卵巢癌风险预测模型（ROMA）指数鉴别卵巢肿块良恶性的价值

郭玉娥 徐广鲜 李 静 卜祥静 陈 莉

（银川市妇幼保健院妇科，宁夏 银川 750001）

卵巢肿块是女性常见病，在近20%的卵巢肿块女性中发现，其中15%～20%是卵巢癌[1]，而卵巢恶性肿瘤具有临床转移早、发现时已为晚期、治疗效果差等特点[2]，但随着影像诊断技术的发展，卵巢肿块可在没有任何症状时得以发现，其中一些为生理性囊肿并不需要治疗，因此，发现卵巢肿块后进一步鉴别其良恶性已是临床亟待解决的问题。CA125是最早用于卵巢癌检测的肿瘤标志物，但特异性差，卵巢癌风险预测模型（risk of ovarian malignancy algorithm，ROMA）将患者的绝经因素与CA125、HE4结果经过计算得出对绝经前后妇女卵巢癌高低风险百分比，二者联合提高了对卵巢癌诊断的灵敏性和特异性[3-8]，本研究以超声检查发现卵巢包块的女性为研究对象，测定CA125、HE4血清值并根据公式生成ROMA值，根据手术后的病理结果作为金标准，评估ROMA在鉴别卵巢肿块良恶性的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 患者来自2015年6月至2016年12月收治于本院的卵巢肿块患者200例分为4组，卵巢囊肿组（组1）50例，卵巢子宫内膜异位囊肿组（组2）53例，卵巢良性肿瘤组（组3）62例，卵巢恶性肿瘤组（组4）35例。卵巢恶性肿瘤患者排除既往有卵巢癌及其他部位恶性肿瘤，所有病例行腹腔镜或开腹手术，并经病理检查确诊。留取患者年龄、绝经状态、术前血清CA125及HE4数值，术后病理结果，卵巢癌患者做手术病理分期。

1.2 方法 患者晨起抽取空腹肘静脉血3 mL以检测血清CA125、HE4浓度，测试仪器为全自动电化学发光免疫分析仪COBAS6000E601，CA125及HE4酶联免疫分析试剂盒由瑞士罗氏诊断产品有限公司提供，步骤按说明书严格操作，CA125≥35 U/mL为阳性。截断值根据说明书的推荐，绝经前：ROMA＞11.4%，HE4≥92.1 pmol/L提示上皮性卵巢癌高风险，ROMA＜11.4%，HE4＜92.1 pmol/L提示上皮性卵巢癌低风险。绝经后：ROMA＞29.9%，HE4≥121 pmol/L提示上皮性卵巢癌高风险，ROMA＜29.9%，HE4＜121 pmol/L提示上皮性卵巢癌低风险。超声应用美国GE公司生产的VolusonE8彩色超声诊断仪，经腹探头频率为3.5～5 MHz，阴式超宽探头频率5～9 MHz，经腹或经阴扫描子宫及双附件区。发现卵巢包块后记录其大小、形态、边界、回声，同时测量包块有无血流，若有血流者其峰值速度以及相关指标情况。

1.3 ROMA ROMA计算公式：预测指数（PI）的计算公式如下：绝经前女性：PI=-12.0+2.38×LN（HE4）+0.0626×LN（CA125）绝经后女性：PI=-8.09+1.04×LN（HE4）+0.732×LN（CA125）将计算出的PI值代入公式：ROMA值（%）=（PI）/[1+exp（PI）]

1.4 统计学方法 采用SPSS23.0进行统计学分析。分类资料采用χ2检验，定量资料采用方差分析、多重比较的最小显著法（LSD）或duncan法，并经方差齐性检验。通过ROC曲线及AUC评价诊断效能（ROC曲线下面积＜0.70，提示诊断准确度较低；在0.7～0.9提示示诊断准确度中等；＞0.90提示诊断准确度较高）。通过Kappa系数衡量ROMA与术后病理诊断的吻合程度（Kappa系数＜0.4，提示吻合度较弱；Kappa系数0.4～0.7，提示吻合度一般；Kappa系数＞0.7，提示吻合度较强）。

2 结果

2.1 疾病分布特征 4组年龄17～70岁，平均年龄（37.41±11.46）岁；200例患者中，绝经前175例，绝经后25例。术后病理结果：良性卵巢包块165例（82.50%），恶性卵巢恶性肿瘤35例（17.50%）。卵巢囊肿组年龄与其他3组比较有统计学意义（P=0.000）。

