奥沙利铂联合胰头十二指肠切除术治疗胰腺癌的效果

李利梅, 李建华

郑州大学第一附属医院 1普外科， 2甲状腺外科(河南郑州 450052)

胰腺癌作为一种恶性程度极高且预后极差的消化道肿瘤，近年来发病率呈现出不断上升的趋势，严重危害人们的生命健康和日常生活[1]。其病因复杂，有研究表明，其发病率与吸烟、喝酒、高脂肪、高蛋白以及遗传因素等有关[2]。其临床症状主要包括：腹痛、黄疸、消化道症状、消瘦、乏力、症状性糖尿病等。但由于胰腺癌早期缺乏临床表现，病程较长，一旦延误治疗，病情恶化，危及生命[3]。由于缺乏早期诊断手段，使患者的放疗和化疗效果较差，外科切除率和总体生存率较低[4]。因此在本研究中，使用奥沙利铂联合胰头十二指肠切除术胰腺癌患者进行治疗，分析其临床治疗效果，为临床上治疗胰腺癌提供了新的借鉴。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年6月至2018年12月于我院治疗的胰腺癌患者86例，按照随机数字表法将患者分为手术组(n=43)和联合组(n=43)，其中手术组男20例，女23例，年龄60～76岁，平均(68.3±2.3)岁。联合组男25例，女18例，年龄65～80岁，平均(75.6±2.5)岁；两组患者一般临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

诊断标准：入选患者均符合《美国NCCN胰腺癌诊治指南及中国胰腺癌诊治规范》中对胰腺癌的诊断标准，且经病理学检测确诊患有胰腺癌。

纳入标准：两组患者均符合上述诊断标准。

排除标准：合并其他肿瘤者；严重心肺功能不全者；其他重大器官损伤者；精神病者。

本研究患者及其家属均知情同意，签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 手术组使用胰头十二指肠切除术对患者进行治疗，患者采取仰卧位置，进行气管麻醉，在有右边腹肌处切口，依次剥离皮下组织，进入腹腔，仔细观察腹腔各器官有无淋巴结转移等，已确定病灶范围大小，将胰头游离到腹腔主动脉和下腔静脉中，并使肠系膜静脉暴露在外。在病灶处3 cm切除胰腺和胆囊，并进行消化道重建，在将胰管空肠套入式吻合的情况下，放置空肠减压管，术毕，进行抗炎处理。联合组在手术组的基础上使用奥沙利铂进行治疗，剂量为120 mg/m2，1次/d，加入500 mL的5%葡萄糖溶液进行静脉滴注2～6 h，21 d为1个疗程。

1.2.2 样本采集 取两组患者清晨空腹静脉血，放入抗凝管中保存，进行离心处理，3 000 r/min，离心半径5 cm，离心15 min后提取上层血清，在-80℃下保存，待用。

1.2.3 肿瘤标志物检测 采用放射免疫法对糖类抗原242(CA242)、糖蛋白抗原(CA50)、糖类抗原(CA125)肿瘤标志物进行检测。

1.2.4 SF-36评分 使用SF-36评分对患者治疗前后生活质量进行评价，评价内容包括生理功能、生理职能、躯体疼痛等8项；满分为100分，分数越高说明患者生活质量越好。

1.2.5 IgG、IgA、IgM水平检测 采用酶联免疫吸附法检测患者血清IgG、IgA、IgM水平。

1.2.6 治疗效果评价 根据WHO实体瘤疗效评价标准，分为完全缓解(CR)：所有病灶完全消失；部分缓解(PR)：测量病灶缩小一半以上，并无新病灶出现；稳定(SD)：肿瘤最大直径及最大垂直直径乘积缩小程度小于一半或增加四分之一；疾病进展(PD)：肿瘤最大直径及最大垂直直径乘积增加大于一半。总有效率(RR)=CR+PR。

1.2.7 不良反应发生情况 统计比较两组患者治疗过程中所出现的肝功能损害、白细胞下降、胰瘘等不良反应发生情况。

2 结果

2.1 两组治疗前后CA242、CA50、CA125水平比较 两组治疗前血清CA242、CA50、CA125水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者血清CA242、CA50、CA125水平低于治疗前，且联合组血清CA242、CA50、CA125水平低于手术组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 治疗前后血清肿瘤标志物水平比较

2.2 两组治疗前后SF-36评分比较 两组治疗前SF-36评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者SF-36评分高于治疗前，且联合组患者SF-36评分高于手术组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 两组治疗前后Ig水平比较 两组治疗前IgG、IgA、IgM水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者IgG、IgA、IgM水平高于治疗前，且联合组患者IgG、IgA、IgM水平高于手术组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表2 治疗前后SF-36评分比较 分

表3 治疗前后Ig水平比较

2.4 两组治疗有效率比较 联合组患者治疗缓解率显著高于手术组，差异有统计学意义(2=6.571，P=0.010)。见表4。

2.5 两组不良反应率比较 联合组患者总不良反应发生率高于手术组，但差异无统计学意(2=0.625，P=0.429)。见表5。

表4 治疗有效率比较 例(%)

