阿托伐他汀对氯吡格雷药效学及药动学的影响与临床用药分析

湖南省人民医院（湖南师范大学附属第一医院）（410001）邵雅琴

随着人们生活水平的提高，生活节奏及饮食结构的改变，心脑血管疾病在临床上的发病率不断上升，心脑血管类疾病具有发病急、进展快、病因复杂、治疗难度大等特点，特别是脑梗死，脑梗死属于常见的神经内科疾病，患者以中老年人为主，患者发病后大脑血液供应不足或供应产生障碍，从而使患者脑组织出现缺氧的情况，直接导致脑部供血不足而产生坏死，对神经系统造成不小的伤害，严重时会导致患者死亡[1]。阿托伐他汀在临床上的应用已超过20多年，已经被多个国家证实具有较高的疗效及安全性，主要适用于高胆固醇血症及心脑血管疾病的治疗，其能够提高人体新陈代谢；而氯吡格雷主要作用是作用于血小板膜表面层ADP受体，具有抑制血栓形成的作用，同时还能扩张血管，调节微循环及脑血流量的作用[2]。两种药物联合使用可提高脑梗死患者的预后，阿托伐他汀不会对氯吡格雷的药学及药动力学产生影响，同样具有治疗效果。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2020年3月～2021年3月一年期内150例脑梗死患者作为研究对象，所有患者经检查均确诊为脑梗死；未使用其他药物治疗；所有患者及家属均在知情并同意情况下参与本次实验。以治疗方法为依据进行分组，随机分成对照组和观察组，每组75例；对照组中男女比例为43∶32，年龄为48岁～83岁，平均年龄（66.54±2.6）岁；发病至入院时间为1小时～8小时，平均入院时间（3.15±1.0）小时。观察组中男女比例为45∶30，年龄为45岁～81岁，平均年龄（65.89±2.5）岁；发病至入院时间为0.8小时～7小时，平均入院时间（3.05±1.1）小时。对比两组患者一般资料未见显著性差异（P＞0.05）。

1.2 方法 两组患者入院后均采取基础治疗，即：常规吸氧，补液，控制血糖、血压等，同时静脉滴注尿激酶，将150万单位尿激酶溶入100ml生理盐水中静脉滴注，半小时内完成滴注。对照组采用单一药物治疗[3]，口服氯吡格雷，每次75mg，每天1次，饭前口服，连续治疗30天；观察组则采用联合用药方法治疗，在对照组基础上加用阿托伐他汀[4]，每天睡前口服一次，每次剂量为20mg，连续服药30天。

1.3 疗效判定及观察指标 经治疗患者神经功能缺损评分改善90%以上，血栓病情稳定，症状消失的视为显效；患者经治疗神经功能缺损评分改善在50%～89%之间，血栓症状明显改善，病情显著好转的视为有效。经治疗患者神经功能缺损评分改善范围低于50%，且病情未见显著变化，甚至加重的视为无效。观察对比两组患者的不良反应发生率，生活质量评分及神经功能缺损评分情况。

1.4 统计学分析 采用SPSS22.0统计学软件分析文中所得数据，当P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

观察组治疗有效率为96.0%(72/75)，对照组治疗有效率为86.67%(65/75)，x2=4.127，P=0.042，组间差异具有统计学意义（P＜0.05）；观察组不良反应发生率为2.67%（2/75），对照组不良反应发生率为22.67%（17/75），x2=13.560，P=0.000，两组数据组间差异具有统计学意义（P＜0.05）；观察组神经功能评分及生活质量评分均优于对照组，组间对比差异具有统计学意义（P＜0.05），详见附表。