2.1.1 卵巢囊肿组50例（组1）包括卵巢单纯囊肿30例，卵巢黄体囊肿11例，卵巢卵泡囊肿9例。年龄17～54岁，平均年龄（34.89±10.02）岁。绝经前47例（94.00%），绝经后3例（6.00%）。

2.1.2 卵巢子宫内膜异位囊肿组53例（组2）包括绝经前52例（98.11%），绝经后1例（1.89%）。患者年龄22～52岁，平均年龄（33.65±7.10）岁。

2.1.3 卵巢良性肿瘤组62例（组3）绝经前51例（82.26%），绝经后11例（17.74%）；卵巢浆液性腺瘤15例（24.19%），卵巢黏液性腺瘤10例（16.13%），卵巢纤维卵泡膜瘤1例（1.61%），卵巢成熟性畸胎瘤36例（58.06%）。患者年龄19～70岁，平均年龄（37.18±12.95）岁。

2.1.4 卵巢恶性肿瘤组35例（组4）包括绝经前25例（71.43%），绝经后10例（28.57%）。患者年龄23～62岁，平均年龄（47.26±10.63）岁。依据2013国际妇产科联盟（FIGO）手术病理分期标准进行病理分期，Ⅰ～Ⅱ期卵巢癌21例（60.00%），Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌14例（40.00%）；病理类型：卵巢浆液性腺癌23例（65.71%），卵巢黏液性腺癌6例（17.14%），卵巢子宫内膜样腺癌1例（2.86%），卵巢透明细胞癌1例（2.86%），卵巢纤维肉瘤1例（2.86%），卵巢未成熟性畸胎瘤1例（2.86%），卵巢颗粒细胞癌1例（成人型）（2.86%），转移性卵巢癌1例（胃癌转移）（2.86%）。

2.2 各组ROMA水平及检出率比较 组4患者ROMA指数中位数为63.88，与其他3组中位数比较差异均有统计学意义（P=0.000），组1、组2与组3组组之间血清ROMA指数的中位数差异无统计学意义（P=0.712）。根据计算软件提供的绝经前、绝经后临界值，高于临界值者归入高风险（检出阳性），反之，归入低风险（检出阴性）。165例卵巢良性病变及35例卵巢恶性肿瘤组ROMA检出率见表1。组4与其他3组ROMA检出率差异均有统计学意义（χ2=120.6，P=0.000），组1、组2与组3，3组间ROMA检出率差异均无统计学意义（P=0.120、P=0.160、P=0.820）。其中卵巢良性病变患者中，划入CA125高风险的41例患者在ROMA组37例为低风险90.3%（37/41）。卵巢恶性肿瘤组中，划入CA125低风险的6例患者在ROMA组5例（83.3%）为高风险。

表1 各组ROMA中位数及检出率比较

2.3 绝经前与绝经后ROMA水平及检出率比较 卵巢恶性肿瘤组及卵巢良性病变组绝经前后中位数见表2。卵巢恶性肿瘤组，绝经前与绝经后ROMA两组间中位数差异无统计学意义（F=3.579，P=0.067）。卵巢良性病变组，绝经前与绝经后ROMA中位数差异均无统计学意义（F=0.001，P=0.975）。35例卵巢恶性肿瘤患者中，绝经前24例（68.6%），划入ROMA高风险组21例（87.5%），3例划入ROMA低风险组；绝经后组11例（31.4%），划入ROMA高风险组10例（90.9%），1例划入ROMA低风险。165例卵巢良性病变患者中，绝经前152例（92.1%），划入ROMA高风险组11例（7.2%），141例划入ROMA低风险组；绝经后13例（7.9%），13例在ROMA均划入低风险。卵巢恶性肿瘤组与良性病变组绝经前后ROMA检出率差异均有统计学意义（χ2=89.761，P=0.000；χ2=20.264，P=0.000）。见表2。

表2 卵巢良恶性肿物绝经前后ROMA中位数及检出率比较

2.4 ROMA与卵巢癌病理分型的关系 35例卵巢恶性肿瘤患者中，卵巢浆液性腺癌23例，卵巢黏液性腺癌6例，其他卵巢肿瘤6例（卵巢子宫内膜样腺癌、卵巢透明细癌、卵巢纤维肉瘤、卵巢未成熟性畸胎瘤、卵巢颗粒细胞瘤），其ROMA中位数分别为84.2、23.45、18.93，卵巢浆液性肿瘤组与其他组ROMA中位数差异有统计学意义（F=57.725，P=0.000），黏液性肿瘤组与其他组ROMA差异无统计学意义（F=4.527，P=0.638）；各组ROMA划入高风险比例。见表3。

