维持性血液透析患者合并心衰对血清CA125的影响及其临床意义

王敏茹，丁 茜，徐会莲，梁 军

（东城区第一人民医院 1.肾内科 2.呼吸科,北京 100000）

我国慢性肾脏病患病率达到10%以上,全国范围内患者人数超过1亿,且发病率呈现不断增长的趋势,患者因为肾脏主要功能丧失,导致一系列症状与代谢紊乱,包括呼吸系统、心血管、胃肠道、血液系统、神经系统等,如得不到及时有效的纠正,可诱发严重并发症,危害患者心理和身体健康造成极大危害［1-2］。维持性血液透析是终末期肾病患者生命维持的重要方法之一,然而随着患者抵抗力的下降,再加上、高容量负荷、高血压、血流动力学异常等诸多因素易导致心力衰竭的发生,最终可能导致患者死亡,慢性肾功能衰竭患者一旦并发心力衰竭,其死亡率将大大增加［3］。近年来相关研究表明［4］,外周血清糖链抗原125（Carbohydrate antigen 125,CA125）水平与心衰严重程度关系密切。CA125属于分子量较大的黏蛋白,一般情况下不能进入到外周血液中,因此健康人以及多数良性疾病患者其血清中CA125的含量极少［5-6］。本研究对维持性血液透析合并心衰患者血清CA125进行测定,对比其与未合并心衰患者的差异,分析血清CA125水平与心功能的关系,旨在探讨血清CA125在维持性血液透析合并心衰中的预测评估价值,为临床提供参考,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取本院2017年1月～2019年9月本院96例慢性肾功能衰竭行维持性血液透析治疗合并心衰患者作为观察组,并根据其心功能分级标准又分为Ⅰ/Ⅱ级（n=29）、Ⅲ级（n=36）、Ⅳ级（n=31）三个亚组。其中男性52例,女性44例；年龄47～78岁,平均（64.26±5.19）岁；透析龄7～61个月,平均（39.89±7.06）个月；原发疾病：糖尿病肾脏疾病32例,慢性肾小球肾炎38例,高血压肾病19例,慢性肾盂肾炎4例,其他3例。纳入标准：（1）符合慢性肾功能衰竭诊断标准［7］,于本院行规律维持性血液透析,且透析时间在3个月以上；（2）符合慢性心力衰竭诊断治疗指南诊断标准［8］,透析期间出现呼吸困难加重,端坐呼吸困难,烦躁不安,咳白或粉色泡沫痰,双肺湿罗音,口唇发绀,心率加快；（3）年龄≥18岁；（4）经医院伦理委员会批准通过,患者及家属知情同意。排除标准：（1）3个月内存在创伤或手术史；（2）合并自身免疫或风湿性疾病；（3）合并恶性肿瘤；（4）合并血液系统疾病；（5）近3个月内发生急性感染、肺部感染、败血症等；（6）入组前3个月内存在输血史。另选择同期收治的终慢性肾功能衰竭行维持性血液透析未合并心衰患者60例作为对照组,其中男性33例,女性27例；年龄48～79岁,平均（64.05±5.04）岁；透析龄7～59个月,平均（39.47±6.42）个月。两组性别、年龄、透析龄资料比较（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法观察组与对照组均行规律性血液透析,采用DBB-27日机装透析机,透析器威高F15,聚砜膜有效膜面积为1.5 m2（威海威高血液净化制品有限公司生产）,透析液为碳酸氢盐,给予普通肝素抗凝,血流量设置为180～240 mL/min,单纯超滤1h,超滤量为1000 mL,之后更改为常规血透,总脱水量为2000～4000 mL,3次/周。透析3 h后,合并贫血者给予重组人促红素治疗,剂量120IU/kg。合并心力衰竭者给予积极抗心力衰竭治疗,根据患者病情给予相应合适剂量的硝酸酯、醛固酮拮抗剂、利尿剂、β受体阻滞剂、血管紧张素受体阻断剂/血管紧张素转换酶抑制剂等。