表5 不良反应率比较 例(%)

3 讨论

胰腺癌是一种恶性程度较高并且治疗和预后极差的恶性肿瘤，其主要起源于腺管上皮的导管腺癌，发病率随年龄增长而逐年增加，男性患者多见，绝经后妇女的发病率与男性相近[5]。其主要临床特点是病情发展迅速，常见于腹部饱胀不适、疼痛。杨超等[6]研究中指出，随着基础研究和临床研究的深入，胰腺癌的分子机制和临床分型特点越来越清晰，为攻克胰腺癌提供了理论上的依据。

胰头十二指肠切除术是治疗胰腺癌的主要手术方式之一，成为以前视为晚期的肿瘤患者得到根治行手术，从而能够缓解患者痛苦，改善其生活质量。历学民等[7]研究认为，在合理把握手术适应证及术中精细操作并熟练掌握腹腔镜胰十二指肠切除术和开腹保留十二指肠胰头切除术技术的基础上，可将其作为一种安全有效的胰头部良性和低度恶性肿瘤局限性切除的术式。有研究指出，胰头十二指肠切除术在治疗胰腺癌中使用频率较高，并且其效果较为突出[8]。奥沙利铂是一种在体内均有抗肿瘤活性的第三代铂类药物，常用于直肠癌、胃癌等治疗。奥沙利铂能够与5-FU、CF联合使用，能够较好程度地缓解或改善患者病情，延长患者生存周期。奥沙利铂骨髓抑制程度较轻，无肾毒性和耳毒性，胃肠道反应较轻，患者更易于耐受[9-10]。但目前临床上无研究使用奥沙利铂联合胰头十二指肠切除术治疗胰腺癌，因此在本研究中运用两者对胰腺癌患者进行治疗，结果显示两者联合治疗胰腺癌的效果显著，可有效提高患者恢复率。

CA242属于唾液酸化的糖脂类抗原，其主要存在于胰腺和恶性肿瘤细胞中，在胰腺癌中表达较高，胰头癌表达最高，是筛选胰腺癌的重要标志物[11]。赵丽等[12]研究认为，CA19-9、CA242两种肿瘤标志物同时检测联合超声造影、PET/CT可提高胰腺癌的诊断率，且超声造影、PET/CT对胰腺癌微小病灶、远处转移的检测等及治疗方式的选取具有重要意义。CA50是一种高分子糖蛋白，属于光谱性肿瘤标志物。其主要存在于上皮组织肿瘤中，其含量和肿瘤组织大小及病情严重程度有直接定量关系，在胰腺癌早期诊断中发挥着重要作用[13]。CA125主要用于诊断恶性浆液性卵巢癌和上皮性卵巢癌，但在消化系统肿瘤也有表达[14]。在本研究中，对两组患者肿瘤标志物水平进行检测，结果显示，治疗后两组患者CA242、CA50、CA125水平均低于治疗前，且治疗后联合组患者CA242、CA50、CA125水平均低于手术组，此结果说明联合组治疗效果显著，改善肿瘤标志物水平及临床症状，效果显著。

SF-36评分是美国美国波士顿健康研究所研制的健康调查问卷，其广泛用于生活质量测定、临床效果评价等领域。其主要包括8个方面：生理机能、生理职能、躯体疼痛等。王山等[15]研究认为，SF-36量表用于城市化居民生存质量评价具有良好的信度、集合效度、区分效度和标准关联效度，但结构效度欠佳,建议在实际应用中对相应条目进行调整。在本研究中对两组患者SF-36评分进行比较，结果显示，治疗后两组患者SF-36评分高于治疗前，且治疗后联合组患者SF-36评分高于手术组，显示联合组治疗效果显著，能够提高患者的身体机能及生活质量。

Ig是由B淋巴细胞分泌，主要包括：IgG、IgA、IgM，能够与抗原结合发生免疫反应，合成复合物，进而抑制病原菌对机体造成损害。IgG是免疫球蛋白G的缩写，主要存在于血清，是血清主要的抗体成分。IgG能够对病毒、细菌等起到抗病毒、抗炎作用。能够保护机体，有效地预防感染性疾病[16-17]。IgA在血清中含量仅次于IgG，其分为血清型和分泌性，分泌性IgA主要存在于分泌液中，则分泌性IgA是机体黏膜局部抗感染免疫的主要抗体[18]。IgM是个体发育中最早产生的抗体，也是经抗原刺激动物体内最早出现的抗体，其能够溶解细菌和中和病毒的作用。因此，IgM有助于传染病的早期诊断[19-20]。在本研究中，对两组患者Ig水平进行检测，结果显示，治疗后两组患者Ig水平高于治疗前，且治疗后联合组患者Ig水平高于手术组，说明联合组治疗能够提高Ig水平，改善患者临床症状，效果显著。

综上所述，奥沙利铂联合胰头十二指肠切除术可有效提高患者SF-36评分，抑制肿瘤发展，改善临床症状，效果显著。然而，本研究为单中心研究，样本含量不大，随访时间不长，相关研究结论有待进一步验证。