信必可持续吸入对支气管哮喘出院患者主客观指标、运动耐受能力、生活质量和复发率的影响

张春明，王素平，彭想想

（六安市人民医院全科医学科，六安 237005）

支气管哮喘是一种由各类炎症细胞、介质参与的慢性气道炎症，症状多变且病情反复，目前尚未有根治方式，一般以控制哮喘发展为治疗目标［1-3］。随着环境污染加剧，城市雾霾情况严重，我国支气管哮喘发病率有上升趋势，患者临床常表现为反复喘息、气急、咳嗽等症状，多数在夜间或清晨发作，若不及时用药控制，哮喘症状反复发作将对患者的生活质量产生不良影响［4-5］。近年来，信必可在支气管哮喘患者中的应用越来越多，由糖皮质激素布地奈德和选择性β2受体激动剂福莫特罗组成，兼具抗炎和平喘的作用［6-7］。本文分析了信必可持续吸入对支气管哮喘出院患者主客观指标、运动耐受能力、生活质量和复发率的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料选择2015年11月～2019年12月在我院就诊的支气管哮喘患者155例作为研究对象，纳入标准：①均符合《支气管哮喘防治指南（2016年）》［8］中的诊断标准，临床表现典型的患者，会出现反复发作喘息、胸闷、咳嗽、气急，发作时双肺可闻哮鸣音；临床表现不典型的患者至少具备以下一项特征：a.支气管激发试验阳性，b.支气管舒张试验阳性，c.最大呼气流量昼夜波动率≥20%；②无听力障碍、交流障碍；③经医院伦理委员会通过，患者及家属知情同意。排除标准：①急性心梗、严重心力衰竭患者；②入组前3个月已经接受糖皮质激素、β2受体激动剂等药物治疗；③过敏体质；④药物滥用史、酗酒史；⑤严重肝肾功能障碍；⑥合并恶性肿瘤。采用随机数表法分为实验组（n=78）和对照组（n=77）。两组患者性别、年龄、BMI、受教育程度比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

表1 两组支气管哮喘患者一般资料比较

1.2 治疗方法两组患者均卧床休养，给予解痉、止咳、平喘等常规治疗，对照组给予布地奈德（生产厂家：AstraZeneca AB，批准文号：H20130322）吸入治疗，100μg/吸，2吸/d；实验组给予信必可（生产厂家：AstraZeneca AB，批准文号：H20140457）吸入治疗，160μg/吸，2吸/d，两组患者均持续用药1个月，通过门诊和电话的方式对患者随访3个月，随访率为100%。

1.3 观察指标①两组治疗前后咳嗽症状积分，治疗前、治疗结束后对患者日间、夜间咳嗽症状积分对比，总分0～4分，分数越高表示咳嗽症状越严重；②两组治疗前后肺功能指标变化。所有患者在治疗前和治疗结束后测量肺功能指标，采用德国耶格公司生产的JAEGER Flowsereen肺功能仪，患者处于安静状态下10min后取坐位，测试其肺通气功能，包括肺活量（VC）、第一秒用力呼气量（FEV 1）、肺一氧化碳弥散量（DLCO）三项指标；③两组治疗前后血清炎症因子水平比较，患者于治疗前、治疗结束后，清晨空腹抽取静脉血3 mL，于3000 r/min离心5 min，取上层清液，于-80℃条件下保存。采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定白介素-6（IL-6）和C-反应蛋白（CRP）水平，试剂盒由湛江安度斯生物有限公司和中国食品药物检定研究院提供；④两组治疗前后生活质量评分。于治疗前、治疗后3个月，采用生活质量量表（SF-36）［9］对两组患者生理功能和角色、精神健康、一般健康、情感角色、活力、社会功能、躯体疼痛的生存质量进行评估，8个维度分值均为0～100，共计36个问题，评分越高则生存质量越好；⑤两组复发率，统计两组治疗后3个月内的复发情况；⑥两组运动耐力比较。治疗前和治疗后3个月设置长度50 m的走道，指导患者在走道上往返运动，速度自行调整，若感觉胸闷气短则停止行走；6 min后计算患者的步行距离，步行距离越大，表明运动耐力越强。

1.4 统计学处理采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，计数资料用率表示，采用χ2检验，计量资料采用mean±SD表示，采用t检验。P<0.05提示有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后咳嗽症状积分见表2。治疗前，两组患者日间、夜间咳嗽积分比较，差异无统计学差异（P>0.05）；治疗后，两组日间、夜间咳嗽积分明显低于治疗前；实验组治疗后日间、夜间咳嗽积分均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

