康莱特注射液联合化疗对老年宫颈癌患者血清肿瘤标志物、T淋巴细胞亚群、炎症因子及生活质量的影响

王帅

(吉林省人民医院妇产科，吉林 长春 130000)

宫颈癌是严重威胁女性健康的一种恶性肿瘤，尽管其发病率在美国呈持续下降趋势，但是在发展中国家，该病仍是女性重要的疾病负担，在世界范围内，该病为第3位致死病因〔1，2〕。宫颈癌的治疗为手术治疗为主，辅以化疗或放疗，化疗以铂类药物为主。复发患者的预后和治疗取决于复发病灶的位置和想要达到的治疗效果〔3〕。但仅采用放化疗毒副反应较为明显，且疗效并不十分理想〔4〕。研究证实中医药辅助放化疗治疗宫颈癌患者取得良好临床疗效，可降低毒副反应，改善患者生活质量〔5，6〕。本研究旨在探讨康莱特注射液联合化疗对老年宫颈癌患者血清肿瘤标志物、T淋巴细胞亚群、炎症因子及生活质量的影响。

1 资料与方法

1.1临床资料 选择吉林省人民医院2012年12月至2014年12月妇产科收治的老年宫颈癌患者98例，利用随机号码表法进行分组，奇数号进入观察组，偶数号进入对照组。每组各49例。观察组年龄70～85岁，平均年龄(76.89±3.46)岁，FIGO分期：Ⅲ期32例、Ⅳ期17例；对照组年龄71～84岁，平均年龄(77.03±3.57)岁，FIGO分期：Ⅲ期34例、Ⅳ期15例。两组一般资料差异无统计学意义，具有可比性。

1.2纳入及排除标准 纳入标准：①入组患者均经组织病理学或细胞学证实；②患者Karonfsky功能状态(KPS)评分≥70分，且患者预计生存时间≥3个月；③签署知情同意书者；④经医院伦理委员会许可。排除标准：①合并其他恶性肿瘤者；②精神疾病者；③过敏体质者；④合并肺、肾、肝等功能严重异常者。

1.3治疗方法 对照组：采用同步放化疗治疗：放疗采用全盆腔前后野垂直照射，采用常规分割照射，每次2 Gy，每周5次，总剂量45～50 Gy；采用同期化疗，给予顺铂(生产厂家：云南生物谷灯盏花药业有限公司；批准文号：国药准字H20043889)30 mg/m2，静滴，每周1次，给药当日适当水化；观察组：在对照组基础上结合康莱特注射液(生产厂家：浙江康莱特药业有限公司；批准文号：国药准字Z10970091)100 ml/次，每日1次。两组均为21 d1个化疗周期，连续4～6个周期。

1.4近期疗效评价标准 疗效评价按照WHO标准分为完全缓解、部分缓解、稳定和进展，以完全缓解率+部分缓解率为总有效率。

1.5观察指标及检测方法 ①观察两组治疗前后血清肿瘤标志物变化，包括癌胚抗原(CEA)、糖链抗原(CA)125和鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)。于治疗前后清晨空腹采集外周静脉血3 ml，离心分离血清，放于-20℃下保存待测；②观察两组治疗前后T淋巴细胞亚群变化。分别于治疗前后采集3 ml外周静脉血，EDTA抗凝后，应用美国BD公司的流式细胞仪及配套试剂测定外周血T淋巴细胞亚群；③观察两组治疗前后炎症因子变化，取上述血清标本测定；④观察两组生活质量改善情况，依据KPS评分评价，治疗后≥10分为生活质量提高，变化<10分为生活质量稳定，减少≥10分为生活质量降低；⑤观察两组毒副反应发生情况。

1.6统计学方法 采用SPSS22.0软件行χ2检验及t检验。

2 结 果

2.1两组疗效比较 观察组近期总有效率明显高于对照组(P=0.032 6)。见表1。

表1 两组疗效比较〔n(%),n=49〕

2.2两组治疗前后血清肿瘤标志物指标水平比较 两组治疗前血清CEA、CA125和SCC水平比较无统计学差异(t=0.312 5、0.448 6、0.408 1，均P>0.05)；两组治疗后血清CEA、CA125和SCC水平均明显降低(观察组：t=26.772 8、74.349 1、30.832 1，对照组：t=14.854 2、32.865 8、13.715，均P<0.05)；观察组治疗后血清CEA、CA125和SCC水平均明显低于对照组(t=11.772 8、43.608 2、17.720 7，均P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血清肿瘤标志物指标变化 比较

