氟哌噻吨联合法莫替丁、洛赛克治疗胃食管反流的临床效果及对胃泌素水平的影响

金 雷，杨 剑，陆兴俊

（1.淮南市新华医疗集团新华医院消化内科，淮南 232052；2.亳州市人民医院消化内科，亳州 236800）

胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease，GERD）为临床常见胃-十二指肠内容物反流导致的消化系统疾病。GERD目前已成为全球性疾病，近年来患病率逐渐升高。胃酸反流至食管是患者出现GERD的主要原因，大量研究表明抑酸治疗可有效缓解患者临床症状［1］。现代医学认为，质子泵抑制剂（proton pump inhibitors，PPI）抑酸能力最强，主要治疗药物包括洛赛克、法莫替丁等［2］。此外，GERD患者常出现焦虑、抑郁等不良情绪，对其身心健康造成影响，而氟哌噻吨美利曲辛片可有效治疗临床患者精神心理疾患，改善其抑郁状态［3］。本研究对我院收治的96例GERD患者进行回顾性分析，观察氟哌噻吨美利曲辛片联合法莫替丁、洛赛克应用于GERD患者治疗效果及应用价值，以期为GERD患者的药物治疗提供临床参考价值，研究报道内容如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年12月～2019年11月期间本院消化科收治的96例住院患者进行回顾性分析，所有病例均符合GERD诊断标准［4］。采用随机数字表法将96例GERD患者分为研究组及对照组，2组各48例。研究组男25例，女23例，年龄22～68岁，平均（46.16±12.04）岁；病程1～8年，平均病程（4.25±3.17）年；洛杉矶（Los angeles classification，LA）分级：LA-A24例、LA-B24例。对照组年龄21～67岁，平均（45.94±13.17）岁；病程1～8年，平均病程（4.54±3.29）周；LA分级：LA-A25例、LA-B23例。两组患者性别、年龄及病程等一般资料比较有可比性（P>0.05）。

1.2 纳入及排除标准纳入标准：（1）患者年龄在18～70周岁内；（2）符合《中国胃食管反流病专家共识意见（2017年）》［4］相关诊断标准：出现烧心、反酸及胸痛等常见症状，伴有胃胀、嗳气、上腹痛、恶心及消化不良等症状；（3）经胃镜检查证实，洛杉矶分级（Los angeles classification，LA）对胃镜下食管黏膜破损分级为A级和B级；（4）入院前1个月内未使用过抑酸剂或其他对胃肠功能有影响的药物。排除标准：（1）合并严重心、肝、肾等重要脏器患有疾病者；（2）具有胃食管手术史、恶性病变以及消化性溃疡手术史者；（3）对所用药物及成分过敏、不耐受；（4）妊娠及哺乳期妇女。

1.3 方法研究组给予洛赛克（AstraZeneca AB，国药准字J20130093，20mg/片），1次20mg，1次/d，于清晨整片吞服；法莫替丁片（苏州中化药品工业有限公司，国药准字H20033776，20mg/片），1次40mg，1次/d，于睡前吞服；氟哌噻吨美利曲辛片（四川海思科制药有限公司，国药准字H20153014），1次1片，2次/d，于早晨、中午吞服进行治疗。对照组给予雷尼替丁胶囊（新疆华世丹药业有限公司，国药准字H19983046），1粒/次，2次/d。吗丁啉（西安杨森制药有限公司，国药准字H10910003）1片/次，3次/d，与三餐前0.5h吞服。两组均持续治疗8周。

1.4 观察指标①两组治疗前后8周分别对患者烧心、反酸、胸骨后痛及反食4项临床症状的发作频率及程度进行评分［5］。0级：无症状；1级：出现轻度症状，无不适反应；2级：出现中度症状，不影响日常生活；3级：出现重度症状，有明显不适反应。频率：0级：不发作；1级：每周发作1～2次；2级：每周发作3～4次；3级：每天发作。症状积分=程度与频率乘积（0～9分）。依据评分评定治疗临床疗效：显效为治疗后评分下降≥80%；有效为评分下降50% ～79%；无效为评分下降≤49%或上升。总有效率=（显效+有效）/总例数*100%。

②胃镜检查：应用Olympus电子胃镜检查患者食管、胃部、十二指肠至降部，根据内镜复查判断分级：0级：无发红、腐烂现象；Ⅰ级：呈点状发红、腐烂现象；Ⅱ级：呈条状发红、腐烂，但非全周性；Ⅲ级：病变广泛、发红，腐烂成全周性。

③比较两组治疗前后胃泌素水平，两组患者在治疗前及治疗后8周分别进行胃肠激素检测，抽取患者清晨空腹4mL肘部静脉血液，分离血清，采用放射免疫法进行检测。

④不良反应：测定患者治疗后出现的不良反应。

1.5 统计学方法计数资料（n，%）、计量资料mean±SD均使用SPSS 20.0统计软件包表示，分别采用卡方（χ2）及t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者症状评分对比研究组治疗后烧心、反酸、胸骨后疼痛及反食评分均低于对照组（P<0.05）。见表1。

表1 两组患者评分对比情况

2.2 两组患者疗效对比研究组患者的有效率（89.58%）显著高于对照组（77.08%）（P<0.05）。见表2。

表2 两组疗效比较情况［n，（%）］

2.3 两组患者胃镜检查结果两组患者均较治疗前结果好转（P<0.05），两组胃镜检查结果相比差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组患胃镜检查结果［n，（%）］