表3 ROMA与卵巢癌病理分型的关系

2.5 ROMA与卵巢癌分期的关系 早期恶性肿瘤（Ⅰ～Ⅱ期）ROMA中位数分别为49.85，晚期卵巢恶性肿瘤（Ⅲ～Ⅳ期）中位数为81.72，早期卵巢恶性肿瘤ROMA中位数与晚期的比较，差异有统计学意义（F=4.431，P=0.043）。早期卵巢恶性肿瘤中ROMA检出率80.9%，晚期检出率为92.9%。早期卵巢恶性肿瘤及晚期卵巢恶性肿瘤ROMA检出率差异无统计学意义（χ2=0.972，P=0.324）。见表4。

表4 ROMA与卵巢癌分期的关系

2.6 血清CA125、HE4和ROMA工作曲线分析 卵巢癌以术后病理结果为标准，卵巢恶性病变为病例组，卵巢良性病变为参考组，绘制ROC曲线图比较卵巢癌的诊断效能：ROMA的AUC为0.924，95%CI0.848～1.000（绝经前AUC为0.858，绝经后AUC为0.986），结果显示ROMA的鉴别诊断效能较好，在特异度为90%、95%、98%时，ROMA检测对应的敏感度为88.6%、85.7%、85.7%。特异度设定为75%时，卵巢包块患者ROMA诊断敏感度为91.4%，其中绝经前患者敏感度为79.2%，绝经后为100%。见图1。

图1 血清CA125、HE4和ROMA受试者工作特征曲线

2.7 ROMA对卵巢恶性肿瘤诊断价值的比较 ROMA对卵巢恶性肿瘤诊断的特异度、敏感度、阳性预测值、阴性预测值、准确率见表5。无论是绝经前还是绝经后，ROMA的灵敏度和阴性预测值、准确率也处于一个高的水平。

表5 ROMA对卵巢恶性肿瘤的诊断价值

2.8 绝经前、后盆腔包块中ROMA术后病理比较 200例卵巢包块患者中，绝经前176例（卵巢良性病变152例，恶性肿瘤24例），绝经后24例（卵巢良性病变13例，恶性肿瘤11例），其ROMA与术后病理符合情况见表6。ROMA与术后病理的吻合度进行比较：绝经前，Kappa=0.62，P=0.000，有统计学意义，吻合度一般；绝经后Kappa=0.832，P=0.000，有统计学意义，吻合度强。见表6。

表6 绝经前后盆腔包块中ROMA与术后病理比较

3 讨 论

2009年，Moore等通过logistic回归分析建立的相应的数学模型，即卵巢恶性肿瘤风险预测模型（ROMA）。ROMA未关注血清CA125及HE4的临界值，仅将实际检测到的血清CA125、HE4浓度，根据绝经状态输入至相应的公式，得到罹患卵巢恶性肿瘤的风险概率。

本研究显示：卵巢恶性肿瘤组患者ROMA中位数为63.88，与其余3组病变组中位数差异均有统计学意义（P=0.000）。早期卵巢恶性肿瘤ROMA中位数为49.85，晚期为81.72，差异有统计学意义（P＜0.043）。卵巢恶性肿瘤组与良性病变组绝经前后ROMA检出率差异均有统计学意义（P=0.000）。以卵巢良性病变为对照组，绘制ROC曲线，结果显示：在特异度为90%、95%，98%时，ROMA检测对应的敏感度为88.6%、85.7%、85.7%。特异度设定为75%时，对于所有盆腔包块患者，ROMA诊断敏感度为91.4%（绝经前敏感度为79.2%，绝经后敏感度100%）。ROMA的敏感度为90.91%，灵敏度高时可减少漏诊率，提高诊断率。ROMA的阴性预测值绝经前为81.25%，绝经后为92.31%，阴性预测值高时，其可信度更高，可以更多的排除患者罹患恶性肿瘤的可能，避免不必要的手术。ROMA的AUC为0.924（绝经前为0.858，绝经后为0.986），HE4的AUC为0.908，ROMA与术后病理诊断吻合系数（绝经后）Kappa=0.832，二者吻合度强，ROMA的检测提高了区分卵巢癌患者和非卵巢癌患者的鉴别能力，尤其是绝经后患者。

在ROMA诊断体系中，ROMA具有较高的敏感性，对卵巢良恶性的鉴别诊断上有较高的临床价值，ROMA检测只需抽取空腹肘静脉血，操作简便，检测方法客观，创伤小，有强的可重复性，更适宜临床的广泛应用，可合理分流卵巢包块患者，为术前评估提供重要的参考价值。