sTREM-1、sCD163在肺癌患者术后肺部感染中的表达及临床意义

吕秋琼 尉理梁 李莉 王琼

肺癌是世界范围内常见的呼吸道恶性肿瘤，目前针对肺癌的主要治疗手段仍为手术切除为主[1,2]。肺癌术后肺部感染严重影响患者预后，研究发现可溶性人髓系细胞触发受体1（soluble triggering receptor 1 expressed on myeloid cell，sTREM-1）在多种感染性疾病中表达升高[3,4]。可溶性血红蛋白清道夫受体（soluble hemoglobin scavenger receptor，sCD163）是清道夫受体超家族成员之一，是M2 型巨噬细胞表达的特异性跨膜糖蛋白[5]，有报道指出sCD163 可作为感染及肿瘤预后相关指标发挥作用[6]。本次研究探讨sTREM-1、sCD163在肺癌术后感染患者外周血中的表达情况及变化，旨在为肺癌术后肺部感染的诊断及预后提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年7月至2020 年7月在绍兴文理学院附属医院接受手术治疗的肺癌患者122例，其中男性85例、女性37例；平均年龄（55.86±8.75）岁。纳入标准包括：①患者临床资料完整，无手术禁忌证；②患者均经过病理学诊断确诊为肺癌；③患者入组前均未经过放疗、化疗、靶向治疗及生物免疫治疗。排除标准为：①晚期肺癌合并或并发症无法进行手术者；②合并其他恶性肿瘤者。患者术后肺部感染诊断参照美国胸科协会标准[7]。以术后是否发生肺部感染为依据，将患者分为感染组47例和非感染组75例。两组患者性别、年龄、肿瘤分期、病理类型及肿瘤解剖位置等临床资料比较见表1。两组比较，差异均无统计学意义（P均＞0.05）。

表1 两组患者临床资料比较

1.2 方法 患者于术后入组时给予0.9%氯化钠注射液漱口，采集患者痰液标本，于显微镜下观察上皮细胞：白细胞＜1∶2.5 为标本合格，标本在血琼脂平板进行培养，使用梅里埃VITEK 2 Compact 全自动细菌鉴定分析系统检测病原菌分布情况。

无菌收集患者术前1 d、术后1 d、术后3 d 空腹外周血5 ml，3 000 r/min 离心10 min，分离血清，采用酶联免疫吸附试剂盒（由上海酶联生物公司生产）检测sTREM-1、sCD163 表达情况，使用EL10A酶标仪（由美国Biobase公司生产）检测浓度，与标准曲线对比得出结果。

1.3 统计学方法 采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差（）表示。计量资料比较采用t检验；计数资料比较采用χ2检验。预测价值分析采用受试者工作特征曲线（re⁃ceiver operating characteristic curve，ROC）进行评价。设P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 感染组患者病原菌检出情况见表2

表2 感染组患者病原菌检出情况

由表2可见，47例感染组患者共分离出43 株病原菌株，其中革兰氏阴性菌34 株，以肺炎克雷伯菌为主；革兰氏阳性菌9株，以金黄色葡萄球菌为主。

2.2 两组患者血清sTREM-1、sCD163 表达情况见表3

表3 两组患者术前及术后血清sTREM-1、sCD163表达情况/pg/ml

由表3 可见，两组患者术前1 d 血清sTREM-1、sCD163 水平比较，差异无统计学意义（t分别=1.15、0.20，P均＞0.05），而术后1 d 及3 d 感染组血清中sTREM-1、sCD163 水平明显高于非感染组，差异均有统计学意义（t分别=22.43、21.95、8.34、8.07，P均＜0.05）。

2.3 血清sTREM-1、sCD163 水平对术后感染的早期预测价值见表4、图1

表4 sTREM-1、sCD163水平对术后感染的早期预测价值

图1 血清sTREM-1、sCD163预测肺癌术后感染的ROC曲线

由表4 和图1 可见，以术后1 d 患者血清sTREM-1及sCD163预测肺癌患者术后感染的曲线下面积分别为0.82、0.79，显示血清sTREM-1 及sCD163 水平对肺癌患者术后感染的早期预测具有较高价值。

3 讨论

肺癌是我国常见的呼吸系统恶性肿瘤，好发于老年人，而目前为止肺癌常见治疗手段仍为手术切除。手术治疗能够切除原发病灶、清扫淋巴结，但并发症较多，常见并发症包括肺部感染、肺不张、呼吸衰竭等，并以术后并发肺部感染最为常见。肺癌根治术操作时间长、切口较大、侵入性操作较多，增加了患者术后肺部感染的概率，且肺癌根治术后患者易出现咳嗽等应激反应掩盖肺部感染症状，易发生误诊，常导致肺癌患者预后不良[8]。有研究表明肺癌患者术后发生肺部感染死亡率超过30%[9]。如能在早期对患者进行诊断和干预，能够大大减少因肺部感染导致的问题。

研究发现sTREM-1 是一种在髓样细胞表面表达的免疫球蛋白超家族成员，感染早期sTREM-1在体液中表达水平上升促进多种细胞因子释放，调控炎症反应的发生[10]。相关研究表明sTREM-1 与多种感染性疾病相关，在脓毒血症、肺部感染及真菌感染患者中均检测到sTREM-1表达水平上升[11]，可能作为细菌感染标志物发挥临床作用。sCD163 是一种巨噬细胞表面分子标志物，其表达水平与M2型巨噬细胞活化密切相关。研究表明正常人外周血中sCD163 水平较低，在炎症因子刺激下M2 型巨噬细胞表面CD163分子脱落形成sCD163 导致其水平迅速上升[12]，其表达水平与炎症反应密切相关。在许多感染性疾病中sTREM-1、sCD163水平可作为感染相关指标发挥临床作用，研究表明在多发性创伤患者血清中sTREM-1、sCD163水平升高可作为患者并发脓毒血症的危险因素[13]；重症肺炎患者血浆中sTREM-1、sCD163水平对评估患者治疗效果和预后具有重要意义[14]；而在真菌感染中sTREM-1、sCD163 可作为相关标志物对念珠菌肺炎进行早期诊断[15]。sTREM-1及sCD163均游离于外周血中，方便临床检测和资料收集，在感染相关疾病的诊断和评估上具有很好的应用前景。

本次研究显示，肺癌感染组术后1 d 及3 d 时血清中sTREM-1 及sCD163 表达水平明显高于未感染组（P均＜0.05），提示sTREM-1、sCD163 在术后感染患者血清中表达水平升高，ROC 曲线进一步分析发现术后1 d 患者血清中sTREM-1、sCD163 预测肺癌术后肺部感染的曲线下面积分别为0.82、0.79，认为其对肺部感染具有较高的预测价值。国内学者范春红等[14]的研究结果表明血清sTREM-1 及sCD163 水平可作为反映肺部感染严重程度的指标，进一步体现sTREM-1、sCD163 的临床价值。

综上所述，肺癌术后患者血清sTREM-1 及sCD163 水平对并发肺部感染具有一定的早期预测价值，但在本次研究中患者数量较少，后续研究中心将进一步增加患者数量进行综合分析，进一步研究sTREM-1及sCD163水平在肺癌术后并发肺部感染患者血清中升高的相关机制。