血清糖类抗原19-9、糖类抗原125和人附睾蛋白4水平检测对老年卵巢癌患者的诊断和鉴别诊断价值

栗晓艳，叶希文，吴 萍

(1.信阳市中医院妇产科，河南 信阳 464000；河南省人民医院妇科，河南 郑州 450003)

由于受卵巢解剖位置的影响，使得其病变多呈隐匿性，并无明显的临床症状表现，就诊时多数患者已处在肿瘤晚期，因而失去最佳的治疗时机，这也是卵巢癌患者在女性恶性肿瘤中的死亡率居于首位的主要原因之一[1-2]。因此，尽早诊断对改善卵巢癌患者预后状况，降低死亡率，提高生活质量具有重要意义。为此，本研究以血清肿瘤标志物为着手点，分析血清糖类抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9，CA19-9)、糖类抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)和人附睾蛋白4(human epididymal protein 4，HE4)水平检测对老年卵巢癌患者的诊断和鉴别诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料纳入2013年1月至2019年12月信阳市中医院收治的51例老年卵巢癌患者(卵巢癌组)、33例卵巢良性病变患者(良性病变组)、30例健康体检女性(对照组)。卵巢癌组患者年龄60～74(65.98±6.24)岁；病理类型：黏液性癌11例，透明细胞癌8例，子宫内膜样癌12例，浆液性癌20例。良性病变组患者年龄62～77(67.24±5.57)岁；病理类型：卵巢纤维瘤6例，黏液性囊腺瘤9例，浆液性囊腺瘤18例。对照组研究对象年龄60～72(64.87±5.13)岁。3组研究对象年龄比较比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法采集3组研究对象入院后1 d清晨空腹肘前静脉血5 mL，以3 500 r/min离心10 min，分离血清，对血清CA19-9、CA125和HE4水平进行检测。通过德国Roche公司e601型全自动电化学发光分析仪，用电化学发光法测定血清CA19-9和CA125水平；通过美国Molecular Devices公司SpectraMax M2e型多功能酶标仪，用酶联免疫吸附试验测定血清HE4水平，试剂盒购自上海一研生物科技有限公司。

1.3 统计学处理采用SPSS 23.0处理相关数据；计量资料用s表示，多组比较用单因素方差分析，两两比较用LSD-t检验；计数资料用百分数表示，比较用χ2检验；通过绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic，ROC)曲线比较单独与联合检测CA19-9、CA125和HE4对卵巢癌诊断效能，计算敏感性、特异性及约登指数；检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 3组血清CA19-9、CA125和HE4水平比较与良性病变组和对照组比较，卵巢癌组血清CA19-9、CA125和HE4水平显著升高(P均<0.05)。见表1。

表1 3组血清CA19-9、CA125和HE4水平比较

2.2 不同病理类型的老年卵巢癌患者血清CA19-9、CA125和HE4水平比较黏液性癌患者血清CA19-9水平较透明细胞癌、子宫内膜样癌及浆液性癌患者均显著升高(P均<0.05)；浆液性癌患者血清CA125水平较黏液性癌、透明细胞癌及子宫内膜样癌患者均显著升高(P均<0.05)，子宫内膜样癌患者血清CA125水平较黏液性癌和透明细胞癌患者均显著升高(P均<0.05)；子宫内膜样癌、浆液性癌患者血清HE4水平较黏液性癌和透明细胞癌患者均显著升高(P均<0.05)。见表2。

表2 不同病理类型的老年卵巢癌患者血清CA19-9、CA125和HE4水平比较

2.3 CA19-9、CA125和HE4单独或联合检测对老年卵巢癌诊断效能比较CA19-9、CA125和HE4三者联合检测对诊断老年卵巢癌的敏感性、约登指数及ROC曲线下面积最高，HE4单独检测的特异性最高。见表3。

表3 CA19-9、CA125和HE4单独或联合检测对老年卵巢癌的诊断效能

3 讨论

在肿瘤发生、发展过程中，因机体出现或通过肿瘤细胞分泌而成且具有反应性变化的酶类、多糖、蛋白和基因等物质[3-4]统称为肿瘤标志物，其对人类不同肿瘤的诊断均具有重要作用。CA19-9对消化道肿瘤的诊断具有良好的特异性[5]，同时对卵巢癌的诊断具有协同作用[6-7]。CA125可在胚胎发育过程中分布于体腔上皮，是目前临床常用于诊断妇科肿瘤的重要标志物[7]。HE4最早是从附睾上皮分离发现而来，其与精子的成熟密切相关[8]。既往研究[9-10]表明，在良性病变或正常组织中，HE4低表达或不表达，但高表达于卵巢癌组织，因此其对妇科恶性肿瘤特别是早期卵巢癌患者的诊断具有较高的敏感性和特异性。本研究发现，与对照组和良性病变组比较，卵巢癌组血清CA19-9、CA125和HE4水平显著升高。这提示相比卵巢良性病变患者和健康女性，老年卵巢癌患者血清CA19-9、CA125和HE4水平明显增高，与既往研究[11-12]报道相符。

本研究还发现，黏液性癌患者血清CA19-9水平较透明细胞癌、子宫内膜样癌及浆液性癌患者均显著升高；浆液性癌患者血清CA125水平较黏液性癌、透明细胞癌及子宫内膜样癌患者均显著升高，子宫内膜样癌患者血清CA125水平较黏液性癌和透明细胞癌患者均显著升高；子宫内膜样癌、浆液性癌患者血清HE4水平较黏液性癌和透明细胞癌患者均显著升高。这说明CA19-9在黏液性癌患者血清中的水平升高最为明显，而CA125和HE4在子宫内膜样癌、浆液性癌患者血清中的水平显著增高，提示CA19-9对黏液性癌的诊断具有良好的特异性。

有研究[13]认为，HE4是目前诊断卵巢癌的最佳肿瘤标志物，其次为CA125。另有研究[14]报道，CA125对卵巢癌的早期诊断敏感性较低，并且其在部分良性病变患者血清中的水平亦处在显著升高的状态，使得其诊断的特异性较低。本研究发现，HE4单独检测的特异性最高，且CA125亦具有较高的特异性，与上述研究报道不符的原因可能是因抽样误差因素而引起。此外，本研究结果显示，CA19-9诊断老年卵巢癌的敏感性较低，因此不宜单独检测，但其可作为CA125、HE4对老年卵巢癌早期诊断的有效补充。CA19-9、CA125和HE4三者联合检测对诊断老年卵巢癌的敏感性、约登指数及ROC曲线下面积最高。这提示上述3种血清肿瘤标志物联合检测可有效提高早期诊断老年卵巢癌的诊断效能。

综上所述，相比卵巢良性病变患者和健康女性，老年卵巢癌患者血清CA19-9、CA125和HE4水平明显增高，三者联合检测对卵巢癌的早期诊断和鉴别诊断具有重要的应用价值。