＜0.05或0.01）；且治疗3个月和6个月时，对照组治疗效果明显优于观察组（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后子宫内膜厚度比较（±s）mm

表3 两组治疗前后子宫内膜厚度比较（±s）mm

与治疗前同组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与治疗后对照组比较，△P＜0.05

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2.4 两组患者的子宫内膜息肉比较 治疗6个月时，观察组和对照组中的子宫内膜息肉患者比例均显著降低（P＜0.01）；在患者治疗结束后3个月时，与对照组比较，观察组的子宫内膜息肉患者比例显著升高（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者的子宫内膜息肉比较 例（%）

2.5 两组患者不良反应发生情况比较 对两组不良反应进行统计分析发现，与对照组比较，观察组总发生率明显偏低，且存在统计学差异（P＜0.05）。见表5。

3 讨论

围绝经期异常子宫出血是大部分即将绝经的女性需要面对的疾病之一，其发病与诸多因素有关；一般情况下，围绝经期女性没有了生育需求，所以临床上的治疗原则多为迅速止血、以防出血过多带来的伤害，而手术可以有效的治疗围绝经期异常子宫出血，如宫腔镜电切术［6-7］。但由于手术会对患者的精神和身体产生严重影响，因此，大部分围绝经期异常子宫出血患者更倾向于选择药物进行保守治疗。

地屈孕酮是目前临床常用的且疗效确切的口服孕激素，由于其结构与肌体所分泌的孕激素相似，因而对于自身孕激素分泌不足患者，其能够起到良好的调节和补充作用［8］。但长期服用孕激素同时也会产生严重的副作用，如头痛、新陈代谢改变，以及发生血栓的风险升高等［9］。在本次研究中，笔者研究了不同疗程地屈孕酮治疗围绝经期异常子宫出血的临床效果，结果发现，不同疗程用药的临床效果相当，但对照组的患者，其症状缓解、消失时间均较短，内膜厚度降低更显著，且治疗结束3个月后的子宫内膜息肉患者比例较低；说明以20 d为1个治疗周期能够延长周期内用药时间，从而更好地控制病情的进展，对于病情较为急重的患者更为适用；但同时对照组的患者，其不良反应发生率较高，即长时间地服用地屈孕酮，更容易导致患者发生头晕、恶心等不良反应。这可能与地屈孕酮的药理作用有关，地屈孕酮的作用强度与药物剂量及代谢有很大的关系，能够诱导淋巴细胞产生孕酮诱导阻滞因子，激活淋巴细胞分泌白介素-10，抑制肌体的自然杀伤细胞，进而导致一系列的不良反应［10-11］。因此，不能一味地通过延长地屈孕酮的用药时间来提高临床疗效。

综上所述，两个用药疗程治疗围绝经期异常子宫出血的临床效果相当，但短疗程地屈孕酮的不良反应发生率较低，安全性更高；临床治疗时，应根据患者的不同状况，选择适合的疗程进行治疗。