1.2.2 血清检测抽取4 mL清晨空腹静脉血,离心机3 000 r/min离心15 min,取血清,－80℃储存待检；通过酶联免疫吸附法检测血清CA125含量,采用罗氏诊断产品（上海）有限公司试剂盒,严格按照说明书操作。

1.2.3 心脏超声心动图测定观察组患者均接受心脏超声心动图检查,采用飞利浦CX50彩色多普勒超声诊断仪,探头频率2.0～3.2MHz,左心室腱索水平作为标准,开启心电图扫描,依照美国超声学会标准测量左室舒张末内径（LVEDD）,根据Simpson原理计算左室射血分数（LVEF）。

1.3 心功能分级参照美国纽约心脏病学会心功能分级标准［9］,Ⅰ级：患者有心脏病,但日常的活动不受限,一般性的活动不会导致心悸、疲乏、呼吸困难、心绞痛症状；Ⅱ级：患者体力活动受轻度限制,休息时无明显症状,但一般活动即可引起疲乏、呼吸困难、心悸、心绞痛症状；Ⅲ级：患者体力受限明显,较平时轻微的活动即可引起上述症状；Ⅳ级：患者不可从事任何体力活动,休息状态下也可表现为心衰并在体力活动后表现加重。

1.4 统计学方法采用SPSS 20.0,计量资料符合正态分布多组间比较采用F检验,组间两两比较采用独立样本t检验,绘制受试者工作特征曲线（ROC 曲线）评估血清CA125检测对维持性血液透析合并心衰的诊断价值,采用pearson相关性分析血清CA125与患者心脏超声指标之间的相关性,P<0.05代表差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血清CA125水平比较观察组患者血清CA125含量为（84.40±11.91）U/mL,对照组为（25.75±4.41）U/mL,观察组患者血清CA125含量高于对照组（P<0.05）。

2.2 血清CA125水平评估维持性血液透析合并心衰效能分析血清CA125水平在评估维持性血液透析合并与未合并心衰中的评估ROC曲线下面积为0.893［95%CI（0.844-0.943）］,敏感度为86.50%,特异度为78.30%,截点值为45.00U/mL,见图1。

图1 血清CA125水平在评估维持性血液透析合并与未合并心衰效能分析

2.3 不同心功能分级患者血清CA125以及心衰相关指标水平比较心功能分级Ⅳ级患者血清CA125水平高于Ⅲ级患者,Ⅲ级患者高于Ⅰ/Ⅱ级患者（P<0.05）。心功能分级Ⅳ级患者心脏彩超参数LVEDD大于Ⅲ级患者,LEVF水平低于Ⅲ级患者,Ⅲ级患者LVEDD大于Ⅰ/Ⅱ级患者,LEVF水平低于Ⅰ/Ⅱ级患者（P<0.05）,见表1。

表1 不同心功能分级患者血清CA125以及心衰相关心脏参数水平比较

2.4 血清CA125水平评估患者心功能分级的效能分析血清CA125水平评估观察组Ⅰ/Ⅱ级与Ⅲ级心衰ROC曲线下面积为0.813［95%CI（0.707-0.919）］,敏感度为83.30%,特异度为72.40%；评估Ⅲ级与Ⅳ级心衰ROC曲线下面积为0.853［95%CI（0.765-0.941）］,敏感度为83.90%，特异度为77.80%，见表2，图2、图3。

表2 血清CA125水平评估患者心功能分级的效能分析

图2 血清CA125水平在评估观察组Ⅰ/Ⅱ级与Ⅲ级心衰效能分析

图3 血清CA125水平在评估观察组Ⅲ级与Ⅳ级心衰效能分析

2.5 血清CA125水平与心衰指标LVEDD、LEVF的相关性分析血清CA125水平与心衰指标LVEDD 呈正相关（r=0.326,P<0.05）,与LEVF呈负相关（r=-0.602,P<0.05）,见图4、图5。