附表 两组患者神经功能评分及生活质量评分

3 讨论

随着人们生活水平的提高，饮食习惯及生活习惯都发生了较大的变化，从而使得心脑血管疾病的发生率不断提高，尤其是脑梗死，其也称为缺血性脑卒中，脑血栓剂脑栓塞是其常见的类型，该疾病的发病原因多与其他病症相关，易发于老年人，但相关调查显示[5]，目前该疾病正在年轻化。同时作为突发性脑部疾病，其主要是动脉粥样硬化导致血管堵塞，迫使脑部供血不足或突然中断，使得脑组织严重缺血、缺氧，常见症状有头痛、耳鸣，可能导致患者半身不遂或吞咽困难，行动能力受阻，语言能力受阻，严重时会导致患者昏迷或意识不清，由于脑梗死具有病情发展快，发病急等特点，因此有着较高的致残率、致死率，发病后2小时可发展至高峰，如未能及时给予治疗，会造成脑梗死面积扩大而产生不可逆的结局。相关调查显示，脑梗死后认知功能障碍患者占比超过60%，严重影响了患者的生活质量。脑梗死患者脑部血流量下降，延缓脑组织能量代谢，从而限制了蛋白的合成，迫使神经功能受损。因此，对于该疾病的治疗主要以纠正病灶处的血液循环，恢复神经功能为主，临床常用药物为氯吡格雷，氯吡格雷是法国研制的第二个噻吩并吡啶药物，具有较强的抗栓性，氯吡格雷为抑制ADP受体的抗血小板药物，ADP是血小板激动剂，可促进血小板的形成，而氯吡格雷则能选择性的抑制ADP与血小板膜受体结合，进而使糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体纤维蛋白原结合点不被暴露，最终使纤维蛋白无法与糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体结合，再通过阻断由释放的ADP引起的血小板活化的扩增，杜绝血小板聚集[6]。此外，该药物还具有防止血管内膜增厚的作用。

氯吡格雷的药动力学显示，其在体外无抗栓活性，必须在体内经过肝脏代谢，转变为有效活性的产物才能起到相关作用。药效作用与血药浓度关系不大，作用时间则与血小板存活T1/2有关。氯吡格雷活化更迅速，食物不会对其生物利用度造成影响，一般口服2小时候药效即可达到峰值。用药后3～7天抑制血小板聚集作用达到稳定状态，而停药后5天血小板聚集和出血时间降至基线。此外，老年人与年轻人的药动学特征虽然不同，但出血时间无显著性差异，因此老年人在服用此药物时可不用刻意增减剂量。

阿托伐他汀药物是一种人体还原酶的抑制剂，是当前应用最广泛的药物，其主要作用是降低胆固醇，特别是胆固醇和HMG-CoA还原酶在肝脏中的生物合成，其抑制作用显著，能够有效减少脂蛋白和血浆胆固醇的水平，提高机体对LDL的摄入、分解、代谢，抵抗血液粥样凝固，有效防止动脉硬化，提高机体高密度脂蛋白胆固醇水平，达到调节血脂，保护神经细胞的作用。同时，阿托伐他汀能够促进新血管的形成，提高保护心脏能力，减少血栓的形成，延缓心肌重构过程，抑制炎症细胞的生产聚集，减少泡沫细胞的产生，减少斑块炎症。其药动力学特征为服药后，吸收快，在服药后1～2小时内血浆浓度快速提高，肝脏也具有较高的灵活性选择，在肝脏内药物浓度明显高于非靶性组织，通过肝脏代谢与超过98%的血浆蛋白结合。而体外实验可知，阿托伐他汀经肝外与肝脏代谢，胆汁清除，半衰期为14小时，对HMG-CoA还原酶的半衰期为20～30小时。

本文研究结果显示，观察组采取阿托伐他汀联合氯吡格雷治疗脑梗死患者，对照组采取氯吡格雷治疗，观察组治疗有效率明显高于对照组，组间差异具有统计学意义（P＜0.05），不良反应低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），充分表明，阿托伐他汀不会对氯吡格雷的代谢过程产生竞争性抑制，不会影响氯吡格雷的药动力学及药效，治疗效果显著，安全性较高，具有临床应用价值。