2.3两组治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较 两组治疗前CD3+、CD4+和CD4+/CD8+比较无统计学差异(t=0.948 2、0.865 8、0.520 3，均P>0.05)；两组治疗后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+均明显增加(观察组：t=11.850 9、13.142 3、15.381 4，对照组：t=5.449 0、5.454 2、8.514 5，均P<0.05)；观察组治疗后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+均明显高于对照组(t=7.216 2、8.299 5、6.508 5，均P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较

2.4两组治疗前后炎症因子水平比较 两组治疗前血清白细胞介素(IL)-2和IL-4水平比较无统计学差异(t=0.899 6、0.577 3，均P>0.05)；两组治疗后血清IL-2和IL-4水平均明显降低(观察组：t=36.929 0、42.505 7，对照组：t=14.908 9、21.606 0，均P<0.05)；观察组治疗后血清IL-2和IL-4水平均明显低于对照组(t=23.562 8、21.829 7，均P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后炎症因子水平比较

2.5两组生活质量改善比较 观察组生活质量提高率(77.55%)明显高于对照组(59.18%，P<0.05)。见表5。

表5 两组生活质量改善比较〔n(%),n=49〕

2.6两组毒副反应比较 观察组胃肠道反应、乏力、血小板减少和白细胞减少发生率明显低于对照组(P<0.05)。见表6。

表6 两组毒副反应比较〔n(%),n=49〕

3 讨 论

化疗是宫颈癌的主要治疗方法，化疗药物能缩小肿瘤体积，改善肿瘤组织内部的血供，且化疗能直接杀伤原发肿瘤及远处转移灶的肿瘤细胞，但单纯化疗毒副反应较为明显〔7，8〕。康莱特注射液是一种中药注射剂，主要从薏苡仁中提取的薏苡仁内酯，且是一种非细胞毒天然药物，有脂溶性抗癌和双向广谱抗癌活性作用，且能诱导癌细胞死亡、凋亡，避免癌细胞扩展、转移，控制癌痛，有效抗恶病质，改善患者生存质量和延长生存期〔9～11〕。此外，康莱特注射液可通过灭活血管内皮生长因子，抑制肿瘤血管生成，杀灭癌细胞〔12〕。研究报道表明康莱特注射液对乳腺癌、胃癌、肺癌、肝癌等多种原发性恶性肿瘤具有明显疗效〔13〕。

肿瘤标志物CEA是从胎儿肠和结肠腺癌中提取的胚胎抗原，其血清含量成人极低。CEA在肿瘤侵袭的过程中，在细胞黏附的分子机制中扮演着重要角色。流行病学调查显示，在早期恶性肿瘤患者中，CEA作为比较常见的肿瘤标志物之一，常规检测中并未显著升高，但是对于65岁以上的中晚期肿瘤患者，CEA的检测水平明显升高，提示CEA上升程度与肿瘤复发和是否转移具有相关性，对癌症预后观测有重要意义〔14〕。CA125是一种肿瘤相关抗原，通常见于卵巢癌，并且经常被用来评价化疗的反应及作为化疗缓解的早期检测指标，其水平的升高也常见于其他肿瘤和非恶性疾病。临床研究表明，CA125与肿瘤分期、大小、临床分级及淋巴结转移密切相关〔15〕。SCC有助于肺癌、食管癌及宫颈癌等诊断、治疗监测及预后判断，其水平变化与宫颈癌的临床分期、盆腔淋巴结转移和肿瘤大小密切相关。本研究结果说明康莱特注射液联合化疗可降低CEA、CA125和SCC水平。机体免疫功能降低是肿瘤发病的一个最主要原因。机体对肿瘤的杀伤机制主要是经T细胞的特异性杀伤作用，T淋巴细胞亚群是反映细胞免疫功能的重要指标之一。T淋巴细胞主要包括CD4+和CD8+两个亚群，其中CD4+T细胞能促进免疫细胞的增殖分化及调节机体免疫功能，而其中CD8+T细胞则抑制B细胞产生抗体，降低机体免疫功能，从而使机体更容易受到侵害〔16〕。有研究报道显示，宫颈癌患者T淋巴细胞亚群出现紊乱〔17〕。本研究结果说明康莱特注射液联合化疗提高机体免疫功能。正常情况下，机体Th1/Th2细胞因子处于动态平衡，主要依赖自身免疫功能抵抗外界病原体的侵害，且能够消除机体衰老细胞和自身损害，若细胞因子平衡紊乱，则会致使某些疾病的发生及病情恶化，细胞免疫功能向Th2细胞因子偏移时，则会使得免疫功能抑制，免疫监视功能失调，则易致使恶性肿瘤的发生〔18〕。本研究结果说明康莱特注射液联合化疗可降低血清IL-2和IL-4水平。