自拟益气解郁汤联合小剂量奥氮平治疗晚期肺癌肿瘤相关性乏力疗效观察*

周 楠 耿 辉

杭州市余杭区中医院 浙江 杭州 311006

肺癌是我国发病率最高的恶性肿瘤，居城市恶性肿瘤死亡原因的首位[1]。肿瘤相关性乏力（CRF）又称癌性疲劳，美国国家综合癌症网络（NCCN）将CRF定义为一种痛苦的、持久的、主观的感觉身体、情感、和/或认知的疲倦感或疲惫感，是肿瘤患者最为痛苦的症状之一。它临床发生率高，大部分流行病学研究表明其发生率高于60%[2]。NCCN指南指出癌症相关性乏力可通过心理辅导、运动睡眠干预等非药物治疗而缓解，药物治疗主要以中枢兴奋剂、糖皮质激素为主，效果没有明确的结论[3]。综合治疗或为CRF治疗的主要方向，而其中中医药的参与也不可或缺。本研究运用中医经典，结合西医临床经验，旨在探索CRF更为有效的治疗方法，提高肿瘤患者生存质量。

1 资料与方法

1.1 临床资料：选取我院2016年1月～2020年6月收治的46例晚期肺癌患者，所有患者均经病理或影像学诊断确诊，且经过放化疗等治疗，目前为肿瘤康复期，同时伴有CRF，预期生存期＞3个月。根据治疗方法不同将患者分为治疗组和对照组，各23例。对照组男15例,女性8例；年龄47～65岁；其中鳞癌7例，腺癌16例。治疗组男13例，女10例；年龄45～68岁；其中鳞癌9例，腺癌14例。两组资料比较，均无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准：①所有患者经组织病理学诊断明确为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的患者。②符合西医CRF诊断标准。③辨证属肝郁脾虚证者。中医证候诊断标准与积分标准，参照《中药新药临床研究指导原则》[4]。肝郁脾虚证诊断标准：主症：胃脘或胁肋胀痛、腹胀、食少纳呆、便溏不爽(胃脘或胁肋胀痛必备)；次症：情绪抑郁或急躁易怒、善太息、肠鸣矢气、腹痛即泻、泻后痛减。具备主症3项，或同时具备主症(胃脘或胁肋胀痛必备)2项，次症2项即可辨证。④美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分＜2分，预计生存期＞3个月。⑤受试者无主要器官功能障碍，肝肾功能和血常规基本无异常。⑥妊娠及哺乳期妇女，过敏体质不可入组。⑦过去1个月内，患者无其他抗肿瘤药物治疗。⑧患有精神疾病史，交流障碍，不能配合完成治疗者不能入组。⑨符合伦理委员会准则并经医患双方知情同意，签署书面资料。

1.3 治疗方法：对照组采用基础营养支持治疗。治疗组在此基础上服用自拟益气解郁汤联合小剂量奥氮平，益气解郁汤在补中益气汤基础上加减而成，方药如下：黄芪、陈皮、薏苡仁、焦三仙各15g，生晒参9g，炒白术、柴胡、当归、合欢皮、远志各12g，升麻、茯苓各10g。饮片均由杭州市余杭区中医院中药房提供。水煎服，早晚各1剂，疗程为30天。奥氮平片（Lilly，S.A，批准文号：国药准字H20160497，规格：5mg/片）维持剂量2.5mg，qd，疗程为30天。

1.4 观察指标：①CRF评价方法：采用简明疲劳量表(BFI-C)评估肿瘤相关性乏力指数，界定分级。0分代表没有乏力；1～3分为轻度乏力；4～6分为中度乏力；7～10分为重度乏力。②体力状态评分：采用Karnofsky（KPS）评分记录并评价患者的体力状态，满分100分，分为4个阶段，即无、轻度、中度、重度，评分越高则患者的体力状态越佳[5]。③肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)水平：采用流式细胞仪测定血清TNF-α、TGF-β1的含量。

1.5 统计学方法：应用SPSS 20.0统计软件分析数据，计数资料以百分数表示，行χ2检验，计量资料以±s表示，行t检验。以P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 两组乏力指数评分比较：见表1。

表1 两组乏力指数评分比较

2.2 两组治疗前后生活质量评分比较：见表2。

表2 两组治疗前后生活质量评分比较（±s，分）

表2 两组治疗前后生活质量评分比较（±s，分）

注：与治疗前比较，#P＜0.05；与对照组比较，*P＜0.05。

组别治疗组对照组治疗后82.26±20.68#*58.01±20.25例数23 23治疗前59.18±19.36 60.01±22.34

2.3 两组治疗前后TNF-α、TGF-β1水平比较：见表3。

表3 两组治疗前后 TNF-α、TGF-β1水平比较（±s，ng/L）

表3 两组治疗前后 TNF-α、TGF-β1水平比较（±s，ng/L）

注：与治疗前比较，#P＜0.05；与对照组比较，*P＜0.05。

组别治疗组23例数对照组TGF-β1 38.96±10.27 21.01±9.26#*40.37±11.26 36.74±10.65 23时间治疗前治疗后治疗前治疗后TNF-α 27.33±10.04 15.32±7.84#*27.42±10.53 21.76±9.32

3 讨论

肿瘤相关性乏力严重影响患者生活质量，是临床医生亟需解决的问题。但是CRF的发生机制尚不明确，Wood等[6]认为，CRF症状类似于TNF-α和IL-6增加引起的“病态行为”，这些细胞因子的升高是免疫系统激活的标志之一，它们可以通过扰乱神经递质的功能而引起机体出现疲劳等一系列症状。苏树伟等[7]发现TNF–α、TGF-β1的表达水平与肿瘤相关性乏力有相关性，可能是其发生机制之一。乏力多属于气虚和气虚夹实证范畴，CRF患者同时夹杂气郁，属疾病本身特有之病机，《内经》云：“虚则补之。”CRF的治疗也应以补益正气为主，辅以疏肝养血之品，达到改善症状的目的。中医药治疗CRF有独特的优势，如陈淼等[8]报道补疏互用治疗CRF临床疗效显著。自拟益气解郁汤来源于补中益气汤，补中益气汤以调补脾胃、升阳益气为功，脾为后天之本，肿瘤患者经放化疗等处理后往往伤及脾胃，通过调理脾胃，疏肝理气，使清阳得升，抑郁疏解，从而改善患者疲劳、乏力状态。奥氮平临床用于精神分裂症及抑郁症等的治疗，在肿瘤科也可用于化疗后恶心呕吐的处理，陈秀秉等[9]发现文拉法辛能有效改善焦虑抑郁症状，但加入小剂量奥氮平后起效更快、效果更明显，具有较高安全性。本研究通过自拟益气解郁汤与小剂量奥氮平联用，发现本治疗方案明显改善了患者的乏力状态及身体状况评分，作用机制可能跟调节TNF–α、TGF-β1水平相关，为中医药治疗CRF提供了新思路，值得临床应用研究。