图4 血清CA125水平与心衰指标LVEDD的相关性分析

图5 血清CA125水平与心衰指标LEVF的相关性分析

3 讨论

心衰是慢性肾功能衰竭维持性血液透析患者严重并发症和主要死亡原因之一,目前认为,终末期肾病造成心衰的缘由主要包括高血压、高脂血症、尿毒症心肌病、尿毒症性心包炎、贫血、水钠潴留、甲状旁腺激素增多、酸碱平衡失调、电解质紊乱、心律失常等。终末期肾病患者心脏主要变化为冠状血管硬化、左心室肥厚、 心脏体积增大、心肌功能紊乱,任何因素造成的心脏负荷增加均可能造成心力衰竭,导致患者猝死［10］。

近年来,研究指出［11］,心衰患者血清CA125水平显著增高,且增高幅度与患者心功能分级关系密切。CA125是高分子聚合糖蛋白之一,分布于机体子宫内膜、腹膜、心包、胸膜等间皮组织细胞和组织中,心衰发生时,机体室壁张力增加,激活交感-肾上腺系统和肾素-血管紧张素系统,加重缺血缺氧,致白细胞介素-6、白细胞介素-10、肿瘤坏死因子-α等炎症因子释放增加,刺激间皮细胞以及上皮细胞的增生,导致血清 CA125 高表达；此外,心衰患者均存在不同程度体循环或肺循环淤血,刺激炎性因子分泌,使机体胸膜及腹膜间皮细胞增生,信号肽表达增多,CA125分泌量增加；同时心衰患者血清原癌基因过度表达,促进心肌重塑,形成恶性循环,反过来使CA125大量分泌［12］。

本研究中维持性血液透析合并心衰患者血清CA125水平高于未合并心衰者,且血清CA125水平在评估维持性血液透析患者合并与未合并心衰中的评估ROC曲线下面积为0.893,说明血清CA125检测在维持性血液透析患者是否合并心衰的判定中具有较高的应用价值,刘峰等［13］研究结果支持本结论。为进一步分析血清CA125在合并心衰患者心衰严重程度中的应用价值,本研究通过NYHA分级评估患者心衰严重程度,同时通过ROC曲线分析血清CA125水平评估患者心功能效能,结果显示血清CA125水平评估观察组Ⅰ/Ⅱ级与Ⅲ级心衰、Ⅲ级与Ⅳ级心衰时ROC曲线下面积均达到0.8以上,说明其界值可以作为维持性血液透析合并心衰患者心功能Ⅲ级和Ⅳ时的诊断及心功能分级指标,然由于样本量的限制,本研究Ⅰ级和Ⅱ级患者总共仅有28例,因此对于其在Ⅰ级和Ⅱ级心功能分级中的鉴别价值,未作进一步比较。心脏超声是目前公认的诊断无/有症状心衰最有用的诊断方法之一,通过检测LVEF、LVEDD、室壁运动、左室舒张末期容积等可判断慢性心衰患者疾病严重程度,预测患者预后。丁延魁等［14］研究报道显示慢性心衰患者血清中 CA125 浓度与LVEF呈负相关。宋桂仙等［15］研究中对慢性心衰患者通过 CA125 水平联合LVEDD对心功能判断得出,慢性心衰患者外周血清 CA125 水平与LVEDD呈正相关。本研究通过Pearson相关性分析得出维持性血液透析合并心衰患者血清CA125水平与心衰指标LVEDD 呈正相关,与LEVF呈负相关,与上述研究结果一致。

综上所述,维持性血液透析合并心衰患者CA125水平较未合并心衰患者明显升高,其在患者心衰合并情况的评估中具有重要价值,同时CA125水平对于合并心衰患者心功能分级的评估效能较高,与心衰严重程度密切相关,可作为维持性血液透析患者合并心衰临床诊断及疾病评估的重要指标。