表2 两组治疗前后咳嗽症状积分（分）

2.2 两组治疗前后肺功能指标变化见表3。治疗前，两组患者VC%、FEV 1%、DLCO%比较，差异无统计学差异（P>0.05）；治疗后，两组VC%、FEV 1%、DLCO%水平明显高于治疗前；实验组治疗后VC%、FEV 1%、DLCO%均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

表3 两组治疗前后肺功能指标变化（%）

2.3 两组血清炎症因子水平比较见表4。治疗前，两组患者血清IL-6、CRP水平比较，差异无统计学差异（P>0.05）；治疗后，两组血清IL-6、CRP水平明显低于治疗前；实验组治疗后血清IL-6、CRP水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

表4 两组血清炎症因子水平比较

2.4 两组治疗前后生活质量评分见表5。治疗前，两组患者SF-36量表中生理角色等8个方面评分比较，差异无统计学差异（P>0.05）；两组患者治疗后SF-36量表评分均高于治疗前；治疗后，实验组生活质量各方面评分均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

表5 两组治疗前后生活质量评分（分）

2.5 两组复发率和运动耐力比较治疗结束后，实验组6min步行距离为（414.56±25.36）m，长于对照组的（405.84±25.68）m，差异有统计学意义（P<0.05）；实验组3个月内复发率为11.54%（9/78）低于对照组24.68%（19/77）（P<0.05）。

3 讨论

支气管哮喘作为临床最常见的慢性疾病之一，由多种炎性介质、细胞因子共同参与作用，引起气道反应性增高，可逆性气流受到限制，最终导致患者出现反复性咳喘、甚至呼吸困难等症状，对其正常工作和生活产生不良影响［10-11］。所以，及时采取药物治疗对控制支气管哮喘病情有积极意义，本文讨论了信必可持续吸入对支气管哮喘患者的治疗效果及生活质量的影响。

糖皮质激素是治疗支气管哮喘的常用药物之一，通过干扰花生四烯酸的代谢、减少嗜酸性粒细胞活化、抑制细胞因子合成，达到抵抗变态反应炎症的效果，布地奈德就是其中具有代表性的药物之一［12-13］。胡骏［14］等研究指出，利用布地奈德雾化吸入治疗支气管哮喘急性发作患者，可以显著提高其肺功能，降低不良反应率，疗效显著。福莫特罗是一种选择性β2受体激动剂，作用于平滑肌细胞，可以快速解除支气管痉挛，缓解支气管哮喘患者的咳喘症状，和布地奈德联用可产生较好的协同作用［15-16］。栗娜［17］等的研究发现信必可都保（布地奈德+福莫特罗）联合思力华可显著改善支气管哮喘合并慢性阻隔性肺病患者的肺功能指标，缓解患者急性发作的症状。

本研究中，治疗后实验组日间、夜间咳嗽积分均低于对照组，说明信必可持续吸入可以迅速缓解支气管哮喘患者的咳嗽症状，疗效优于单纯布地奈德吸入治疗，推测与福莫特罗的解痉、扩张支气管的作用相关。既往研究指出，炎症因子在支气管哮喘的发生、发展中起到了促进作用，IL-6属于促炎症细胞因子，CRP在机体发生感染时会急剧升高［18］。本研究中，实验组治疗后IL-6和CRP水平均低于对照组，说明信必可持续吸入治疗可以降低支气管哮喘患者血清炎症因子水平。同时，通过对患者肺功能指标的检测，发现实验组治疗后VC%、FEV 1%、DLCO%均高于对照组，推测原因是福莫特罗和布地奈德持续吸入，减轻了气道和肺部组织的损伤，改善了患者的肺部功能。运动耐力可以反映冠状动脉的血容量和心肌能力水平，运动耐力越高表明冠状动脉循环越好，心肌能量代谢水平越高［19］。顾宪民［20］的研究认为，经过气道重塑的重症支气管哮喘患者的哮喘控制水平与生活质量有一定相关性。本研究中，治疗结束后实验组6min步行距离比对照组更远；对患者随访的3个月中，实验组SF-36生活质量量表各方面评分均高于对照组，复发率低于对照组，这说明在改善运动耐力、生活质量、复发率方面，信必可持续吸入治疗优势明显。

与单独布地奈德吸入治疗相比，信必可持续吸入治疗可降低支气管哮喘患者早晚间咳嗽症状评分，同时改善肺功能指标和血清炎症指标，提高运动耐力和生活质量评分，降低复发率。