2.4 两组患者胃泌素水平对比研究组患者胃泌素指标改善程度显著高于对照组（P<0.05）。见表4。

表4 两组患者胃泌素水平对比情况

2.5 两组患者不良反应相比起始治疗期间，两组患者中有个别病例出现轻度不良反应，但均随着治疗进展明显减轻或消失。对照组患者出现恶心4例，腹胀2例，但均未停药，不良反应发生率为（12.50%）；研究组出现皮肤瘙痒2例，轻度腹泻2例，不良反应发生率为（8.33%），两组数据相比差异无统计学意义（P>0.05）。所有患者观察结束后均复查血常规、尿常规、肝肾功能等，未出现异常情况。且患者进行内镜检查后显示未有患者出现食管黏膜柱状上皮化生。

3 讨论

GERD病机主要为机体抗反流防御机制减弱和反流物损伤食管黏膜等，发病因素包括胃内排空障碍、胃动力不足、食管黏膜抵御能力降低及精神心理因素等，对患者的日常生活、饮食、睡眠及身体健康等造成不良影响［4］。若治疗不及时、不彻底，易造成患者食管动力功能障碍及异常酸反流加剧，该病征同时具有高发病率和高远期复发率特点［6］。法莫替丁可协调幽门收缩，增加胃十二指肠的蠕动；洛赛克可有效抑制基础胃酸、餐食等刺激的胃酸分泌。同时，氟哌噻吨美利曲辛片可有效缓解患者临床不良情绪。雷尼替丁及吗丁啉是临床常用药物，经济有效［7］。因此本课题选用上述药物进行治疗研究。

本研究通过对96例患者进行临床观察，结果显示研究组共有43例出现好转，对照组有38例，说明氟哌噻吨美利曲辛片联合法莫替丁、洛赛克疗效可靠。这是因为法莫替丁为组织胺H2拮抗剂，在抑制胃酸分泌的同时可有效增强胃肠道、食管对胃内容物的清除作用。有研究表示，对仅存在反流症状而无食管黏膜组织学损害的患者，仅使用法莫替丁即可改善患者烧心及反酸等症状［8］。PPI可增加食管下括约肌压力，达到抗反流效果，通过应用质子泵联合H2拮抗剂，可抑制组胺引起的胃酸分泌，促进黏膜修复［9］。氟哌噻吨美利曲辛片常用于临床轻、重度精神心理疾患或睡眠障碍者，对于调节多巴胺、抑制突触后膜D1、D2受体具有显著作用，美利曲辛为常用新三环药物［10］。GERD患者主要发病机制是胃酸反流侵蚀食管引起食管粘膜损害。胃泌素可直接作用于平滑肌刺激节后神经胆碱神经元释放乙酰胆碱间接刺激，从而促进食管清除功能，阻止胃内容物反流［4］。雷尼替丁可有效抑制胃酸，患者耐受性较高，可促进糜烂粘膜的愈合。吗丁啉具有抗呕吐作用，可有效加速胃内容物排空，改善患者临床症状［11］。上述两种药物联用可有效抑制胃酸合成及分泌过程，但无法对胃动力起到增强，会胃排空速度有一定影响，从而导致食管黏膜组织进一步损伤［12］。本研究通过对胃泌素变化情况及胃镜检查进行检测，结果表明研究组在食管黏膜组织病损愈合方面、胃泌素分泌方面改善程度优于对照组。提示氟哌噻吨美利曲辛片联合法莫替丁、洛赛克可有效调节胃肠激素，改善消化道功能，缓解反流症状，从而有效治疗GERD。

本研究对两组患者胃镜检查结果进行比较，研究组治疗后不存在Ⅲ级患者，对照组仍存在3例。提示氟哌噻吨美利曲辛片联合法莫替丁、洛赛克可有效促进胃排空，减少胃食管反流，对腹腔毛细血管通透性起到抑制作用。另Du［13］研究指出，氟哌噻吨美利曲辛片联合法莫替丁、洛赛克可提高食管粘膜局部抗氧化能力，不影响正常的消化功能，促进胃肠道运动，从而发挥消炎、止痛的作用。有研究表明，氟哌噻吨美利曲辛片可抑制突触前膜对5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）和去甲肾上腺素（Norepinephrine，NE）的再摄取，提高突触间隙中二者的含量，减少锥体外系症状和抗胆碱能不良反应，可有效快速改善GERD患者抑郁、焦虑的情绪，从而缓解病情［14］。5-HT、NE与人体的思维和精神密切相关，而GERD患者常出现睡眠、情绪及精神方面的异常情况。因此，氟哌噻吨美利曲辛片可有效改善患者异常状态，加速病情康复。此外，本研究对GERD患者治疗后不良反应进行探讨，结果显示两组患者均有个别病例出现轻度不良反应，研究组不良反应发生率（8.33%）与对照组（12.50%）相比，差异无统计学意义。所有患者均随着治疗进展明显减轻或消失，且患者血常规、尿常规、肝肾功能、内镜检查均未出现异常，与Liao［15］研究结果一致。提示氟哌噻吨美利曲辛片联合法莫替丁、洛赛克治疗安全性较高。

综上所述，洛赛克、法莫替丁联合氟哌噻吨美利曲辛片治疗GERD可有效提高患者胃泌素，减轻患者烧心、反酸、胸骨后疼痛及反食等临床症状，安全性较高，临床效果显著。